Авторы: Аелет Шабтая, Агарь Sharabani, Зеев Barvish, Майкл Кафка, Дорон Amichay, Джозеф Леви, Йоав Sharoni, Милан R Uskokovic, Джордж Р Studzinski, Михаил Даниленко

Кафедра клинической биохимии, Ben-Gurion University of the Negev, Beer-Sheva, Israel

Цель: дифференциация терапии с гормональной формы витамина D, 1альфа,25-дигидроксивитамин D(3) (1,25Д(3)), является перспективным подходом к лечению острых миелоидных лейкозов (ОМЛ), однако, 1,25Д(3) индуцирует гиперкальциемии в фармакологически активных дозах. Мы исследовали in vitro и in vivoantileukemic эффективности комбинированного лечения с использованием нетоксичных дозах низкой calcemic 1,25Д(3) аналоговый, 1,25-дигидрокси-21(3-гидрокси-3-метил-бутил)-19-нор-холекальциферол (19-нор-близнецы; Ro27-5646), и розмарин растений, в мышиной модели AML. Методы: пролиферации и дифференцировки WEHI-3B-D- (WEHI) мышиная миеломоноцитарный лейкоз cellsin vitro определяли с помощью стандартных анализов. Активные формы кислорода, глутатиона, а также уровни экспрессии белка измеряли с помощью проточной цитометрии, ферментативного анализа и вестерн-блоттинга, соответственно. Системные AML был разработан путем внутривенной инъекции клеток WEHI в сингенных мышей Balb/c. Результаты: 19-нор-близнецы имели высокую эффективность, чем его родитель соединений, Gemini (Ro27-2310) и 1,25Д(3), в индукции дифференцировки (EC(50) = 0.059 +/- 0.011, на уровне 0,275 +/- 0.093 и на 0,652 +/- 0.085 нм, соответственно) и рост ареста (IC(50) = 0.072 +/- 0.018, 0.165 +/- 0,061 и 0.895 средства инвестора +/- 0.144 нм, соответственно) в WEHI клеток in vitro, и ниже токсичность in vivo. Комбинированное лечение лейкоза-подшипник мышей с 19-нор-близнецы (вводили внутрибрюшинно) и стандартизованный экстракт розмарина (в смеси с кормом) приводило к синергическому увеличению выживаемости (с 42,2 +/- 2,5 дня в необработанных мышей 66,5 +/- 4,2 дня, n = 3) и нормализация лейкоцитов и дифференциальный подсчет. Это согласуется с сильным кооператива антипролиферативное и дифференциации эффектов низких концентраций 19-нор-близнецы или 1,25Д(3) в сочетании с экстракт розмарина, либо значительной его полифенольных компонентов, carnosic кислоты, а также с антиоксидантным действием розмарина агентов и производные витамина D в культурах клеток WEHI. Вывод: в сочетании эффективности 1,25Д(3) аналоги и розмарина агентов против мыши под требуют дальнейшего исследования данного терапевтического подхода в трансляционной модели лейкоза человека.

PMID: 18852491

Подпишитесь на НОВОСТИ и получайте эксклюзивную информацию о самых последних исследованиях по противостоянию раку. Информация доступна только подписчикам.

Если вы нашли мою работу и информацию на сайте полезной, пожалуйста, пожертвуйте, чтобы продемонстрировать свою поддержку! Спасибо!