Авторы: Yaxiong Тан, Anne R Simoneau, Xie Jun, Babbak Shahandeh, Xiaolin Zi

1-й отдел урологии, университет Калифорнии, Ирвин, оранжевый, Калифорния 92868, США, ноябрь 2008

Flavokawain является преобладающим chalcone от кава экстракт. Мы оценили механизмы flavokawain в действие на регуляцию клеточного цикла. В р53 дикого типа, низкого качества, и папиллярный рак мочевого пузыря клеточной линии (RT4), flavokawain повышение p21/WAF1 и р27/KIP1, что привело к снижению циклин-зависимой киназы-2 (CDK2) киназы и последующей G(1) арест. Увеличение p21/WAF1 белка соответствует повышенный уровень мРНК, в то время как р27/KIP1 накопление было связано с вниз-регулирование SKP2, которые затем повышена стабильность р27/KIP1 белка. Накопление p21/WAF1 и р27/KIP1 была независимой клеточного цикла положение и, таким образом, не в результате клеточного цикла. В отличие от этого, flavokawain в индуцированных G(2)-M ареста в шесть р53 мутантного типа, высокого класса клеточных линий рака мочевого пузыря (T24, UMUC3, TCCSUP, 5637, HT1376, и HT1197). Flavokawain значительно снижена экспрессия CDK1-ингибирующее киназ, Myt1 и Wee1, и вызвал циклин B1, ведущих к накоплению белка в CDK1 активации в T24 клеток. Подавление экспрессии р53 с помощью малых интерферирующих РНК в RT4 клетки восстанавливаются Cdc25C выражение и вниз регулируется p21/WAF1 выражение, что позволило Cdc25C и CDK1 активации, который потом привел к G(2)-м арестом и усиленной рост-ингибирующее действие на flavokawain A. последовательно, flavokawain также обусловлены выраженным CDK1 активации и G(2)-M ареста р53 в нокаут, но не в р53 дикого типа клеток HCT116. Эта избирательность flavokawain а для индуцирования G(2)-M ареста в р53-дефектных клеток, заслуживает дальнейшего изучения в качестве нового механизма для профилактики и лечения рака мочевого пузыря.

PMID: 19138991

ЛУЧШИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ СМОТРИТЕ В СПРАВОЧНИКЕ

Подпишитесь на НОВОСТИ и получайте эксклюзивную информацию о самых последних исследованиях по противостоянию раку. Информация доступна только подписчикам.

Если вы нашли мою работу и информацию на сайте полезной, пожалуйста, пожертвуйте, чтобы продемонстрировать свою поддержку!