ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ МЕЛАНОМЫ

Природные фотозащиты

Термин фотозащиты определяет механизмы, которые природа создала, чтобы свести к минимуму ущерб, что человеческое тело испытывает при воздействии УФ-облучения. Это повреждение происходит в основном на коже, но и другие части тела (в частности яичек), могут подвергнуться воздействию УФ-света. Фотозащиты кожи человека достигается за счет крайне эффективного внутреннего преобразования молекул, которые первоначально поглощать УФ-фотона - эндогенных хромофоров: ДНК нуклеотиды, urocanic кислоты, белки, аминокислоты, меланин, их предшественники и метаболиты [15]. Внутренняя конверсия-это фотохимический процесс, который преобразует энергию УФ-Фотон в малое количество тепла. Эти небольшие количества тепла безвредны. Энергия УФ-фотона не трансформируется в тепло, что приводит к генерации различных вредных активные химические частицы (например, синглетного кислорода или гидроксильных радикалов) [16,17].

В ДНК этот механизм фотозащитного развивались четыре миллиарда лет назад. Цель этой весьма эффективный механизм фотозащитного для предотвращения прямого и частично косвенные повреждения ДНК. На сверхбыстрой внутренней конверсии ДНК сокращает срок жизни ДНК в возбужденном состоянии всего несколько фемтосекунд (10-15ы) - таким образом, возбужденных ДНК не имеет достаточно времени, чтобы реагировать с другими молекулами [18,19,17]. Спектр поглощения ДНК показывает сильное поглощение для УФ-излучения и поглощения значительно ниже для UVA-излучения (фиг. (Рис.11).

Рис. 1

УВР спектров поглощения молекул важно для УФ-индуцированного воздействия на здоровье ДОФА-меланин-синтетическая модель эумеланина (Дж Лонгстрет и соавт, 1998)

Считается, что фотозащиты меланина развитые позднее в ходе эволюции. Существует два типа кожи меланина: эумеланин, черно-коричневый пигмент, нерастворимый и в темно-коричневые волосы и карие глаза, феомеланин, красноватый пигмент, который растворимые в щелочи и в рыжие волосы и красные перья [20]. Все здоровые люди имеют различную степень эумеланина в их кожу, а феомеланин присутствует только в людях, которые имеют соответствующие на генетическом уровне. Считается, что эумеланин защиты от питательных веществ фотолиза и, в частности, фотолиз фолиевой кислоты (в силу прямой связи между фолиевой кислоты и репродуктивный успех), был премьер-селективный индуктор в результате которой глубоко пигментированные кожи среди людей, живущих под высоким UVB излучения в течение большей части года. Важное значение увеличилось производство эумеланина, чтобы предотвратить будущие прямые и косвенные повреждения ДНК, индивидуальной фитнес защиты потовых желез и поддержания терморегуляции возможность также полагают, что способствовало повышению melanization [21]. Эумеланин рассеивает более чем 99,9% поглощенного УФ-излучения в виде тепла. Это означает, что менее 0,1% возбужденных молекул меланина будет проходить вредных химических реакций или производят свободные радикалы [22].

Повреждение ДНК

Преобладающей составляющей солнечного света, Уфа, проникает в пять раз глубже в кожу, чем UVB благодаря более длинных волн [23,24]. В то время как UVA может косвенно повредить ДНК путем образования активных кислородных радикалов, УФ-могут напрямую повреждать ДНК, вызывая апоптоз кератиноцитов путем формирования загар клеток [25]. Показано, что 92% всех меланом вызваны косвенные повреждения ДНК и, что только 8% всех меланом являются причиной прямого повреждения ДНК [26].

Прямого повреждения ДНК и загар

Поскольку спектр действия солнечных ожогов идентичен спектру поглощения ДНК, принято считать, что прямое повреждение ДНК является причиной солнечных ожогов [27]. Это может произойти, когда ДНК непосредственно поглощает УФ-фотонов. УФ-свет вызывает образование ковалентных связей между парами тимин и цитозин оснований в ДНК и формы пиримидиновых димеров (циклобутан димер). Излучение возбуждает молекулы ДНК в клетках кожи, вызывая аномальные ковалентные связи между соседними оснований цитозина, производя димера. Во время репликации ДНК, ДНК-полимераза содержит неверные основания противоположной аберрантная базы, вызывая мутации. Мутации, вызванные прямое повреждение ДНК может привести к рака кожи. Второй наиболее частой УФ фотопродуктов 6-4 в фотопродуктов (6-4 ППС), которые пиримидина и их аддуктов Дьюара валентные изомеры, образованные по фото изомеризации 6-4 ППС на волнах длиннее 290nm [28-33]. Эти реакции встречаются довольно часто: каждая клетка кожи может возникнуть 50-100 реакций при каждом втором воздействия солнечных лучей. Большинство из этих генетических поражений корректируются механизм эксцизионной репарации нуклеотидов. Если повреждение остается неисправленной, генетическая информация может быть необратимо мутировал.

Косвенные повреждения ДНК и меланомы

Злокачественная меланома является следствием главным образом косвенные повреждения ДНК. Ограниченное число молекул в ткани слабо поглощают UVA излучения. После поглощения UVA излучения, эти молекулы (эндогенных фотосенсибилизаторов) преобразует их долгоживущие триплетные состояния, позволяющего передачи энергии на молекулы кислорода. Энергии, передаваемой приводит к энергетически возбужденные молекулы кислорода (синглетный кислород), который обладает высокой реакционной способностью. Некоторые из эндогенных фотосенсибилизаторов были выявлены, например, флавинов [34], НАДН/НАДФН [35], urocanic кислоты [36], и некоторые стерины [37]. 3-гидроксипиридина производных, содержащих широкий спектр кожи биомолекул, таких как ферментативный коллагеновых сшивок, витамин В6, и, скорее всего, конечных продуктов гликирования в хронологическом порядке, в возрасте от кожи, представляют собой новый класс Уфа фотосенсибилизаторов, способных кожи фотоокислительным повреждения [38]. Wenczl и соавт. [39] было показано, что Уфа-облученных культивируемых человеческих меланоцитов photosensitized и хромофоры, как феомеланин и/или меланина лыжников / сноубордистов средней подготовки. УФ природных хромофоров могут также проявлять похожие фототоксические свойства. Бабу и Джоши [40] предположил, что УВБ-сенсибилизированных триптофан производит синглетного кислорода (1О'2) и супероксид-радикалов (о2-.), и эти реактивные формы кислорода могут способствовать мембраны, цитоплазмы и ДНК-повреждающих эффектов.

Синглетного кислорода, гидроксильного радикала и пероксида водорода, активных форм кислорода (АФК), которые считаются наиболее ответственные за подготовку окислительного стресса в клетках и организмах [41]. Окислительный стресс возникает вследствие дисбаланса между рос производства и биологической системы по своевременному детоксикации этих реактивных интермедиатов или легко восстановить причиненный ущерб. Таким образом, окислительный стресс принимаются в качестве важнейших патофизиологических механизмов в cancererogenesis [42]. Активные химические частицы может достигать ДНК путем диффузии и бимолекулярной реакции приведет к повреждению ДНК [43]. Синглетный кислород взаимодействует преимущественно с гуанин производить 8-оксо-7,8-dihydroguanine (сформирована потеря двух электронов). Дальнейшее удаление двух электронов из этого продукт может принести spiroiminodihydantoin (СП) R и s стереоизомеров. Как в пробирке и в естественных условиях эксперименты показали, что СП стереоизомеров сильно мутагенных, причинив г --> T и G --> с конверсии. Следовательно, они представляют интерес как примеры эндогенных повреждений ДНК, которые могут инициировать рак [41,44].

Истощение озонового слоя и рак кожи

Радикального увеличения меланомы, которые произошли в последние годы было связано с истощением озонового слоя, вызванное озоноразрушающих веществ (ОРВ) антропогенного происхождения, в результате чего уровень УФ-излучения, достигающего земли. Уменьшение озонового вызвали беспокойство во всем мире, ведущих к принятию Монреальского протокола о запрещении производства ОРВ, таких как хлорфторуглероды (ХФУ), другие полностью галоидированные Хфу (фреонов), четыреххлористый углерод, гидрохлорфторуглеродов, гидробромфторуглеродов, метилхлороформ, важных промышленных веществ, таких как галонов (bromofluorocarbon соединений) и бромистого метила. Озоноразрушающих веществ, используемых в легковых и грузовых кондиционеры, бытовые и коммерческие холодильные установки и кондиционеры/тепловые насосы, аэрозольной продукции, переносные огнетушители изоляционные щиты, панели и покрытия труб и пре-полимеров (Монреальский протокол по веществам, Разрушающим озоновый слой, 2000). Уровень УФ-в лучей сильно зависит от широты, в то время как UVA не. Не удивительно, что отношение немеланомного заболеваемость раком кожи в Австралии и Норвегии на порядок выше, чем для кожная злокачественная меланома [45]. На основе исследований, которые показали, что 92% всех меланом вызваны косвенные повреждения ДНК от UVA [46] мы предполагаем, что других основных факторов опасности (пигментная черт, этнического происхождения, доброкачественные невусы, или в семейном анамнезе), а не разрушения озонового слоя отвечает за радикальное повышение меланомы в последние годы.

Загар и солнцезащитные средства

Повышенный риск развития меланомы был замечен с увеличением количества солнечных ожогов для всех возрастов, а не только детства. Размера риска на пять загаров за десятилетие было показано, что высокий для взрослых и срок службы солнечных ожогов [47].

Хотя солнцезащитные средства предотвращения солнечных ожогов [48-50], эпидемиологических и лабораторных доказательств того, что они предотвращают меланомы у людей все равно не хватает.

Солнцезащитные средства традиционно делятся на органические (химические) амортизаторы и неорганический (физический) блокаторы на основе их механизма действия. Органические соединения поглощения высокой интенсивности УФ лучей с их возбуждения в более высокое энергетическое состояние. Избыток энергии рассеивается за счет излучения при больших длинах волн или релаксации в результате фотохимических процессов, таких как изомеризация и тепловыделения. Эти органические соединения включают пара-аминобензойная кислота (ПАБК) и сложные эфиры ПАБК, салицилаты, cinnamates, benzophenons, бутилметоксидибензоилметан (детьми разного возраста 1789), drometrizole trisulphonic (Мексорил XL), terephthalydene dicamphor сульфоновой кислоты (Мексорил SX с), метиленовый bisbenzotriazol tetramethylbutylphenol (tinasorb М) И anisotriazine (Tinasorb ы).

Неорганические агенты, которые защищают кожу путем отражения и рассеяния УФ, являются наноформы диоксида титана (Тио2) и оксид цинка (zno). Эти солнцезащитные средства очень эффективная, стабильная и обеспечивают защиту проникнув в UVA и видимом диапазоне электромагнитного спектра с практически не заметно раздражение. Однако, эти молекулы, которые отражают/рассеивают УФ-излучения может привести отбеливание кожи. Поэтому, оксиды металлов в настоящее время часто обрабатывается как мелкодисперсный или наночастиц (10-50 нм). Наночастицы отразить/рассеивают и поглощают UVA и UVB, и они прозрачны на коже, повышая тем самым косметическая приемлемость продукта [51].

Считалось, что УФ-фильтр действует как "искусственный меланин", но большинство солнцезащитный крем органических химических веществ, не рассеивать энергию в возбужденном состоянии так же эффективно, как меланин или ДНК (табл.(Табл.1)1) и, следовательно, проникновение солнцезащитные компоненты в нижние слои кожи, повышает количество АФК [52,53].

Таблица 1

Диссипация энергии фотона с помощью природных и синтетических органических хромофоров

Неорганические солнцезащитные агенты (оксиды металлов) экран от UVA/UVB излучения, эффективно, но также может создавать вредных активных форм кислорода и радикалов при воздействии лучей UVA/UVB излучения [54,55].

Повреждение ДНК может быть снижена по актуальным солнцезащитный крем, который остается на поверхности кожи; важно, что солнцезащитный крем блокирует UVA и UVB [56]. Однако, если солнцезащитный крем проникает через эпидермальный барьер и попадает в контакт с живой тканью, на повреждение ДНК может быть усилена многократно, вызывая повреждение живой ткани даже при очень низких концентрациях (например, 10 мкмоль/л) [57-59].

Проникновение в кожу органических УФ-фильтров, таких как этоксилированные этил-4-aminobenzoate этила (Пег-25 ПАБК), бензофенон, benzophenon-3 (oxybenzon), салициловая соединений, octocrylene, octylmethoxycinnamate сообщалось [52,60,61]. Проникновение в кожу металлических наночастиц также вызывает недоверие использование солнцезащитных средств [62].

В целом, проникновение кожи кролика > крыса > свинья - > обезьяна - > человек, с свиной кожи примерно в 4 раза или более, и крыса кожи примерно в 9 раз более проницаема, чем кожа человека, для некоторых соединений [63]. Проникновение может также варьироваться в зависимости от объемного состава смеси изучал. В большинстве испытаний на безопасность экспериментов предварительно изолированных химических веществ из солнцезащитные средства используются, но и включает солнцезащитный крем химических веществ в косметические кремы/лосьоны представлены как масло-в-воде (o/W) или вода-в-масле (w/o) в эмульсии проникать эти предварительно обработанные химическими веществами в кожу [60,64]. Также в разработке автомобиля, в котором солнцезащитный крем представлен на кожу оказывает существенное влияние на всасывание в кожу [65]. Спиртосодержащие составы включены солнцезащитный крем для увеличения поглощения. Кроме того, крем от загара химических веществ может усиливать впитывание кожей других солнцезащитных средств при применении в сочетании [66].

Некоторые ингредиенты в солнцезащитные кремы защищают только от прямого повреждения ДНК, но увеличить косвенные повреждения ДНК [59,58,67]. Предполагается, что это вызывает увеличение случаев меланома встречается неоднократно в солнцезащитный крем пользователей по сравнению с не-пользователей [68-71]. Другие исследования показали, снизился риск меланомы с повышенной использовать солнцезащитный крем [72-74]. Расхождения в заявленных претензий, которые могут быть вызваны различия в частоте использования, применяемых количествах и фактором защиты от солнца (SPF) от солнцезащитных кремов. Солнцезащитные средства, используемые до, вероятно, защищены только от UVB, в то время как в настоящее время солнцезащитные средства часто имеют UVA и UVB защиту. Кроме того, хотя большинство исследований включают фототип кожи и повышенной чувствительности, результаты не были статистически с учетом чувствительности солнца участников исследования (то есть лиц с повышенным риском для загара более склонны к развитию меланомы, но они тоже скорее всего будут использовать солнцезащитные средства [51].

Фоточувствительных препаратов

Медикаментозный фоточувствительность может происходить различными способами. Большинство реакций, как правило, классифицируются как фототоксические или фотоаллергические. Фототоксические реакции химически-индуцированных реакций, когда препарат вызывает более глубокое проникновение УФ-света с последующим повреждение клеток. Эту реакцию можно рассматривать с начальным воздействием наркотиков и, возможно, от дозы [75,76]. Фотосенсибилизация реакций лекарственных средств приводит к образованию АФК и косвенной причиной повреждения ДНК [77-80]. Это может произойти из-за местными или системными препаратами (табл. (Таблица2)2) [81].

Таблица 2

Некоторые препараты, связанных с реакции фотосенсибилизации

Риск рака косметических ингредиентов

Косметические ингредиенты впитываются через кожу. Некоторые химические вещества могут проникать в кожу в значительных количествах, особенно, когда оставляют на коже в течение длительного времени, как и в случае макияжа лица. Рисков рака веществ в косметических и средств личной гигиены были зарегистрированы (табл. (Таблица3)3) [82].

Таблица 3

Косметические ингредиенты и риск рака

Компоненты временных татуировок и краска для волос ингредиенты, а именно пара-аминофенол (ППА) и пара-фенилендиамин (ppd-файл), известно, канцерогенные и трансформируется в коже человека [83,84]. Однако другие исследования показывают, что потребитель или профессиональные воздействия краски для волос не представляет канцерогенных или других рисков для здоровья человека [85]. Спектры поглощения этих соединений, которые поглощают также от UVA /UVB излучения [86], и возможного проникновения этих ингредиентов красителей, могут привести к УФ-индуцированной косвенные повреждения ДНК. По мнению членов обзора косметических ингредиентов (cir), с многих косметических ингредиентов используются без достаточных данных для поддержки безопасности, особенно примесей, УФ адсорбции, фотосенсибилизация, и генотоксичности. Информация о косметических ингредиентов, таких как benzoxiquine, меламин/формальдегид смолы, оксихинолин, оксихинолин сернокислый и т. д. должны быть проверены (ЦМР, 1997, 2006) [87].

Комнатных условиях

Открытый работники могут получить от трех до девяти раз больше солнечной УФО облучения в помещении работников [88,89]. Как это ни парадоксально, открытый работники имеют меньшую заболеваемость кожной злокачественной меланомы по сравнению работающих в помещении [90-92]. Предполагается, что закрытый от солнечных UVA облучения, которое вызывает мутации, истощает запасы витамина D3 в коже [93]. В начале 20-го века, из-за изменения образа жизни, люди склонны оставаться в помещении в течение дня, что резко снизили свою суточную норму кожный витамин D3. УФ-барьер, созданный окна стекло отделено от UVA UVB лучей, так что витамин D делает УВБ был исключен из нашего крытый рабочей среды. Предположили, что это неестественно УФ среды, которая существовала в течение многих десятилетий в здания и автомобили, вызванный кожный заболеваемость злокачественной меланомой возрастает на 20-30 лет позже, в середине 1930-х годов. Увеличение воздействия UVA и уменьшился кожный Витамин D3 уровни могут быть ответственны за увеличение заболеваемости меланомой [94] (Рис. (Рис.2).2). Клетки меланомы может преобразовать витамин D3 к гормону, 1,25-дигидроксивитамин D3, или кальцитриола, который вызывает торможение роста и апоптотическую гибель клеток в пробирке и в естественных условиях [94].

Рис. 2

Кожный витамин D3 Кожный витамин D3 “американские горки”, что в помещении работников в течение рабочей недели и workyear по сравнению напольных работников. Кривая для работающих в помещении (твердый) поднимается по выходным и во время каникул большинство, ...

Искусственное УФ-ламп и источников ионизирующего излучения

Лампы для загара излучают волн в коротком конце диапазона UVA. Несмотря на заявления от кожевенной промышленности, искусственного загара не является безопасным или полезным способом повышения системного уровня витамина D [93,95]. Многие исследования указывают на значительно повышенный риск меланомы кожи после загар/солярий воздействия, особенно среди лиц, молодых, Кавказской и женщины [96-98]. Европейские исследования показали, что 40 часов шезлонг использовать вылилось в 55% повышенный риск меланомы [99].

Более 40 видов кожных заболеваний, таких как склеротических заболеваний кожи, витилиго, атопический дерматит, очаговая склеродермия и т. д. можно лечить с помощью искусственного УФО тремя видами фототерапии, а именно широкополосный фототерапия, узкополосная фототерапия, - в и УФ-фототерапии [100-103]. Фототерапия в сочетании с химическими веществами, такими как Оральный methoxsalen (псорален в сочетании с UVA излучения (ПУВА) обеспечивает очень эффективную терапию для лечения псориаза и многих других кожных заболеваний, таких как витилиго [104,105,102,101]. Однако, ПУВА является канцерогеном и повышает риск меланомы. Этот риск выше у пациентов, подвергшихся воздействию высоких доз ПУВА. Он, похоже, увеличивается с течением времени, и их следует учитывать при определении риска и пользы терапии [106].

Он также предположил, что люди подвергаются воздействию ионизирующего излучения, например, работников ядерной промышленности, объекты рядом испытательных ядерных взрывов, переживших атомные бомбардировки Японии, пилотов и бортпроводников, получателей медицинской радиационной и радиационной техники, могут подвергаться повышенному риску развития меланомы [107].

Половые гормоны и стимуляция меланоцитов

Нормальные и злокачественные клетки пигмента известных целей, для многих гормонов. Кроме того, Альфа-меланоцит-стимулирующие гормоны и стероидные гормоны эстроген, тестостерон, и глюкокортикоиды, другие факторы производства эпидермальных клеток может стимулировать меланоциты. Среди этих факторов являются простагландины, витамин D3, фонд etaf (эпидермальных клеток, производных фактора активации тимоцитов), и интерлейкина-1 [108]. Отношения между биологическое поведение меланомы и половые гормоны действий была обнаружена в нескольких областях исследований. Эти наблюдения включают в себя различные прогнозы выживания для женщин и мужчин, редкость заболеваемость меланомой в подростковом возрасте дети, беременность и воздействия экзогенных гормонов [109-111]. Эстроген, эстрадиол и progesteron кривая рецепторов наблюдается в человеческой меланомы [112-114] и, следовательно, меланома, кажется, связанных с женскими гормонами.

Секс

Заболеваемость злокачественной меланомы у женщин выше, чем мужчин в возрасте 15-30 лет; после 30 лет заболеваемость выше среди мужчин [115]. Как правило, старшего возраста и пола связаны с прогностически неблагоприятными первичной меланомы кожи. Самки имеют лучший прогноз, чем у мужчин, но эта разница исчезает после 65-летнего возраста. Более молодые пациенты имеют более благоприятный прогноз, чем у пожилых пациентов, и эта разница более выражена у женщин [116].

Беременность и меланомы

Меланома является серьезной проблемой здравоохранения из-за его ростом заболеваемости, особенно в молодого населения. В некоторых странах от 30% до 35% женщин, больных меланомой находятся в репродуктивном возрасте [117] и, таким образом, меланома может возникнуть во время беременности ([118,119]. Однако последние данные, полученные в более поздние контролируемых исследований указывают на то, что данные не поддерживают более продвинутом этапе, толще опухоли, повышенная метастазы в лимфатические узлы, или ухудшение выживаемости беременных женщин с диагнозом локализованной меланомой кожи [120-124]. Беременность, как правило, не увеличивается в последующем риск меланомы и существует повышенный риск меланомы, развивающиеся во время беременности [125]. Пациенты, экспрессирующих рецепторы эстрадиола в клетках меланомы имеют лучший прогноз [114]. Существует мало доказательств того, что существенные изменения в невусы возникают во время беременности [126-128].

Экзогенные гормоны

Последние многочисленные исследования показали противоречивые результаты о связи между приемом оральных контрацептивов и развитием меланомы кожи. Хотя некоторые исследования показывают, суммарная доза-зависимое увеличение риска меланомы с использованием эстрогенов [111], другие исследования показали, что заместительная гормональная терапия не увеличивает риск развития меланомы [120]. Предполагается, что эстрадиол терапии приводит к снижению пролиферации клеток меланомы и увеличение меланогенез [114]. Эндогенные эстрогенных метаболитов 2-methoxyestradiol было установлено, что потенциал профилактического/терапевтического использования для роста меланомы [129].

Тип кожи и гиперпигментация melanocytotic

Злокачественная меланома в основном страдают люди с белой кожей (Кавказский населения). Странное соотношение для влияния на общее неви-5.37, 95%ди 4.44 до 6.36. В частности, диспластические невусы, возлагаю гораздо более высокие риски, чем большинство пигментные характеристики [130].

Как правило, меланома и предшествующие поражения невусы melanocytotic гиперпигментации, вызванной распространением активных меланоцитов. В многочисленных исследованиях нет четкого свидетельства связать пролиферации меланоцитов с стероидных гормонов регулирования. С другой стороны, увеличили выработку меланина существующими меланоцитов (меланотический гиперпигментация) считается, стимулирует также гормональной регуляции через меланоцитарных рецепторов гормонов. Таким образом, возникновение гормональных рецепторов в клетках меланомы можно ожидать, потому что клетки меланомы могут выразить пигмента.

Мелазма является приобретенным hypermelanosis, симметрично, происходящие на солнце открытые участки тела. Пигментация объясняется перепроизводство меланина в пигментных клеток, меланоцитов. Очаги неправильной светло-до темно-коричневого запачкай и патчи, как правило, с участием области лба, висков, верхней губы и щек. Азиатских и латиноамериканских женщин наиболее часто поражаются [131-133]. Другие авторы не выявили возможную роль андрогенных гормонов в мелазма [134]. Как правило, мелазма бывает повышенной выработкой меланина существующими меланоцитов (меланотический гиперпигментация) [135]. Никакого увеличения количества меланоцитов в мелазма районах было отмечено, но эти клетки более крупные, дендритных и проявляют повышенную меланогенеза производить особенно эумеланина [136].

Во время беременности, меланоцитарные активность возрастает, вызывая гиперпигментацию, как отмечено в линеа-черная (темная линия, идущая вверх животике) и ареолы и соска [137-139]. Появление мелазмы (также известный как хлоазма) также установлено, связаны с гормонов эстрогенов [140,141]: повышенная экспрессия рецепторов эстрогенов в мелазма-пораженные участки кожи показано в работах [141]. Мелазма, как сообщается в 50-70% беременных женщин [142-144] и в небеременных женщин, принимающих противозачаточные таблетки [145]. Сообщалось существовать только в 10% мужчин [146]. Солнце вместе с другими экзогенными факторами (например, использование косметики и парфюмерии) являются еще одним фактором риска для melasma [147]. Он также думал возникают эндокринные нарушения, генетические факторы, другие лекарства, недостаточности и печеночной дисфункции [148].

Семейные истории (зародышевой линии мутации)

Примерно в 5-10% случаев меланома возникает в семьях с наследственной меланомы предрасположенность. Около 40% семейных меланомы связан с хромосомными 9р [149,150]. Примерно у 20-40% родов с семейной меланомой гавань зародышевой линии мутации Гена CDKN2A, расположенном на хромосомы 9p21, который кодирует два различных белков, p16INK4 и p14ARF, обе участвуют в регуляции прогрессии клеточного цикла и индукции старения. Есть географические различия в частоте мутаций CDKN2A. Риск меланомы у носителей мутации CDKN2A различается между популяциями и выше в регионах с высоким уровнем инсоляции и высокой заболеваемости меланомой среди населения в целом [151]. Другой меланомы ген восприимчивости, CDK4, составляет лишь небольшое число семей с зародышевой мутации на хромосоме 12q14, кодирующего циклин зависимые киназы, который обычно взаимодействует с p16INK4A [151]. Относительный риск меланомы кожи в зависимости от анатомических различий, таких как тела сайт для кожи или цвет волос. Эти различия могут быть обусловлены ген изменчивости [152].