Вс

05

апр

2015

КОРЕНЬ СОФОРЫ ЖЕЛТОВАТОЙ ПОДАВЛЯЕТ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Соединение Kushen (корень софоры желтоватой) подавляет стволовые клетки человеческого рака молочной железы путем снижения активности канонического wnt/β-катенин пути.

АвторыWeiru Сюй, Отель Хуншэн Лин, Йинг Чжан, Синьи, Чэнь, Baojin Хуа, Вэй Хоу, Синь Ци, Yingxia Пей, Xiaoyun Чжу, Zhizheng Чжао, Янь Liangliang

Онкологическое отделение, больница Гуан Ан мен, китайской Академии китайских медицинских наук, xicheng района, Пекин, Китай, 2011

(Исследование, автоматический перевод без адаптации)

Справочная информация: раковых стволовых клеток (ЦОК) играют важную роль в инициации рака, рецидивов и метастазов. На сегодняшний день, никаких конкретных медицины было обнаружено, что целевой ЦОК как они устойчивы к традиционной терапии и размножаться бесконечно. Соединение Kushen впрыска (ски) широко используется для онкологических больных с замечательными терапевтическими эффектами в китайских медицинских учреждениях в течение многих лет. В этом исследовании участвовали ли ски могли воспрепятствовать МСF-7 СП клетки в пробирке и в естественных условиях.

Методы: анализ по СП ски населения и основные гены wnt-сигнальном пути были изучены в первую очередь. Затем мы изучали восстановительного потенциала клеток SP и воздействия ски на СП клетки в живом организме. Мышей инокулируют с 10000 СП клетки были случайным образом разделены на три группы (по 6 в каждой группе) и обрабатывают ски, цисплатин и физиологический раствор (в качестве контроля) соответственно в течение 7 недель. Опухоль формирования ставок каждой группы сравнивались. Основные генов и белков wnt-сигнальном пути были проанализированы с помощью от-ПЦР и вестерн-блот.

Результаты: Ски подавлено Размер СП население (примерно 90%), и вниз регулируется главных генов wnt-сигнальном пути. Мы также определили, что mcf-7 клеток онкогенными СП были более чем не СЦ и несортированных клеток. Wnt-сигнальном пути был регламентирован в опухолей, возникающих из клеток СП по сравнению с, что в опухолях не СЦ клеток. Опухоль формирование курса ски группе составила 33% (2/6, р<0,05), и, что Цисплатина группе было 50%(3/6, р<0,05), тогда как в группе контроля составила 100% (6/6).РТ-ПЦР и вестерн-блот результаты показали, что ски подавление роста опухоли путем вниз-регулирование wnt/β-катенин пути, в то время как цисплатин активации wnt/β-катенин пути и может запасной СП клетки.

Выводы: он предположил, что ски может служить роман направленная доставка лекарственных препаратов раковых стволовых клеток нравится, хотя дальнейшие исследования рекомендуются.

Источник информации:

www.ncbi.nlm.nih.gov

www.jeccr.com

www.hindawi.com

В китайской народной медицине корень софоры желтоватой применяется как средство, улучшающее аппетит и мочегонное, семена как глистогонное (против аскарид), а также назначается при дизентерии и кровотечениях из кишечника. Внутрь принимается в виде отвара. Наружно при некоторых поражениях кожи и волосистой части головы в виде мази.
В тибетской медицине корни включают в сложные прописи, назначаются при острых и хронических инфекциях.
В народной медицине Восточной Сибири водный настой применяется как средство, возбуждающее аппетит и как мочегонное. Порошок корня употребляют при дизентерии и некоторых других заболеваниях пищеварительного тракта. В Забайкалье, кроме того, корни применяются при лечении нервных заболеваний, туберкулёза лёгких, бронхитов и малярии, настойка корня — для растираний при ревматизме и виде примочек при экземе.

ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ СОФОРЫ ЖЕЛТОВАТОЙ

Авторы:

* Key Laboratory of Liver and Kidney Diseases, Institute of Liver Diseases, Shuguang Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, 528 Zhangheng Road, Pudong New Area, Shanghai 201203, China
* Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, 528 Zhangheng Road, Pudong New Area, Shanghai 201203, China
* E-institute of Shanghai Municipal Education Commission, Shanghai 201203, China
* Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Shenyang 100032, China
* School of Pharmacy, Second Military Medical University, Shanghai 201203, China

Реферат

Раскрыть и развить роман природных соединений с терапевтической селективностью или, что предпочтительно может убивать раковые клетки без существенной токсичности для нормальных клеток является важным направлением в химиотерапии рака. Kushen, высушенные корни Софора flavescens Айтон, имеет долгую историю использования в традиционной китайской медицине для лечения воспалительных заболеваний и рака. Kushen алкалоиды (КС-качестве) и kushen флавоноиды (КС-ПС) являются хорошо изученными компонентами в kushen. КС-как содержащие oxymatrine, матрин, и сумма алкалоидов были разработаны в Китае в качестве противоопухолевых препаратов. Более мощную противоопухолевую активность были определены в КС-ПС, чем в КС-как в пробирке и в естественных условиях. КС-ПС могут разрабатываться как новые противоопухолевые агенты.

1. Введение

Раскрыть и развить роман природных соединений с терапевтической селективностью или, что предпочтительно может убивать раковые клетки без существенной токсичности для нормальных клеток является важным направлением в химиотерапии рака. Потому что их широкий спектр биологической активности и низкой токсичности на животных моделях, некоторые натуральные продукты используются в качестве альтернативных методов лечения рака. Многие противораковые препараты получены из природных соединений. Алкалоиды барвинка (например, винбластин, винкристин) и таксола в качестве примеров таких соединений.

В традиционной китайской медицине kushen-это высушенные корни Софора flavescens Айтон семейства бобовых (leguminosae). Впервые он был описан в китайской книге Шен Нонг Бен ЦАО Цзин в 200 А. д. в качестве средства для лечения твердых опухолей, воспаления и других заболеваний [1]. Традиционное использование kushen включает в себя отвар или порошок из высушенных корней растений. Он широко используется для лечения вирусных гепатитов, рак, энтерит, вирусный миокардит, аритмии и кожных заболеваний (например, кольпит, псориаз, экзема) [2].

Известные в то время химические компоненты из kushen включают в себя алкалоиды (3.3%), флавоноиды (1.5%), alkylxanthones, хиноны, тритерпеновые гликозиды, жирные кислоты и эфирные масла [23]. Kushen алкалоиды (КС-качестве) и kushen флавоноиды (КС-ПС) являются хорошо изученными компонентами в kushen. КС-как были разработаны в качестве противоопухолевых препаратов в Китае. Более мощную противоопухолевую активность были определены в КС-ПС, чем в КС-как [4].

2. КС-как

КС-как были хорошо изучены и считаются основными активными компонентами kushen, как продемонстрировано в экспериментальных моделях на животных [5-8] и клинические исследования [9-14]. Активность kushen (в том числе противоопухолевый, противовирусный и противовоспалительный деятельности) были показаны в КС-как фракции [6].

КС-как содержащие oxymatrine, матрин (рис. 1), и сумма алкалоидов были одобрены для лечения онкологических больных в китайское государство пищевых продуктов и медикаментов (SFDA) в 1992 году. Несколько КС-как продукты были широко используется в Китае для лечения рака и гепатита. В SFDA утвержденных КС препараты для онкологии все КС-как использовать как одиночные агенты или в комбинации с химиотерапией или радиотерапией. Лишь немногие исследования были сосредоточены на эффективности КС-как на животных моделях и клинических испытаний до 1992 года, когда КС-как впервые была утверждена.

Рисунок 1: молекулярная структура соединений, полученных из antitumer Софора flavescens.

Несколько клинических исследований сообщалось, что КС-как были эффективны в лечении различных видов солидных опухолей (в том числе легких, печени и желудочно-кишечного тракта). Лечение ответы были сравнимы или лучше, чем, что химиотерапевтического препарата-пролеченных пациентов (табл. 1) [1114-32]. КС-как демонстрирует хороший профиль безопасности у онкологических больных, такие как снижение токсичности в костном мозге при использовании в комбинации с препаратами для химиотерапии [33]. Выживание в долгосрочной перспективе данные для кс-как-лечить онкологических больных остается быть продемонстрировано с помощью строго контролируемых клинических исследований и больших когортах пациентов.

Таблица 1: клинические испытания с использованием смеси kushen впрыска.

3. Матрин и Oxymatrine

Матрин и oxymatrine (рис. 1) являются два основных алкалоида компоненты, найденные в корнях Софоры видов. Они получены главным образом из Софоры японской (kushen), Софора subprostrata(shandougen), а из надземной части Софоры alopecuroides. В matrines были впервые выделены и идентифицированы в 1958 году; они являются уникальными tetracyclo-quinolizindine алкалоиды обнаружены только в Софора видов к настоящему времени [52-56].

В пробирке исследования показали, что матрин и oxymatrine слабо ингибируют рост различных человеческих опухолевых клеточных линиях с половинной максимальной ингибирующей концентрации (ИК50) от 1.0-4.0 мг/мл [57-61].

В естественных условиях исследования показали, что КС-как, oxymatrine, и матрин подавляют рост мышиных опухолей, в том числе Н22, гепатомы, S180, саркома, и MA737 клеток рака молочной железы [58606263]. В человеческих опухолевых ксенотрансплантатов модели с использованием СГК-7901 клеточной линии, матрин улучшенное ингибирование 5-фторурацила в опухоли [33].

Матрин может также ингибировать инвазивность и метастазирование злокачественной меланомы человека A375 и клеточной линии рака шейки матки линии hela клеток, а также индуцируют дифференцировку лейкоза к-562 клеток [64-66]. Кроме того, матрин-индуцированной аутофагии в крысиной глиомы С6 клеток наблюдали с помощью электронной микроскопии [67].

Противоопухолевый ответ из КС-так как была еще раз подтверждена в нескольких клинических исследованиях у различных видов рака, в том числе желудка, пищевода, печени, толстой кишки, легких, матки, яичника и молочной железы, как одного агента [9-14] или в комбинации с химиотерапией [15-18] или лучевой терапии [68]. Сообщалось, что матрин оказывает противоопухолевый эффект, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз, желудка и шейки матки, а также лейкозных клеток и клеток глиомы [3467-70].

Нескольких в пробирке и в естественных условиях исследования пытались выяснить механизм действия матрин. Матрин стимулирует апоптоз в лейкозных [35], молочной железы [36], nonsmall-клеточного рака легких [37], hepatocarcinoma, желудочных и раковых клеток [38] с помощью митохондрий-опосредованного пути [39]. Beclin 1 участвует в матрин-индуцированной аутофагии, и про-апоптотический механизм матрин может быть связана его повышенная экспрессии белка bax [39]. Последние данные свидетельствуют о том, что матрин также имеет заметные эффекты в модуляции иммунного ответа за счет сокращения инвазия и метастазирование ГЦК клеток [404171].

Тканевого гомеостаза требует баланса между деления, дифференцировки и гибели клеток. Опухоль-это тип “клеточный цикл расстройство”, что имеет ненормальным интерфейсом деления, дифференцировки и смерти [42]. Как “биологический модификатор” клеток, матрин может переломить аномальное биологическое поведение опухолевых клеток и восстановить баланс между деления, дифференцировки и гибели клеток.

Матрин может также ингибировать инвазивность и метастазирование злокачественной меланомы A375 человеческой клеточной линии [43]. В некоторых исследованиях сообщается, что матрин снижена адгезия и миграция клеток hela [72]. Механизмы действия матрин против рака клеточной пролиферации и инвазии связаны с эпидермального роста factorvascular эндотелиальный фактор роста фактор роста эндотелия сосудов рецептора 1 акт-ядерного фактора-каппа B (ЭФР/содержание vegf-VEGFR1-акт-НФ-κБ) сигнальные [36] (Таблица 2).

Таблица 2. механизм действия химиотерапии kushen соединений.

Матрин показывает синергический эффект с противоопухолевыми препаратами целекоксиб (циклооксигеназы-2 ингибитор), trichostatin а (ингибитором деацетилаз гистонов) и росиглитазон против опухолевой пролиферации и секреции СЭФР. Матрин может иметь широкое терапевтическое и/или адъювантного терапевтического применения в лечении человека nonsmall-клеточный рак легких, рак молочной железы, и гепатомы [3637] (табл. 2).

Некоторые исследования также сообщалось на противораковую активность oxymatrine в человеческих раковых клеток желудка, рак поджелудочной железы, и человеческие клетки рака молочной железы [73-75]. Oxymatrine может индуцировать апоптоз, смерть раковых клеток поджелудочной железы человека, которая может быть отнесена к регуляции bcl-2 и ИАП семей, высвобождение митохондриального цитохрома С и активацией каспазы-3 [74] (табл. 2).

Соединение kushen впрыска (ски), широко известный как Яньчжу инъекции, получают из двух трав, kushen (корень Sophorae Flavescentis) и Baituling (корневище Smilacis Glabrae), с основными компонентами будучи oxymatrine и матрин [75]. Ски широко используется самостоятельно или в комбинации с химиотерапией или радиотерапией в течение многих лет в Китае. Клинические исследования показали, что ски ослабляет побочные эффекты химиотерапии и лучевой терапии за счет улучшения качества жизни и регулирующие функции иммунной системы онкологических больных, а также координации предпринимаемых терапевтических эффектов химиотерапии и лучевой терапии (табл. 1) [15-3276]. Показано, что ски-подавляет рост опухолевых клеток, индуцируя апоптоз и ингибируя миграцию, инвазию и адгезию, таких клеток [77].

Раковых стволовых клеток (ЦОК) играют важную роль в инициации, рецидив и метастазы рака. Конкретный агент не был найден в створ ЦОК потому что они устойчивы к традиционной терапии и размножаться бесконечно. В одном исследовании, ски подавлено Размер стороны населения (СП; ~90%) и приводит основные гены wnt-сигнальном пути в МСF-7 СП клетки. Ски подавление роста опухоли путем downregulating в Внт/б-катенин пути, в то время как цисплатин активировал Внт/б-катенин пути и может запасной СП клетки. Эти данные свидетельствовали о том, что ски может служить роман направленная доставка лекарственных препаратов Цона, но дальнейшие исследования рекомендуются [44].

4. КС-ПС

Противоопухолевые эффекты некоторых флавоноидных соединений (рис. 1) были продемонстрированы в пробирке и в естественных условиях [78-82]. Удивительно, противоопухолевую активность КС-ПС были более мощными, чем те, что КС-как, которые рассматриваются в качестве основных активных компонентов в растении [83]. КС-ПС, таких как kurarinone, 2'-methoxykurarinone, и sophoraflavanone г (lavandulyl флаваноны изолированы от С. flavescens софоры) (рис. 1) может ингибировать пролиферацию клеток в A549, НДВ-H460 (nonsmall-клетки легких), СК-ов-3 (яичник), СК-Мэл-2 (кожа), XF498 (центральной нервной системы), НСТ-15 (толстая кишка) модели HL-60 (миелобластный лейкоз) и СПК-в-1 (легких) в клетках с IC50 значения между 2 μг/мл и 36 μг/мл [8082,83].

Противоопухолевой эффективности были подтверждены на мышах модели Н22, S180 и Льюис опухолях легких, а также мышей Nude модели человеческого H460 и Эка-109 xenografted опухоли [45,83]. Кроме того, КС-FS и kurarinone повысило противоопухолевую активность Таксола в пробирке и в естественных условиях [8384]. Устное или внутривенное введение максимально переносимой дозы КС-ПС был >2.8 г/кг и 750 мг/кг, соответственно, заметно больше, чем устные средняя летальная доза КС-как (≤1,18 г/кг). Побочных реакций не наблюдалось. Кроме того, периферические клетки крови не были значительно затронуты в нормальных мышей, получавших КС-ФС 200 мг/кг/сут в течение 2 недель [4583].

Kuraridin, софора flavanone г, kurarinone, kushenol F и norkurarinol имеют чрезвычайно сильное ингибирующее тирозиназу деятельности [45-49]. Kurarinol, kuraridinol, и trifolirhizin заметно тормозил (>50%) синтеза меланина [4849].

Механизм действия КС-FS и kurarinone предполагает ингибирования некроза опухоли Альфа один (ФНОαл)-индуцированной самолетов NF-κB в активации и усиления апоптоза [455051]. Апоптоз-индуцирующий эффект усиливается в присутствии таксола. В H460 ксенотрансплантатов мышей, получавших kurarinone, подавлением bcl-2 и усиление активности каспазы 8 и каспазы 3 в опухоли не наблюдалось [45]. КС-FS и kurarinone индуцировать апоптоз в опухоли путем воздействия на несколько клеточных мишеней, в том числе ингибирование NF-κB в активации и нескольких рецепторных тирозинкиназ деятельности [45]. Kurarinone и kuraridin смягчить самолетов NF-κB в активацию, ингибирование мнеκБα протеолиза и ядерная транслокация Р65, а также фосфорилирование внеклеточных сигнал-регулируемых киназ (ЭРК)1/2, Си-Чжун N-концевой киназы (JNK) и p38 митоген-активированной протеинкиназы [4551]. Правоустанавливающие и NF-κB и RSK2 деятельности являются важными отличительными признаками опухолей человека (в том числе гемопоэтических злокачественных новообразований и солидных опухолей), так prenylated флаваноны представляет собой очень привлекательный класс естественных ингибиторов ЭРК/RSK2 сигнального пути для терапии рака [85] (табл. 2).

Пятьдесят шесть флавоноидов идентифицированы из Канзас-ФС. Двадцать один КС-ПС были найдены, что имеют противоопухолевую активность. Исследования показали, что более мощную противоопухолевую активность наблюдается в Канзас-ФС вместо КС-в виде дроби. КС-ПС были более чем в 10 раз более мощным, чем КС-как в пролиферации клеток пробирного. Дальнейшей оценки безопасности и эффективности КС-ФС в клинической онкологии параметры являются обоснованными. КС-ТЭО может разрабатываться как Ботанический препараты для солидных опухолей, и kurarinone может быть использован в качестве маркерного соединения. Дополнительные структурные модификации КС-ФС соединений может также генерировать более сильнодействующих лекарств-кандидатов.

5. Выводы и перспективы на будущее

В этом документе кратко излагаются противоопухолевой эффективности и механизма действия kushen и его составляющих в пробирке и в естественных условиях. Много патентов kushen экстракты применяются в США, Китае и других странах (табл 3). Эти результаты укрепляют гипотезу о том, что kushen (или его компонентов) в одиночку или в комбинации с химиотерапией агенты могут модулировать различные молекулярные пути в опухолях или быть использованы для лечения рака. Исследования описанных здесь и в других местах выделить использование флавоноидов из kushen, как роман химиопрофилактики агентов для рака вмешательства. Ожидается, что будущие исследования с kushen поможет определить различные молекулярные механизмы и мишени для ингибирования и апоптоз опухолевых клеток. Количество многоцентровых, большие выборки, рандомизированное, двойное слепое, контролируемое клиническое клинических испытаниях с kushen очень ограничены. Обширные клинические исследования требуют дальнейшей оценки безопасности и эффективности химиопрофилактики kushen монотерапии или в комбинации с препаратами для химиотерапии.

Таблица 3: патенты kushen экстрактов.

Благодарности

Данная работа выполнена при финансовой поддержке Национального фонда естественных наук (Грант№. 30701070), научно-технологический проект Шанхае (11DZ1971702), Ван Бао-Ан фиброз печени исследовательский Фонд (20100048), Шанхай восходящей звезды программу (08QA1406200), Xinglin программы ученые Шанхайского университета традиционной китайской медицины, электронного института Шанхайского муниципального образования комиссии (проект E03008), Инновационная исследовательская группа университетов, Шанхайского муниципального образования комиссии, Шанхай Ключевые лаборатории традиционной китайской клинической медицины, и важнейшим дисциплинам печени и желчного пузыря Заболеваниях государственной администрации традиционной китайской медицины Китайской Народной Республики Китая.

Ссылки

  1. Софора flavescens,” в "Шен Нонг Бен ЦАО Цзин, Ф. и Я. Х. г. Солнечная Терраса, ред., с. 59, научно-техническая документация Издательство, 1-е издание, 1999.
  2. Софора flavescens,” в Чжунхуа Бэньцао, том. 4, стр. 634-643, Шанхайский научно-технический пресс, 1-е издание, 1999.
  3. Ю. Ван, “прогресс в исследованиях на химические составляющие, препаративного разделения и качество Софора flavescens,” традиционный китайский патент медицины, том. 19, стр. 39-41, 1997. Просмотр в Академии Google
  4. М. Терраса, Дж. Хан, Дуань Я. и соавт., “Роман противоопухолевую активность Kushen флавоноидов в пробирке и в естественных условиях,” фитотерапия исследования, вып. 21, нет. 3, стр. 269-277, 2007. Посмотреть на издателя · Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  5. Х. Чен, Б. ся, Чжан Л. и соавт., “Матрин улучшает 2,4,6-trinitrobenzene сульфоновая кислота-индуцированного колита у мышей,” Фармакологические исследования, вып. 53, нет. 3, стр. 202-208, 2006. Посмотреть на издателя · Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  6. М. Ж. Чжан и Дж. Хуанг, “недавний прогресс в исследовании противоопухолевой mechnism матрин,” Китай " Вестник китайской материа медика, том. 29, нет. 2, стр. 117-118, 2004.Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  7. Г. л. Сюй, л. Яо, Ю. С. РАО, З. Н. Гун, С. Ц. Чжан, С. в. Ю., “затухание острого повреждения легких у мышей путем oxymatrine связан с ингибированием фосфорилированную р38 митоген-активированной протеинкиназы,” журнал Ethnopharmacology, том. 98, нет. 1-2, стр. 177-183, 2005.Посмотреть на издателя · Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  8. З. Цинь, Ден Х., и Х. Чжуан, “эффект oxymatrine продлить время выживания сердечного аллотрансплантата ткани у мышей и ее иммунологических механизмов,” китайский Журнал по комплексной традиционной и Западной медицины, том. 10, нет. 2, стр. 99-100, 1990. Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  9. Л. х. Цуй, Ю. Ф. Ван, Х. л. ли, в. Х. Кан, “клиническое наблюдение матрин инъекции при лечении 51 случаев различных видов рака,” Шаньси медицинский журнал, том. 22, стр. 232-233, 1993.Просмотр в Академии Google
  10. Х. Бай, “клиническое наблюдение матрин инъекции при лечении средней и поздней стадии рака,”Шэньчжэнь медицинский журнал, том. 9, стр. 33-34, 1996. Просмотр в Академии Google
  11. С. Хуанг, Дж. ли, Дж. л. Жу, и X. л. Ху, “клинические наблюдения по изучению эффективности матрин инъекции при лечении средней и поздней стадии рака желудка,” китайский Журнал по комплексной традиционной и Западной медицины, том. 17, ст. 364, 1997. Просмотр в Академии Google
  12. З. Я. Мей, Ю. К. Хон, С. в. Чжао и соавт., “Клиническое исследование матрин инъекции при лечении поздней стадии рака,” Хуаси медицинский журнал, том. 8, ст. 334, 1993. Просмотр в Академии Google
  13. Ж. Л. и Ж. З. Чжу Чэнь, “краткосрочное наблюдение на эффективность матрин инъекции в лечении 79 случаев поздняя стадия рака,” Шаньдун медицинский журнал, том. 43, ст. 40, 2003.Просмотр в Академии Google
  14. З. Ж. Чжан, “последствия матрин инъекции при лечении 44 случаев первичной карциномы печени,” Гуанси народной медицины, том. 21, стр. 19-20, 1998. Просмотр в Академии Google
  15. Л. в. Бао, М. А. Пэн, Х. Ю. Юань, “клиника исследование роли hydroxycamptothecin и mateling послеоперационная артериальная инфузия в профилактике рецидива после лечебной резекции для человеческой гепатоцеллюлярной карциномы,” исследования по профилактике и уменьшает опухоли, вып. 28, стр. 303-305, 2001. Просмотр в Академии Google
  16. Ю. Я. Чжу, Чэнь Х. Ф., Ю. и л. Хуанг, “клинические наблюдения по изучению эффективности mateling впрыска в сочетании с абдоминальным химиотерапии в лечении 21 больного злокачественного асцита,” китайский Журнал по комплексной традиционной и Западной медицины о желудочно-Селезеночный, том. 8, стр. 311-312, 2000. Просмотр в Академии Google
  17. Ю. Ф. Чжоу, “клинические наблюдения по изучению эффективности mateling впрыска в сочетании с абдоминальным химиотерапии в лечении злокачественных асцитов,” журнал чрезвычайной ситуации в традиционной китайской медицине, об. 13, стр. 286-287, 2004.Просмотр в Академии Google
  18. Л. Х. Ши и Ю. Х. Цю, “клинические исследования kosam в сочетании с химиотерапией для лечения прогрессирующей злокачественной опухоли,” журнал опухоли, вып. 7, стр. 95-97, 2001.Просмотр в Академии Google
  19. Ю. Ж. Чен, Ю. в. Ли и Ван, “Fufang Kushen инъекции при лечении легкой или умеренной боли рака,” журнал Пекинского университета традиционной китайской медицины, том. 35, стр. 61-69, 2012. Просмотр в Академии Google
  20. Л. Х. ДОУ и Ж. ГУО, “эффективность наблюдения фентанила заплаты кожи в сочетании с соединением Софора flavescens инъекции в лечении рака боли,” Китай-Аптека, вып. 23, стр. 1480-1482, 2012. Просмотр в Академии Google
  21. Сиджей Юань, Чжао У. З., и Ж. К. Ван, “эффективность наблюдения химиотерапии с соединением Софора flavescens инъекции в лечении пожилых пациентов с запущенным раком желудка,” Шаньдун медицины, том. 52, стр. 51-52, 2012. Просмотр в Академии Google
  22. Б. Фэн, Х. в. Чжао, “влияние композиционных корень Софоры Flavescentis впрыска на иммунологические функции у пациентов с раком легких,” Китай-Аптека, вып. 18, стр. 2612-2613, 2007. Просмотр в Академии Google
  23. Х. х. Ван, Я. Х. ли, к. Янг, р. Ю. Чжан, Дж. г. Ван, в. Н. Ху, “влияние составных матрин впрыска на клиническую эффективность и иммунной функции карциномы молочной железы среди пациентов, проходящих курс послеоперационной химиотерапии,” китайский общей практики, том. 14, стр. 2696-2698, 2011. Просмотр в Академии Google
  24. Ю. л. Ван, г. Фан, Вонг Х. К., и К. М. Чжоу, “наблюдать клинический эффект комплексной kushen впрыска с TACE на средних и продвинутых стадиях первичной карциномы печени,”Шаньдунский медицины, том. 51, стр. 88-89, 2011. Просмотр в Академии Google
  25. В. Ши, З. Х. Ван, В. и Х. Чжао, “подворье матрин впрыска в сочетании с химиотерапией FOLFIRI в лечении 50 больных с распространенным колоректальным раком,” китайский журнал новые лекарственные препараты, вып. 19, стр. 1589-1592, 2010. Просмотр в Академии Google
  26. З. Лу, л. Ци, г. Х. ли, с. г. Ма, Я. Лю, К. Лю, “Клиническая эффективность смеси Kushen впрыска в сочетании с лучевой терапии в лечении больных раком шейки матки,” Китай " Вестник больничной аптеке, т. 31, стр. 1114-1117, 2011. Просмотр в Академии Google
  27. Х. Ц. ли, Я. г. Лианг, г. Х. Чжан, “эффект сложных Софора flavescens впрыска на уменьшении токсичности химиотерапии при острых лейкозах,” Китай-Аптека, вып. 23, стр. 323-325, 2012.Просмотр в Академии Google
  28. Л. Чжан, “подворье матрин инъекции в лечении 32 больных с злокачественных плевральной выпот,” журнал традиционной китайской медицины, том. 52, стр. 1149-1150, 2011. Просмотр в Академии Google
  29. Д. х. го, т. Х. Цзян, в. Ш. Чжан, Х. Чжан М., и К. в. Хан, “клинические наблюдения на kurorinone в предотвращение поражения печени, вызванное химиотерапией,” китайской фармацевтической Ассоциации, вып. 26, стр. 336-338, 2010. Просмотр в Академии Google
  30. Х. Б. Тан, Ж. Чжан, Ж. Чжан У., “Tretment местно-распространенного рака желудка с составленным Kushen впрыска в сочетании с адъювантной химиотерапии FOLFOX4,”медицинский журнал уханьского университета, вып. 33, стр. 215-218, 2012. Просмотр в Академии Google
  31. З. Ф. Хуанг, Дж. б. Лю, ли Х. З., и С. Дж. Хуанг, “эффект комбинации композитных Sophorae впрыска и химиотерапии для лечения распространенного рака желудка 30 пациентов,” Западный Китай-медицинский журнал, том. 24, стр. 2883-2885, 2009. Просмотр в Академии Google
  32. З. ы. Ван, г. С. ли, х. х. Хуан, “клинические наблюдения по лечению 75 средний-поздний этап онкологических больных с яньчжу впрыска,” Чжунго Чжун Си Цзе Чжи Йи он Анпина, том. 26, нет. 8, стр. 681-684, 2006. Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  33. М. Я. Ху, Х. Цзен, Ю. л. Ву и соавт., “Синергетические эффекты матрин и 5-фторурацила на опухоль рост имплантированного рака желудка на мышах "Nude",” китайский журнал болезни органов пищеварения, том. 6, нет. 2, с. 68-71, 2005. Посмотреть на издателя · Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  34. Ш. Чжан, Я. Ци, л. солнце и соавт., “Матрин индуцирует запрограммированную смерть клетки и регулирует экспрессию соответствующих генов, основанные на ПЦР-анализа массива в клетках глиомы С6,” Молекулярная Биология доклады, вып. 36, нет. 4, стр. 791-799, 2009. Посмотреть на издателя · Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  35. Х. С. и Я. Лю Цзян, “молекулярный механизм матрин-индуцированного апоптоза в клетках к562 лейкемии,” американский журнал китайской медицины, том. 34, нет. 6, стр. 1095-1103, 2006.Посмотреть на издателя · Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  36. П. Ю., в. Лю, Лю К., К. Yagasaki, е. Ву, и г. Чжан, “Матрин подавляет пролиферацию клеток рака молочной железы и вторжения через СЭФР-акт-и NF-κB в сигнализации,” Cytotechnology, том. 59, нет. 3, стр. 219-229, 2009. Посмотреть на издателя · Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  37. Ю. Чжан, Х. Чжан, П. Ю. и соавт., “Последствия матрин против роста человеческого рака легких и клеток гепатомы, а также рака легких миграции клеток,” Cytotechnology, том. 59, нет. 3, стр. 191-200, 2009. Посмотреть на издателя · Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  38. С. Луо, Ю. Чжу, Цзян Т. и соавт., “Матрин индуцированного рака желудка MKN45 апоптоз клеток за счет увеличения про-апоптотических молекул Всl-2 семьи,” Токсикология, вып. 229, нет. 3, стр. 245-252, 2007. Посмотреть на издателя · Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  39. Ж. Ц. Чжан, Ю. М. ли, т. Лю с соавт., “Противоопухолевое действие матрин в человеческой гепатомы Г2 клеток, индуцируя апоптоз и аутофагия,” Всемирный журнал гастроэнтерологии, том. 16, нет. 34, стр. 4281-4290, 2010. Посмотреть на издателя · Просмотр в Академии Google ·представление в БД scopus
  40. С. Х. Чуйской, Ф. Я. Лау, Я. С. Танг и соавт., “Деятельность свежего сока из Шлемника барбата и подогретую воду экстракт Sophorae Радикс Tonkinensis на анти-пролиферацию и апоптоз в человеческих раковых клеточных линий.,” Международный журнал Молекулярная Медицина, том. 16, нет. 2, стр. 337-341, 2005. Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  41. Ю. Ван, ч. Пэн, г. Чжан, Я. Лю, Х. ли, Дж. и Шаня, “исследование инвазии и метастазирования сопутствующих факторов в дифференциации ГККП-7721 клеток, индуцированных матрин,”Чжун Яо Цай, том. 26, нет. 8, стр. 566-569, 2003. Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  42. Х. З. Ву, “новая система классификации противоопухолевых препаратов-на основе клеточных биологических механизмов,” медицинские гипотезы", том. 66, нет. 5, стр. 883-887, 2006.Посмотреть на издателя · Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  43. Х. Я. Лю, Х. Фанг, Янг З. г. и соавт., “Матрин ингибирует инвазивность и метастазирование злокачественной меланомы человека линии клеток A375 в пробирке,” Международный журнал дерматологии, том. 47, нет. 5, стр. 448-456, 2008. Посмотреть на издателя · Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  44. З. Я. дай, Я. Гао, что X. J. Wang и соавт., “Механизм апоптоза клеток карциномы желудка, индуцированных матрин впрыска,” Чжунхуа Вэй Чанг Вэй Чжи ке Анпина, том. 11, нет. 3, стр. 261-265, 2008. Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  45. Дж. Хан, М. солнце, Цуй Ю. и соавт., “Kushen флавоноиды индуцируют апоптоз в опухолевых клетках ингибирование NF-κB в активации и нескольких рецепторных тирозинкиназ деятельности,” фитотерапия исследования, вып. 21, нет. 3, стр. 262-268, 2007. Посмотреть на издателя · Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  46. М. Ю. солнце, Цзо Ж., Ж. Ф. Зуан и соавт., “Противоопухолевую активность kushen флавоноидовв естественных условиях и в пробирке,” Чжун Йи Кси Сюэ Бао Цзе он, том. 6, нет. 1, стр. 51-59, 2008. Посмотреть на издателя · Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  47. Сын Я. К., Я. С. Парк, Дж. а. Ким, Ю. Ким, С. р. Чуну и С. Х. ли, “Prenylated флавоноидов из корней Софора flavescens с ингибиторной активности тирозиназы,” Планта медика, том. 69, нет. 6, стр. 559-561, 2003. Посмотреть на издателя · Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  48. С. Ю. Ким, К. Х. сын, У. Х. Чанг, С. С. Кан, Х. П. Ким, “ингибирующее Тирозиназу prenylated флавоноидов от Софора flavescens,” биологический и Фармацевтический Вестник, вып. 26, нет. 9, стр. 1348-1350, 2003. Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  49. С. К. Хьен, У. Х. ли, Д. М. Джонг, Ю. Ким и и. С. Цой, “Тормозящее действие kurarinol, kuraridinol, и trifolirhizin от Софора flavescens на тирозиназу и синтез меланина,” биологический и Фармацевтический Вестник, вып. 31, нет. 1, стр. 154-158, 2008. Посмотреть на издателя ·Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  50. Ю. Б. Рю, И. М. Вествуд, С. Н. Кан и соавт., “Kurarinol, ингибитор тирозиназы, изолированных от корня Софора flavescens,” Фитопрепарата, том. 15, нет. 8, стр. 612-618, 2008. Посмотреть на издателя · Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  51. У. ванден Берге, А. де Naeyer, Н. Дийселбломом, Ж. П. Давид, Э. де Keukeleire, г. Haegeman, “затухание " ЭРК/RSK2-управляемый НФκБ экспрессию генов и пролиферацию клеток рака по kurarinone, в lavandulyl flavanone изолированы от Софора flavescens Айт. корни,” эндокринных, метаболических и иммунных нарушений, том. 11, нет. 3, стр. 247-261, 2011. Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  52. Я. П. лай, Х. У. он, Джанг, и Ф. Чена, “Препаративного разделения и определения матрин из китайского лекарственного растения Софора flavescens Айт по молекулярно импринтированных твердофазной экстракции,” аналитической и Биоаналитической химии, том. 375, нет. 2, с. 264-269, 2003. Посмотреть на издателя · Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  53. Л. П. Чжан, Цзян Ж. К., Ж. в. О. там и соавт., “Матрин эффекты на пролиферацию и дифференцировку в K-562 клеток,” лейкоз исследования, вып. 25, нет. 9, стр. 793-800, 2001.Посмотреть на издателя · Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  54. Я. Я. Лю, Я. Х. Ху, Чжу в. г., в. Ф. ли, Дж. Вэнг, Дж. и Х. Солнца, “эффект матрин на экспрессию рецепторов субстанции Р И цитокинов в воспалительных производства человеческой кожи кератиноцитов и фибробластов,” Международная Иммунофармакология, том. 7, нет. 6, стр. 816-823, 2007. Посмотреть на издателя · Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  55. Л. Чжан, т. Ван, Вэнь Х. и соавт., “Эффект матрин на Хела клеточной адгезии и миграции,”Европейский журнал фармакологии, том. 563, нет. 1-3, стр. 69-76, 2007. Посмотреть на издателя ·Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  56. Ю. ли, Б. Ван, ч. Чжоу, и Ю. Би, “Матрин индуцирует апоптоз в ангиотензин II-стимулированной гиперплазия сердечных фибробластов: воздействие на белок bcl-2/bax и выражения и каспазы-3 активации,” Базовая и клиническая Фармакология и Токсикология, вып. 101, нет. 1, стр. 1-8, 2007.Посмотреть на издателя · Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  57. Цзоу ж., З. Х. побежал, в. Сюй, С. Д. Сяо, “экспериментальное исследование убийства эффекты oxymatrine по правам рака толстой кишки клеточной линии SW1116,” китайский журнал болезни органов пищеварения, том. 6, нет. 1, стр. 15-20, 2005. Посмотреть на издателя · Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  58. Х. С. Мао, Х. Я. Лю, Ц. Ли и, “модуляция злокачественного фенотипа и иммунологического ответа опухолевые клетки по Софора flavescens Айт (АФ-7),” китайский журнал клинической онкологии, том. 23, нет. 11, стр. 799-803, 1996. Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  59. Л. Ц. ли, З. в. чень, Я. Я. Чжэн, в. Х. Тан, и Ю. Ю, “в пробирке эффекты oxymatrine по правам яичников раковой клетки СКОВ-3,” журнал практическая Онкология, том. 17, стр. 100-101, 2003.Просмотр в Академии Google
  60. Л. т. ОЭ, Ю. Чжан, С. Х. Вэнь, Ю. Я. он, г. Ф. Кан, Дж. и К. Джанг, “Экспериментальное изучение противоопухолевых эффектов oxymatrine на Н22 мышиной гепатомы,” Академический журнал чунцинского медицинского университета, том. 30, стр. 178-182, 2005. Просмотр в Академии Google
  61. Ю. Ван, У. К. Си, р. Ли и Дж. Яо, “последствия матрин и oxymatrine на пролиферацию и апоптоз клеток A549,” Академический журнал из третьего военного медицинского университета, том. 26, с. 778-780, 2004. Просмотр в Академии Google
  62. В. З. Конг, т. Хуанг, Хуанг Д. С. и соавт., “Ингибирующее воздействие oxymatrine на ангиогенез в мышиной саркомы S180,” Китай Фармацевт, том. 6, с. 769-771, 2003. Просмотр в Академии Google
  63. Г. в. Сюй, С. Я. мужчину, З. С. Ван, л. в. Ван, “эффект oxymatrine по иммунологии опухоли-подшипник мышей,” китайский журнал клинической онкологии и реабилитации, том. 8, стр. 9-10, 2001. Просмотр в Академии Google
  64. Х. С. Лиу, Цзян Дж., Х. Я. Цзяо, Ю. е. Ву, и е. Х. Лин, “матрин-индуцированного апоптоза в лейкоза U937 клеток: участие каспаз активация erk, Марк и-независимых путей,” Планта медика, том. 72, нет. 6, стр. 501-506, 2006. Посмотреть на издателя · Просмотр в Академии Google ·представление в БД scopus
  65. Х. Я. Лю, Х. Фанг, Янг З. г. и соавт., “Матрин ингибирует инвазивность и метастазирование злокачественной меланомы человека линии клеток A375 в пробирке,” Международный журнал дерматологии, том. 47, нет. 5, стр. 448-456, 2008. Посмотреть на издателя · Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  66. Х. Цзян, Ц. Хоу, С. Чжан и соавт., “Матрин upregulates клеточного цикла белок транскрипционный фактор e2f-1 и запускает апоптоз через митохондриальную тропу в клетках к562,” Европейский журнал фармакологии, том. 559, нет. 2-3, стр. 98-108, 2007. Посмотреть на издателя · Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  67. Ш. Чжан, Я. Ци, л. солнце и соавт., “Матрин индуцирует запрограммированную смерть клетки и регулирует экспрессию соответствующих генов, основанные на ПЦР-анализа массива в клетках глиомы С6,” Молекулярная Биология доклады, вып. 36, нет. 4, стр. 791-799, 2009. Посмотреть на издателя · Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  68. Л. Ян, Я. в. Чен, и Ю. С. Лин, “клинические наблюдения по изучению эффективности mateling впрыска в сочетании с лучевой терапии в лечении опухолей носоглотки,” пролив Фармацевтический журнал, том. 8, с. 41-43, 1996. Просмотр в Академии Google
  69. М. Я. Ху, Х. Цзен, Ю. л. Ву и соавт., “Синергетические эффекты матрин и 5-фторурацила на опухоль рост имплантированного рака желудка на мышах "Nude",” китайский журнал болезни органов пищеварения, том. 6, нет. 2, с. 68-71, 2005. Посмотреть на издателя · Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  70. С. Луо, Ю. Чжу, Цзян Т. и соавт., “Матрин индуцированного рака желудка MKN45 апоптоз клеток за счет увеличения про-апоптотических молекул Всl-2 семьи,” Токсикология, вып. 229, нет. 3, стр. 245-252, 2007. Посмотреть на издателя · Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  71. Л. Ма, Вэнь С., Ю. Чжан, Ю. он, Х. Лю, и Цзян Дж., “Противоопухолевый эффект китайской медицины матрин на мышиных клетках гепатоцеллюлярной карциномы,” Планта медика, том. 74, нет. 3, стр. 245-251, 2008. Посмотреть на издателя · Просмотр в Академии Google ·представление в БД scopus
  72. Л. Чжан, т. Ван, Вэнь Х. и соавт., “Эффект матрин на Хела клеточной адгезии и миграции,”Европейский журнал фармакологии, том. 563, нет. 1-3, стр. 69-76, 2007. Посмотреть на издателя ·Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  73. М. в. Сонг, и. С. Жу, Ж. л. Чен и соавт., “Синергетический эффект oxymatrine и ингибитор ангиогенеза нм-3 на модулирующих апоптоз в человеческих клетках рака желудка,” Всемирный журнал гастроэнтерологии, том. 13, нет. 12, стр. 1788-1793, 2007. Просмотр в Академии Google ·представление в БД scopus
  74. В. Лин, Сюй х., х. Вэй и соавт., “Oxymatrine побуждает человека рака поджелудочной железы PANC-1 клеток апоптоз через регулирующий экспрессия bcl-2 и iap семей, и высвобождение цитохрома C,” журнал экспериментальной и клинических исследований рака, том. 30, нет. 1 статьи 66, 2011. Посмотреть на издателя · Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  75. Ю. Чжан, Б. Бяо, Чжан Я. и соавт., “Oxymatrine умаляет стороны населения и ингибирует экспрессию β-катенина в циркуляции mcf-7 клеток рака молочной железы,” медицинская Онкология, том. 28, дополнение 1, с. 99-107, 2011. Посмотреть на издателя · Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  76. Ю. г. Хонг, Хуанг т., Я. и С. Ван, “эффект сложных kushen впрыска в сочетании с химиотерапией на иммунную функцию и ЕЭП в расширенном аденокарциноме легкого,” китайский журнал новые лекарственные препараты, вып. 21, нет. 14, стр. 1633-1635, 2012. Просмотр в Академии Google
  77. Я. Чен, в. Мей, Ю. Э. Сю, Ж. Дю, Ю. Вей, и З. М. Сюй, “последствия матрин впрыска на Т-субпопуляции лимфоцитов у больных со злокачественными опухоли после радиохирургии "гамма-нож",” Чжун Йи Кси Сюэ Бао Цзе он, том. 4, нет. 1, с. 78-79, 2006. Посмотреть на издателя ·Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  78. З. Ж. ДАИ, Гао Дж., Ву в. Ю. и соавт., “Эффект матрин инъекции на инвазии и метастазирования карциномы желудка СГК-7901 клеток в пробирке,” Чжун Яо Цай, том. 30, нет. 7, стр. 815-819, 2007.Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  79. М. Kuroyanagi, т. Аракава, Ю. Хираяма, и т. Хаяси, “антибактериальные флавоноиды и антиандрогенов от Софора flavescens,” журнал натуральных продуктов, т. 62, нет. 12, стр. 1595-1599, 1999. Посмотреть на издателя · Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  80. Е. р. Ву, Квак Я. х., х. Ю. Ким, Х. парка, “нового prenylated флавонол из корней Софора flavescens,”журнал натуральных продуктов, т. 61, нет. 12, стр. 1552-1554, 1998. Посмотреть на издателя ·Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  81. Рю с. Ю., С. Ю. Цой, С. К. Ким, З. нет, С. О. ли, Дж. и У. Ан, “в пробирке противоопухолевая активность флавоноидов из Софора flavescens,” фитотерапия исследования, вып. 11, нет. 1, стр. 51-53, 1997. Просмотр в Академии Google
  82. Т. Х. Кан, С. Я. Чжен, в. г. ко и соавт., “Цитотоксические lavandulyl флаваноны от Софора flavescens,” журнал натуральных продуктов, т. 63, нет. 5, стр. 680-681, 2000. Посмотреть на издателя · Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  83. Я. Я. Чжао и Чжан р. Ю., “исследование химических составляющих Софора flavescens,”натуральный продукт исследований и развития, том. 3, стр. 93-103, 1991. Просмотр в Академии Google
  84. П. Дин, Д. Чэнь, К. Ф. Bastow, А. К. Nyarko, Х. Ван, К. Х. ли, “Цитотоксические isoprenylated флавоноидов из корней Софора flavescens,” шрифт helvetica Chimica отель acta, том. 87, нет. 10, стр. 2574-2580, 2004. Посмотреть на издателя · Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
  85. Ж. М. Хань, Ю. Ю. Цзинь, Х. Ю. Ким, К. Х. пак, в. С. ли, т. С. Чон, “Lavandulyl флавоноидов отСофора flavescens подавляет липополисахарид-индуцированной активации ядерного фактора-κB и митоген-активированный протеин киназы в RAW264.7 клеток,” биологический и Фармацевтический Вестник, вып. 33, нет. 6, стр. 1019-1023, 2010. Посмотреть на издателя ·Просмотр в Академии Google · представление в БД scopus
Яндекс.Метрика

Оставить комментарий

Комментарии: 0