Ср

01

июл

2015

ЭСТРОГЕНЫ ПРОТИВ РАКА ПИЩЕВОДА 

лечение рака пищевода

Из статистики известно, что мужчины болеют раком пищевода и желудка в несколько раз чаще, чем женщины. Поэтому ученые сделали предположение, что различие в гормональном фоне между мужчинами и женщинами помогает снизить риск таких заболеваний у слабого пола. Было выдвинуто предположение, что гормон эстроген помогает женщинам защищаться, останавливая или замедляя рост злокачественной опухоли.

В одном из исследовании ученые проверяли влияние заместительной гормональной терапии, которую применяли 313 женщин с раком желудка, 219 женщин с раком пищевода, и 3191 женщин, не имеющих онкологические заболевания. Группы были совершенно одинаковы по возрасту, индексу массы тела, наличию вредны привычек и другим показателям.

Результатом этого эксперимента был вывод, что риск рака желудка снизился на 50% у тех женщин, кто использовал гормональные препараты с эстрогенами. Однако, риск рака пищевода не изменился ни в большую, ни в меньшую сторону.

В тоже время, во втором исследовании, проведенном на клетках рака пищевода, ученые установили, что вещества, способствующие уменьшению активных рецепторов эстрогена у раковых клеток, приводят к торможению роста опухоли. Одновременно было замечено, что эстроген также тормозил рост и клеток рака толстой кишки.

Также важно отметить, что рецепторы эстрогенов не одинаковы, и делятся на две группы - α и β. Эти разные рецепторы присутствуют и преобладают в совершенно разных органах человеческого тела. В одних органах преобладают рецепторы типа α, в других – типа β, а в иных органах может присутствовать смешанные типы рецепторов в равных пропорциях.

В третьем исследовании, изучающем связь эстрогенов и клеток рака пищевода, было обнаружено, что существует прямая связь между количеством и активностью рецепторов эстрогена типа-β или типа-a и риском развития рака пищевода. Те пациенты, у которых в опухоли существует большее количество активных эстроген-рецепторов типа β, имеют меньший успех в борьбе с заболеванием, также, как и у тех пациентов, у которых экспрессия эстроген-рецепторов-a была понижена, риски развития и прогрессии рака пищевода были выше.

 

Уменьшить активность эстроген-рецепторов типа β, как раз могут растительные эстрогены (фитоэстрогены), соединяясь и блокируя эти свободные рецепторы.

 

Источники информации

www.ncbi.nlm.nih.gov

www.ncbi.nlm.nih.gov

www.ncbi.nlm.nih.gov

www.biomedcentral.com

 

Влияние фитоэстрогенов на организм человека

ПРИРОДА ПРОТИВ РАКА обращает внимание на имеющуюся информацию о том, что растительные эстрогены (фитоэстрогены), получаемые человеком с помощью продуктов питания, связываются только с β-эстрогеновыми рецепторами. 

Этот факт позволяет сделать вывод, что фитоэстрогены способны блокировать те рецепторы, с которыми вступили в связь. Что означает невозможность соединения молекулой человеческого гормона с рецептором, занятым связью с фитоэстрогеном. Сила воздействия фитоэстрогенов с рецепторами во много раз меньше силы действия натуральных гормонов, однако гормональный эффект все же наблюдаем. 

Таким образом, видна помощь фитоэстрогенов в блокировке тех 
β-рецепторов эстрогена, которые оказались свободными, при потенциальной нехватке естественных эстрогенов. Подобная нехватка эстрогенов в организме часто наблюдается при менопаузах и при старении, что говорит о реальной пользе употребления в пищу продуктов питания с фитоэстрогенами.

Растительные источники фитоэстрогенов
• Изофлавоны содержат соя, горох, бобы, чечевица, гранат, финики, шпинат, клевер, злаки, хмель.
• Лигнаны встречаются в злаках (наружной оболочке пшеницы, ржи, риса, ячменя, овса), орехах, овощах (моркови, чесноке, брокколи, тыкве), льне, подсолнечнике, чае, кофе, вишне, яблоках.
• Источником флавонов являются бобовые, орехи, красные и желтые овощи, а флавононов – цитрусовые.
• Куместраны содержатся в пророщенных бобах, сое, люцерне, клевере; чалконы – в солодке; дитерпены – в кофейных зернах, а тритерпены – в солодке и хмеле. Кумарины встречаются в капусте, орехах, шпинате, солодке, а ациклические фитоэстрогены – в хмеле.
• Достаточное количество эстрогенов можно найти в капусте, особенно в брокколи и в цветной,в различных орехах и в семенах подсолнечника

ИССЛЕДОВАНИЕ

Есть ли связь между эстрогеном и большим количеством заболевания раком пищевода у мужчин?

Huiqi Ян, Ольга Sukocheva, Дамиан Дж Хасси, и я Дэвид Уотсон

Введение

Рак пищевода является восьмой наиболее распространенной формой рака во всем мире, и за последние три десятилетия показателей заболеваемости значительно вырос во всех западных странах[-]. Это изменение целиком обусловлено ростом аденокарциномы подтип, и это произошло преимущественно у мужчин[,-]. Последние западным опытом сообщают, что соотношение мужчины:женщины для больных перенесших эзофагэктомия для аденокарциномы сейчас превышает 8:1. Однако выявлены факторы риска развития аденокарциномы пищевода, в том числе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, пищевода Барретта, ожирения, алкоголя, табака и потребления не может адекватно объяснить это глубокое гендерное различие. Драматические гендерные различия развития аденокарциномы пищевода предполагает не должно быть гендерных механизм лежащие в основе этого явления. Эстрогены, первичные женские половые гормоны, которые механически связаны с аспектами риска онкологических заболеваний и развития рака. Поэтому представляется целесообразным рассмотреть, что эстрогены могут внести вклад в гендерные различия развития аденокарциномы пищевода.

Связь между эстрогеном-активированной сигнализации и канцерогенез во многих органах, в том числе молочных желез[], яичников и толстой кишки[] была четко определена, хотя неясно, будет ли аналогичная связь существует для пищевода, так и аденокарциномы пищевода в частности. Кроме того, эстроген активно участвует в регуляции обмена веществ в жировой ткани[], и он может синтезироваться локально с помощью активации ароматазы в адипоцитах как у мужчин, так и женщин[-]. Участии эстрогена сигнализации в регуляции метаболизма жировой ткани свидетельствует о возможной связи между воздействием эстрогенов и мужское ожирение - один из основных факторов риска развития аденокарциномы пищевода. Учитывая установленный нормативным роль эстрогенов в канцерогенезе и метаболического гомеостаза для других видов рака, и сильные гендерные различия в заболеваемости аденокарциномой пищевода, смеем предположить, что эстроген сигнальной сети участвует в прогрессировании этого заболевания, и понимание эстрогенов и рецепторов эстрогенов (рэ) роли в регуляции канцерогенеза, и насколько это может быть актуально в пищевод, может служить основой для разработки либо превентивных мер или новых методов лечения.

В данной статье мы рассмотрим возможные связи между эстрогена сигнализации и аденокарциномы пищевода, чтобы определить, является ли это может способствовать преобладание аденокарциномы пищевода у мужчин. Литературу, относящуюся к половые различия в синтезе эстрогенов, эстроген-регулируемых канцерогенеза, конкретные различия между ЧН и сигнализации в раковых клетках, и имеющейся информации об эстрогена сигнализации в аденокарциномы пищевода рассматривается.

ЭСТРОГЕН У ЖЕНЩИН И МУЖЧИН: ВОЗРАСТНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ

У женщин в пременопаузе яичники являются основным источником эстрогенов[]. Сыворотки эстрадиола концентрации значительно выше у женщин в пременопаузе, по сравнению с мужчинами, но существенно снижается после менопаузы, и в конечном счете становится ниже, чем у пожилых мужчин[]. Масс-спектрометрия показала, что средние концентрации эстрадиола в сыворотке крови у пожилых мужчин примерно 73 пмоль/Л, тогда как у женщин в постменопаузе уровни заметно ниже (около 15 пмоль/Л)[].

Когда яичники перестают вырабатывать эстрогены у женщин в постменопаузе основные характеристики эстрадиол функция изменить, и оно производится в extragonadal сайты, и действует локально на эти сайты в качестве паракринной или intracrine фактор[-]. Эти сайты схожи у мужчин и женщин в постменопаузе и включают мезенхимальных клеток из жировой ткани[], остеобласты и хондроциты костной ткани[], в эндотелии сосудов и гладкомышечных клетках аорты[], и многочисленные сайты в мозге[,,].

Главное, у мужчин и женщин в постменопаузе, циркулирующие эстрогены не являются основными драйверами действие эстрогена, но местного производства эстрогенов, происходящих в extragonadal, вы ответственны за большинство паракринных и intracrine эффекты этих гормонов[]. Общее количество эстрогенов синтезируются эти extragonadal сайты могут быть небольшими, но местные ткани концентрация достигается, вероятно, высокая и оказывают биологическое воздействие локально. Это может повлиять на опухоль биологии. Например, было установлено, что концентрация эстрадиола, присутствующих в опухолях молочной железы у женщин в постменопаузе по крайней мере в 20 раз выше, чем в плазме. Ингибиторы ароматазы терапии связывают со значительным снижением внутриопухолевые концентрации эстрадиола и эстрона и потери внутриопухолевые активность ароматазы, которая сопровождается подавлением роста раковых клеток[,]. Локального биосинтеза эстрогенов проявляется и у мужчин, где экспрессия ароматазы в жировой ткани значительно увеличивается в результате этого процесса[,]. Вместе с тем, в отношении развития аденокарциномы пищевода, ни одно исследование не оценивало количество эстрогенов, синтезируемых в абдоминальной жировой ткани достаточно, чтобы оказывать какое-либо паракринным эффектом в пищевод.

ЭСТРОГЕНА РЕЦЕПТОРЫ: СТРУКТУРА И ФУНКЦИИ

Эффекты эстрогенов опосредуются их перевязки для ERα и ERβ. ERα и ERβ оба принадлежат ядерных стероидных/тиреоидных рецепторов гормонов семьи и они кодируются двумя разными генами [1 кодирование рецептора эстрогена (ESR1) и ESR2], которые расположены на двух разных хромосомы 6q25.1 и 14q22-24[,]. ERα и ERβ у различных клеточных распределений и регулируют отдельные наборы генов. ERα преимущественно выражены в женских половых органах, таких как груди, матки и яичников, особенно в репродуктивном возрасте. ERβ широко выражена во многих других тканях, в обоих полов, но в меньшей степени у мужчин, чем у женщин[,]. Хотя роль эт в мужской физиологии долгое время не уделялось внимания, появляется все больше доказательств эстрогена для участия в нескольких районах мужской физиологии[-].

Механизм сигнализации ЕР была широко исследована. ERα и ERβ имеют общие функциональные домены, с консервированной центральным ДНК-связывающим доменом, который часто участвует в димеризации рецептора[,]. Дзз обладают двумя функция активации доменов; функция активации-1 и функция активации-2, с бывшей взаимодействующих с Non-э-э транскрипционные факторы, а вторые, содержащие лиганд-связывающим доменом[,]. Одним из наиболее важных различий между ERα и ERβ заключается в том, что функция активации-1 в ERβ не хватает функциональной активности[]. Также, было высказано предположение, что основная функция связывать ERα и ERβ-это подавлять ее активации, так, что ERα и ERβ в виде димера может оказывать обратное биологические эффекты. Еще одно различие между ERα и ERβ сигнализации является их взаимодействие с активатором протеина-1[-]. Активатор протеина-1 комплекс Июнь/ФОС Гетеро - или гомо-димеров ключевой регулятор клеточной пролиферации, с одной из ее целевых генов идентифицированы как циклин D1[]. В зависимости от того ERα ERβ или активации, активатор белка-1 комплекс актов в ответной манере, чтобы стимулировать или ингибировать клеточную пролиферацию[].

После связывания эстрогена, рецептор лиганд-связывающим доменом претерпевает конформационные и поверхностного заряда преобразований, в результате димеризации рецептора. Лигандом сопровождается диссоциации внутриклеточных шаперонов белков ЭР, впоследствии рилизинг гормона/Э комплексе для крепления к эстрогену отклика элементов в промоторной области генов-мишеней. В димер затем связывается с ДНК и регулировать экспрессию генов в специфических областей ДНК, названный гормон элементы реакции[,]. Как следствие, транскрипцию 17β-эстрадиол-отзывчивый генов возрастает, и пролиферации или дифференциации стероид-чувствительных тканей увеличивается. Хотя большинство стероидных гормонов рецепторы преимущественно локализуются в ядрах, дополнительных Онеров были выявлены в цитоплазме и на цитоплазматической мембране. Активации цитоплазмы сигнальных каскадов была обнаружена после эстроген-связывающего своей плазматической мембране рецепторы[].

Несколько изоформ ERβ в состоянии опосредовать эстрогена сигнализации также были найдены. Изоформ могут оказывать разнообразные функции, и значительно усложнит понимание клеточные реакции на эстрогены. Изоформы ERα ERβ подавляет транскрипционной активности в эстроген элементы реакции и потенциально обратного эстрогена сигнализации[]. Сращивание вариант ERβ, термин ERβcx, характеризуется[]. ERβcx выражается в груди[], предстательной железы и яичка[], пищевода[], и в желудочной ткани[]. Интересно, ERβcx не связывает эстроген[]. Вместо этого он ингибирует ДНК-связывания с ERα, ERβ, пока оно не влияет. Роль и механизм ERβcx вниз по течению сигнализации в ткани пищевода во многом неясным и требует дальнейшего изучения.

РОЛЬ ЭСТРОГЕНОВ И ЭСТРОГЕНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ В РАЗЛИЧНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЯХ: ВРЕДНО ИЛИ ПОЛЕЗНО?

Биологическая значимость Дзз в груди опухолей была изучена экстенсивно. В опухолях молочной железы, ЕР сигнализации способствует малигнизации вследствие онкогенные мутации, устойчивого контакта с ERα эндогенных или экзогенных эстрогенов, и ненормальным соединение эстрогена-активируется цитоплазматический механизм для роста и анти-апоптоз, все хорошо зарекомендовала причинные причины рака у женщин в постменопаузе[]. Несколько крупных проспективных исследований подтверждают роль эстрогенов в стимуляции роста опухоли молочной железы, и показали, что риск рака молочной железы повышается у женщин, принимающих эстрадиола после менопаузы[-].

В женщинах с раком молочной железы, ERα играет важную роль в стимулировании клеточной пролиферации и опухолевого процесса, тогда как ERβ оказывает анти-пролиферативные эффекты при индукции клеточного цикла и роста ареста[]. Например, отрицательная регуляция на циклин D1 Гена ERβ предотвращает клеточную прогрессию от G1 к s-фазе клеточного цикла[]. Потеря экспрессии ERβ считается общей чертой в эстроген-зависимые опухоли молочной железы прогрессирование[,], поддерживающие гипотезу о том, что ERβ действует как протектор против митогенной активности эстрогена в молочной предраковых тканей.

Эстроген также играет важнейшую роль в прогрессировании рака яичников[-]. Сильная ассоциация между долгосрочной эстрогенозаместительной терапией и увеличением риска развития рака яичников была выявлена в ряде исследований[-]. Похожие на рак молочной железы, дисбаланс между ERα и ERβ, наряду с уменьшением экспрессии ERβ в яичниках может также привести к неконтролируемой клеточной пролиферации, последующей малигнизации и метастазирования[,]. Таким образом, ERβ, по-видимому проапоптотических, способствующее уничтожению злокачественных клеток, тогда как ERα обладает анти-апоптотической активностью, что указывает на ее рост стимулирующей роли[,,]. Подтверждая роль ERβ как-подавитель опухоли, удаление хромосоме 14q, где ERβ ко-локализуется с некоторых других опухолевых супрессоров, часто обнаруживают, молочной железы, толстой кишки, яичников и предстательной железы злокачественной ткани[-].

В отличие от рака-повышать роль эстрогена в груди и яичников, показано, что эстроген действует как подавитель рака в течение нескольких желудочно-кишечных злокачественных опухолей[,,-]. Женского здоровья инициатива исследование, которое включало когорту 16 608 женщин, рандомизированных для заместительной гормональной терапии (ЗГТ) против нет ЗГТ, показал, что риск колоректального рака был почти вдвое у женщин, использующих ЗГТ[]. Аналогичное исследование в Великобритании больных раком пищевода и раком желудка к выводу, что ЗГТ ассоциируется с 50% сокращением риска болезни желудка и аденокарциномы толстой кишки, но не имели значительное преимущество для развития аденокарциномы пищевода[]. Однако вследствие относительно небольшого числа женщин с аденокарциномой пищевода в данном исследовании (н = 299), мощность исследования была ограничена и вопрос остается, таким образом, нерешенной[,].

Мужское преобладание примерно 2:1 в заболеваемость раком желудка во всем мире не может быть объяснено на основе гендерных различий для предварительного валентность известных факторов риска[]. Она была выдвинута гипотеза, что эстрогены играют защитную роль против рака желудка. Это заявление получила дальнейшую поддержку со клиническом исследовании мужской когорте пациентов с раком простаты. В этом исследовании риск развития рака желудка был ниже среди тех, кто лечился с эстрогена, чем у лиц без такого лечения (стандартизованное отношение заболеваемости, 0.87; 95% доверительный интервал, 0.78-0.98)[]. Далее поддерживая этот аргумент есть исследования, которые показали снизилась экспрессии ERβ в других желудочно-кишечных раковых заболеваний, таких как рак толстой кишки, по сравнению с доброкачественными опухолями и нормальными тканями[]. Тамоксифен экспозиции также было показано, чтобы быть фактором риска для рака желудка[,], добавляя поддержку в том, что эстроген сигнализации имеет защитную роль против рака желудочно-кишечного тракта.

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЖИРОВОЙ ТКАНИ, ЛЕПТИНА И ЭСТРОГЕНОВ: ЕСТЬ ЛИ СВЯЗЬ?

Существует растущее понимание, что эстрогены не только непосредственно участвует в процессе воспроизводства и в регуляции канцерогенеза, но также имеют общие метаболические ролей у обоих полов[-]. Эстроген сигнализации имеет сложную взаимосвязь с ожирением, которая отличается для пременопаузе и постменопаузе[]. Главное, ожирение является фактором риска развития аденокарциномы пищевода в обеих женщин[] и у мужчин[]. В недавнем исследовании 23 женщин с аденокарциномой пищевода[], 21 (91.3%) были в верхней половине распределение изучаемой когорты в отношении талия-бедро, окружность талии и индекс массы тела. Многочисленные исследования мужских когорт показали сильную ассоциацию между увеличением диаметра брюшной и аденокарциномы пищевода, с поправкой на индекс массы тела и гастроэзофагеальный рефлюкс[-]. Не исключено, что ассоциации между ожирением и раком пищевода схожи для обоих полов, хотя регулирование ожирения у мужчин и женщин существенно отличается. Например, распределение жира в организме у мужчин характеризуется накоплением висцерального жира, а у женщин путем подкожного жира.

Подкожной и висцеральной жировой ткани экспресс переменных уровней обоих типов ЭР[-]. Однако, только ERα оказывает существенное влияние на энергетический гомеостаз. Роль ERα эстрадиола в регуляции массы тела и ожирение поддерживают следующие замечания: (1) оба самца и самок мышей, которые были генетически изменены, чтобы уменьшить способность производить эстроген путем выбивания ароматазы (фермент, который катализирует превращение андрогенов в эстрогены) стали тучными, когда кормили тех же объемах, как нормальных мышей[]; и (2) увеличена белой жировой ткани и жира в организме были замечены в оба половозрелые самец и самка ERα-нокаут мышей[,]. Далее поддерживающую роль эстрогена сигнализации через ERα в регуляции веса тела являются выводы о том, что ненормальное ожирение было связано с XbaI полиморфизма человеческого Гена ERα[,].

Роль ERβ эстрадиола в регуляции массы тела и ожирения является менее понятно и несколько спорным предполагая, что ERβ функций больше в качестве модулятора эстрогенового действия[].

Эстроген также было показано, способствуют регуляции организма ожирение и распределение жира с помощью Дзз в мозге[], и, взаимодействуя с leptin сигнальных путей[]. 17β-эстрадиол увеличивает уровни мРНК лептина в жировой ткани[]. Последовательно, дефицит эстрогенов снижает чувствительность центральной лептина[,]. У женщин, лептина колебаний в течение менструального цикла напрямую коррелирует с секрецией эстрогенов[,]. Эстроген также влиять на экспрессию рецептора лептина и чувствительность гипоталамуса к лептину вождения подкожный жир начисления за висцерального жира в течение эстрального цикла у крыс[]. Следовательно, висцерального жира обратно пропорциональна уровню эстрогена. Висцеральный жир накапливается в женщинах, когда циркуляционные уровни эстрогена становятся достаточно низкими, как у женщин в постменопаузе[,,]. Накопление висцерального жира ассоциировано с повышенным риском развития различных желудочно-кишечных злокачественных опухолей, в том числе и аденокарциномы пищевода[]. Таким образом, эстроген регуляции лептина у женщин может играть защитную роль, направляя накопление в подкожной предпочтение висцерального жира.

Ситуация для мужчин, однако, это менее понятно, хотя высокий уровень лептина считается фактором риска для мужчин развивать аденокарциномы пищевода[,]. Умозрительно, производство, и чувствительность, лептина у мужчин может быть увеличена в висцеральный жир, и локально в тканях, расположенных в непосредственной близости к жировой ткани, где синтеза эстрогенов может быть увеличена. Однако, механизмы Ир и лептина у мужчин остаются неясными, в основном потому, что большинство результатов лабораторных исследований и клинические исследования лептина и эстрогенов сигнализации использовали ткани от самок. Для решения этого вопроса, исследований, специально посвященных роли эстрогена сигнализации в мужской жировой ткани.

ПОСЛЕДСТВИЯ ЭСТРОГЕНОВОГО РЕЦЕПТОРА ВЫРАЖЕНИЕ В АДЕНОКАРЦИНОМЫ ПИЩЕВОДА

В 1998 году, Lagergren и соавт. [] предположили, что высокий уровень эстрогена и/или прогестерона, низкий уровень тестостерона, или сочетание того и другого, может способствовать снижению риска возникновения рака пищевода у женщин. Эпидемиологические данные для аденокарциномы пищевода демонстрирует глубокое гендерное различие, с соотношение мужчин и женщин превышает 8:1, горячо поддерживая эту гипотезу[-]. Нет детальных исследований, которые сравнивают экспрессию Еро в тканях пищевода между самцами и самками, но в ограниченном количестве исследований были получены некоторые предварительные данные сравнение ЭР выражение в аденокарциномы пищевода и его предшественник поражения, пищевода Барретта. Результаты этих исследований сведены в таблице Таблица11.

Таблица 1
Эстроген экспрессию рецептора у пациентов с аденокарциномой пищевода

В отличие от анти-опухоли роли ERβ в других раковых заболеваний, в некоторых исследованиях выявлена положительная связь между ERβ выражения и развития аденокарциномы пищевода. Отель akgun с соавторами[] определена экспрессия ERβ в слизистой оболочки пищевода у пациентов с метаплазией Барретта негативные для дисплазии, метаплазии Барретта с дисплазией низкой степени и метаплазии Барретта с высокой степенью дисплазии. Результаты данного исследования показали значительное экспрессии ERβ (более 50% позитивных клеток) у всех пациентов с аденокарциномой пищевода, и возникает тенденция к повышению экспрессии ERβ как пищеводно поражения прогрессировали[]. Эти результаты поднимают возможность ERβ в качестве мишени для терапии аденокарциномы пищевода. Аналогично, еще одно расследование показало умеренное увеличение экспрессии ЭР в ткани образцы из мужчин и женщин с пищеводом Барретта и аденокарциномы пищевода. Однако, подтип ЕР не был определен в этом исследовании[].

Как ERβ имеет несколько изоформ, и эти изоформы имеют различные функции, Лю с соавторами[] идентифицированных изоформ ERβ, которые были высказаны в аденокарциномы пищевода, но не в пищевод Барретта. Всех изоформ ERβ показал гораздо более высокие выражения в аденокарциномы пищевода, чем в его предшественника поражения, пищевода Барретта. Таким образом, возможная роль ERβ изоформы в поддержании и развитии аденокарциномы пищевода была предложена. Хотя исследование не обнаружило корреляции между иммунореактивность и пролиферативная активность рака, он показал, что ERβ1, как правило, имели высшее выражение в инвазивные опухоли, которые проникли на полную толщину стенки пищевода, по сравнению с опухолями, ограниченными в стенке пищевода (Р = 0.05), и ERβ1 иммуноокрашивания, как правило, были наиболее выдающимися в инвазивной аденокарциномы пищевода. Наконец, исследование позволило выявить наличие изоформ ERβ в аденокарциномы пищевода и предложил потенциальное использование анти-эстрогенов лечение в качестве терапевтической мишени для аденокарциномы пищевода. Манипуляции ERβ сигнализации может рассматриваться в качестве потенциальной стратегии профилактики, чтобы задержать или блокировать прогрессии от дисплазии до развития аденокарциномы пищевода. Рисунок рис. 1.1 обобщены потенциальным механизмом для взаимодействия эстрогена, Дзз и аденокарциномы пищевода.

Рис. 1
Роль эстрогена-активированные сигнальные в развитии аденокарциномы пищевода: гипотетический путь. 1уровень экспрессии эстрогеновых рецепторов (ЭР) должен быть определен в ткани пищевода от самок и по сравнению с выражением в мужчинах. КВА: ...

Еще одно исследование Kalayaransan с соавторами[] определяли экспрессию ERα и ERβ в аденокарциному пищевода через различные классификации стадией опухолевого процесса, и выражение по сравнению с прилегающей нормальной слизистой оболочки пищевода. Отсутствие значительных уровней экспрессии ERα были найдены в аденокарциному пищевода, предполагая ERα вряд ли опосредуют рост аденокарциномы пищевода. Однако, ERβ иммуноокрашивания с антителами дала значительно более высокие результаты в пищеводной аденокарциномы, по сравнению с нормальной слизистой оболочкой пищевода[]. В каждой группе с одинаковой степенью дифференцировки опухоли, опухолевых образцов были значительно выше, окрашивание баллы по сравнению с нормальной слизистой оболочки пищевода. Опухоли с хорошей или умеренной дифференциации имели более низкие баллы окрашивание, чем те, которые были слабо дифференцированы, указывая, что потенциальное влияние эстрогенов на аденокарциномы пищевода может быть опосредовано ERβ[,,]. В целом, большинство исследований, которые оценивали аденокарциномы пищевода последовательно предполагая пагубное воздействие и прогностическое значение для ERβ.

К сожалению, эти клинические находки не были поддержаны в пробирке эксперименты с использованием клеток аденокарциномы пищевода. В нескольких в пробирке исследования, в которых рассматривается роль эстрогенов в регуляции роста клеток плоскоклеточного рака пищевода было проведено с использованием клеток[,]. Показано, что рост ER-позитивные пищевода плоскоклеточный ороговевающий рак клеточной линии (ЭС-25С) значительно ингибируются 17β-эстрадиола, в то время как этот эффект не наблюдается в ЭР-отрицательных сквамозные клетки карциномы линии (ЭС-8С)[]. Аналогичный вывод был замечен в другом исследовании, в котором распространение в ER-позитивные КФБ-1 пищевода плоскоклеточный ороговевающий рак клеточная линия была ингибируются 17β-эстрадиола[]. Кроме того, в естественных условиях рост этой клеточной линии в обе самки и самцов мышей было подавлено администрации 17β-эстрадиола, повышая возможность манипулирования роста карциномы пищевода, манипулируя эстроген-ЭР системы[]. Однако, пищевода плоскоклеточный рак и аденокарцинома пищевода являются два биологически различных заболеваний, поэтому эстроген отзывчивость в плоскоклеточный рак линий не означает автоматически, что аденокарциномы пищевода клеточных линий также будет реагировать. Подобные эксперименты должны проводиться на клеточных линиях аденокарциномы пищевода для того, чтобы исследовать эту возможность в дальнейшем.

БУДУЩИЕ ПЕРСПЕКТИВЫ

Текущей литературе имеются лишь ограниченные доказательства связи между эстрогенами и развитию аденокарциномы пищевода. Следовательно, ряд вопросов могут быть предложены, и дальнейшие исследования будут необходимы, чтобы определить, есть ли связь. Неясно, существует ли гендерное различие по экспрессии ERβ, или корреляция между стадией опухолевого процесса и экспрессии ERβ. Большинство предыдущих исследований не сравниваются эффекты эстрогена в обоих полов, и только в адрес мужчин и женщин отдельно. Детального сравнения не было сделано для различных патологий пищевода против нормальная слизистая оболочка пищевода в обеих гендерных группах. Другим недостатком предшествующих исследований является небольшое количество обследованных пациентов, и по этой причине данные не проверены. Систематическое изучение которых входит достаточно большое количество мужчин и женщин необходим, чтобы определить, в пределах каждой гендерной группы, ERβ выражение ассоциируется с развитием и прогрессированием развития аденокарциномы пищевода. Подтвержденный ссылку может обеспечить поддержку ERβ быть использован в качестве мишени для терапии, или в качестве прогностического маркера.

Сноски

Рецензент: д парень Eslick, к. м. н., MmedSc (Клин Эпи), MmedStat, отделение медицины, Университет Сиднея Непин больница, 5 уровень, Южная блок, абонентский ящик 63, Пенрит, Новый Южный Уэльс 2751 Сидней, Австралия

Ы - редактор Тянь Л Л - редактор не мистер Э - редактор батарея Li дя

Ссылки

1. Армстронг РАО, Борман Б. тенденции в заболеваемости аденокарциномой пищевода и кардиального отдела желудка в Новой Зеландии, 1978-1992. Тип Int И J Epidemiol. 1996;25:941-947.[В pubmed]
2. Ханссон Ле, Sparén Р, Nyrén О. участившимися случаями оба основных гистологических типов карциномы пищевода среди мужчин в Швеции. Инт Дж Рака. 1993;54:402-407. [В pubmed]
3. Лепаж с, Rachet Б, Jooste в, Февра Дж, Коулман МП. Продолжающийся быстрый рост аденокарциномы пищевода в Англии и Уэльсе. АМ Дж Гастроэнтерол. 2008;103:2694-2699.[В pubmed]
4. Коричневый ЛМ, СС Девеса, Чоу ВТЧ. Частота аденокарциномы пищевода среди белых американцев по полу, стадии и возраста. Дж / Национальный Ин-Т Рака. 2008;100:1184-1187.[ПМЦ бесплатно статьи] [в pubmed]
5. Пауэлл Дж., Макконки куб. Гиллисон фу, Spychal РТ. Продолжение восходящего тренда в аденокарциному пищевода. Инт Дж Рака. 2002;102:422-427. [В pubmed]
6. Хансен ы, ин Уиг, Giercksky ке, Tretli С. рак пищевода и желудка в Норвегии 1958-1992: заболеваемость времени тенденция изменчивости по морфологическим подтипы и органа дочерних сайтов. Инт Дж Рака. 1997;71:340-344. [В pubmed]
7. В маккинни, резкое Л, МакФарлейн ГДЖ, Мьюир в CS. Пищевода и рака желудка в Шотландии 1960-90. Бр Дж Рака. 1995;71:411-415. [ПМЦ бесплатно статьи] [в pubmed]
8. Паркин СД, рев на F, Ferlay J, так Пизани П. глобальные рак статистика, 2002. Калифорния рака Дж Клин. 2005;55:74-108. [В pubmed]
9. Nordenstedt ч, Эл-Serag н. влияние возраста, пола, и гонки на заболеваемость раком пищевода в США (1992-2006) Сканд Дж Гастроэнтерол. 2011;46:597-602. [В pubmed]
10. Руссо Дж., Руссо ИЖС. Развитие молочной железы, гормонов и рака. АДВ Эксп Биол Мед.2008;630:52-56. [В pubmed]
11. Чэнь плюс: jq, Браун т. р., Ягер Джей ди. Механизмы гормонального канцерогенеза: эволюция взглядов, роль митохондрий. АДВ Эксп Биол Мед. 2008;630:1-18. [В pubmed]
12. Роза ДП, Vona-Дэвис л. взаимодействие между менопаузальным статусом и ожирением, которые влияют на риск развития рака молочной железы. Maturitas. 2010;66:33-38. [В pubmed]
13. Чжао у, х. э. Николс, Булун ГП, Мендельсон ЧР, Симпсон ЕР. Ароматазы Р450 экспрессии генов в жировой ткани человека. Роль Джек/стат пути в регуляции жировой конкретного промоутера. Дж Биол Хим. 1995;270:16449-16457. [В pubmed]
14. Си Чжоу, Чжоу У., Эстебан Дж, Дж Мураи, Siiteri Кол-во, Wilczynski ы, Чэнь С. экспрессия Гена Ароматазы и его экзон я использования в человеческих опухолей молочной железы. Обнаружение ароматазы матричной РНК с помощью обратной транскрипции-полимеразной цепной реакции. Дж Стероид Биохим Мол Биол. 1996;59:163-171. [В pubmed]
15. Шарп РМ. Роль эстрогенов в мужском. Тенденции Endocrinol Metab. 1998;9:371-377. [В pubmed]
16. Симпсон Е Рубин г, Клайн с, Робертсон К., О'Доннел л., Джонс М., Дэвис С. роль локального биосинтеза эстрогенов у самцов и самок. Тенденции Endocrinol Metab. 2000;11:184-188. [В pubmed]
17. Симпсон ЕР, Клайн З., скорость З., Рубин г., Булун С. тканеспецифические эстрогена биосинтез и метаболизм. Энн Н Ь Акад. Наук. 2001;949:58-67. [В pubmed]
18. Лабри Ф, Cusan Л, Гомес JL установите Мартель З., беру Р, Р Bélanger, Bélanger а, Vandenput Л, Mellström д, Олссон С. сопоставимых количествах половых стероидов производятся за пределами половых желез у мужчин и женщин: сильный урок для гормональной терапии рака предстательной и молочной железы. Дж Стероид Биохим Мол Биол. 2009;113:52-56. [В pubmed]
19. Лабри Ф, Bélanger а, Cusan Л, Кандасе Б. физиологические изменения в дегидроэпиандростерон не отражены содержание в сыворотке крови активных андрогенов и эстрогенов, но и их метаболиты: intracrinology. Джей Лаб Endocrinol Metab. 1997;82:2403-2409. [В pubmed]
20. Лабри Ф, Bélanger а, Cusan Л, Гомес JL установите Кандасе Б. заметное снижение в сыворотке крови концентрации половых стероидных адреналовых С19 прекурсоров и конъюгированных метаболитов андрогенов при старении. Джей Лаб Endocrinol Metab. 1997;82:2396-2402. [В pubmed]
21. Vandenput Л, Олссон К. эстрогены в качестве регуляторов здоровье костей у мужчин. Нат Откр. Endocrinol. 2009;5:437-443. [В pubmed]
22. Чо Джей-Джей, курсант П, Саламон Е, Mantione к, Стефано ГБ. В nongenomic защитное действие эстрогенов на мужское сердечно-сосудистой системы: клинические и терапевтические последствия старения мужчин. Мед Sci Монит. 2003;9:RA63–RA68. [В pubmed]
23. Корниль Калифорния, мяч ГФ, Balthazart Ю. функциональное значение оперативному регулированию мозга эстроген действий: откуда берутся эстрогены пришли? Статьи В Журналах2006;1126:2-26. [ПМЦ бесплатно статьи] [в pubmed]
24. Huiart Л, Делл'Aniello ы, Сюисса С. применение тамоксифена и ингибиторов ароматазы в большой популяционной когорте женщин с раком молочной железы. Бр Дж Рака. 2011;104:1558-1563. [ПМЦ бесплатно статьи] [в pubmed]
25. Дьедонне млн, в Саммари, Дос Сантос Е, Leneveu МК, Гьюдичелли у, Pecquery р. половых стероидов и лептин регулируют 11beta-гидроксиздероид дегидрогеназы I и Р450 ароматазы выражений в преадипоциты человека: половые особенности. Дж Стероид Биохим Мол Биол.2006;99:189-196. [В pubmed]
26. Уилсон Джей ди, Айман Дж., Макдональд ПК. Патогенез гинекомастии. АДВ Интерн Мед.1980;25:1-32. [В pubmed]
27. Макинерни ЭМ, Цай МДж, О'Мэлли серия BW, Катцеленбоген БС. Анализ транскрипционной повышение эстрогенового рецептора ядерного гормона коактиватор рецептора. Для электромеханических докл акад наук США. 1996;93:10069-10073. [ПМЦ бесплатно статьи][в pubmed]
28. Энмарк Е, Pelto-Huikko М, Grandien к, ы Лагеркранц, Дж Лагеркранц, жареная г, Норденшельда " М, Густафссон Джа. Человеческого рецептора эстрогена бета-структуре Гена, хромосомной локализации, и выражением Pattern. Джей Лаб Endocrinol Metab. 1997;82:4258-4265. [В pubmed]
29. Rochira в, граната АР, в "madeo" Б, Zirilli Л, Росси г, Carani С. эстрогены у мужчин: чему мы научились за последние 10 лет? Азиатская Компания J Androl. 2005;7:3-20. [В pubmed]
30. Делоне Ф, Петтерссон к, Tujague М, Густафссон Джа. Функциональные различия между амино-концевых доменов эстрогеновых рецепторов альфа и бета. Моль Pharmacol. 2000;58:584-590.[В pubmed]
31. Нильссон с, Мякеля ы, Treuter Е, Tujague М, Томсен Дж., Андерссон г, Энмарк Е, Петтерссон к, Уорнер М, Густафссон Джа. Механизмы действия эстрогенов. Физиология Откр., 2001;81:1535-1565. [В pubmed]
32. Хаяси СИ, Эгучи ч, Tanimoto К., Есида Т, Омото у, Иноуэ А, Н Йошида, Ямагучи Ю. экспрессию и функцию эстрогеновых рецепторов альфа и бета в человеческом раке молочной железы и его клиническое применение. Endocr Отношени Рака. 2003;10:193-202. [В pubmed]
33. Лю мм, Альбанезе с, Андерсон см, Хилти К, Р Вебб, Ультрапастеризованное РМ, Цена РЗ, РГ Pestell, Кушнер ПИДЖЕЙ. Противоположные действия эстрогеновых рецепторов альфа и бета на циклин D1 экспрессии генов. Дж Биол Хим. 2002;277:24353-24360. [В pubmed]
34. Бардин А, Н Буль, Lazennec Г, Ф Виньон, Пухоль П. потери ERbeta выражение в виде общих шаг в эстроген-зависимых опухолевой прогрессии. Endocr Отношени Рака. 2004;11:537-551.[ПМЦ бесплатно статьи] [в pubmed]
35. Чэнь гг, Цзэн Кью, дзе Дженерал Моторс. Эстроген и его рецепторов при раке. Мед РЭС Пересм. 2008;28:954-974. [В pubmed]
36. Левин Э, Пятраса РЖ. Рецепторы эстрогенов вне ядра при раке молочной железы. Рак Молочной Железы РЭС Лечить. 2008;108:351-361. [В pubmed]
37. Огава ы, ы Иноуэ, Ватанабе Т, Orimo а, Хоссой Т, Оучи у, Госэн М. Молекулярное клонирование и характеристика человеческого рецептора эстрогена betacx: потенциальный ингибитор ofestrogen действий человека. Нуклеиновых Кислот Рез. 1998;26:3505-3512.[ПМЦ бесплатно статьи] [в pubmed]
38. Пальмиери с, Лам фу, манси Дж., Макдональд с, Шуши ы, П Мэдден, Омото у, Sunters собой, Уорнер М, Густафссон йа, и соавт. Экспрессию ЭР бета СХ в возникновении рака груди у женщин и отношения к эндокринной терапии и выживаемость. Клин Рака Рез. 2004;10:2421-2428.[В pubmed]
39. Лю Л, Чирала М, Юнес М. экспрессия эстрогеновых рецепторов-бета-изоформ в метаплазии Барретта, дисплазии и аденокарциномы пищевода. Противоопухолевые Рез. 2004;24:2919-2924.[В pubmed]
40. Hankinson SE, а Колдиц га, Виллетт туалет. На пути к интегрированной модели рака молочной железы этиология: непрерывное взаимодействие генов, образа жизни, и гормонов. Рак Молочной Железы Рез. 2004;6:213-218. [ПМЦ бесплатно статьи] [в pubmed]
41. Нельсон в формате HD, Хамфри МР-Р Нюгрен, Teutsch см, Аллан Джей ди. Постменопаузальная гормональная заместительная терапия: научный обзор. ДЖАМА.2002;288:872-881. [В pubmed]
42. Россоу ДЖЕ, Андерсон гл, РЛ Прентис, Лакруа АЗ, Kooperberg с, Stefanick мл, Джексон РД, Бересфорд СА, БВ Говард Джонсон КС, и соавт. Рисков и выгод эстроген плюс прогестин у здоровых женщин в постменопаузе: основные результаты женской инициативе здоровья рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2002;288:321-333. [В pubmed]
43. Beral в. рак молочной железы и гормон-заместительной терапии в исследовании миллиона женщин. "Ланцет". 2003;362:419-427. [В pubmed]
44. Paruthiyil ы, parmar вы можете ч, Kerekatte в, Кунья гр, Файерстоун гл, Leitman постоянного тока. Эстрогенового рецептора бета ингибирует пролиферацию клеток рака молочной железы человека и в опухолевых образований, вызывая класса G2 клеточного цикла. Рак Рез. 2004;64:423-428. [В pubmed]
45. Лейси СП, норки ПИДЖЕЙ, Любин д. Х., Шерман меня, Троизи Р, Р Hartge, Schatzkin а, Шэрер С. в период менопаузы заместительная гормональная терапия и риск развития рака яичников.ДЖАМА. 2002;288:334-341. [В pubmed]
46. Андерсон гл, гл Джадд, Кауниц утра, Барад ЦТ, Бересфорд СА, Pettinger М, Лю Дж, McNeeley СГ, Лопес утра. Эффекты эстрогена плюс прогестин на гинекологические раковые заболевания и связанные с ними диагностические процедуры: женское здоровье инициатива рандомизированного исследования. ДЖАМА. 2003;290:1739-1748. [В pubmed]
47. Фолсом АР, ЯПО Андерсон, Росс Джа. Эстрогенозаместительной терапией и раком яичников.Эпидемиология. 2004;15:100-104. [В pubmed]
48. Пухоль П, Рей ДМ, Nirde П, Роджер Р, М Гастальди, Laffargue Ф, Рошфор ч, Maudelonde т. Дифференциальную экспрессию эстрогеновых рецепторов-альфа и-бета-версия мессенджера РНК как потенциальный маркер овариального канцерогенеза. Рак Рез. 1998;58:5367-5373. [В pubmed]
49. Резерфорд Т, коричневый БВ, Сапи Е, Aschkenazi ы, Муньос в Мор г. отсутствие эстрогеновых рецепторов-бета выражения в метастатический рак яичников. Кафедра Акушерства И Гинекологи.2000;96:417-421. [В pubmed]
50. Бандера Калифорния, Такахаши ч, Behbakht к, ПК, Лю, LiVolsi ва, я Бенджамин, Морган мА, Король СА, СК Рубин, Бойд Дж удаление сопоставление двух потенциальных хромосоме 14 локусов Гена-супрессора опухоли при раке яичника. Рак Рез. 1997;57:513-515. [В pubmed]
51. Молодые Дж, Леггет Б, Густафссон с, прихода М, Серл Дж., Томас л., Buttenshaw Р, Chenevix-ров г. Геномная нестабильность возникает в колоректальной карциномы, но не аденомы. Гул Mutat. 1993;2:351-354. [В pubmed]
52. Об отношении к празднику "свобода", Дж делу greenman, Симкокс дл, Спейрс в, Дрю ПИДЖЕЙ, Монсон-младший, Керин МДж. Генетические изменения при раке молочной железы обнаружены с помощью сравнительной геномной гибридизации. Инт Дж Рака. 2000;86:494-500.[В pubmed]
53. Касахара К., Тагути т., Ямасаки я, Камад М, Юрий к, т. Shuin обнаружения генетических изменений в распространенного рака предстательной железы путем сравнительной геномной гибридизации. Рака Жене Cytogenet. 2002;137:59-63. [В pubmed]
54. Chlebowski RT, то Wactawski-Венде Дж, Ritenbaugh Си, ФА Хаббелл, Ascensao Дж, Rodabough РЖ, Розенберг ка, Тейлор ВМ, Харрис Р, Чэнь Си, и соавт. Эстроген плюс прогестин и колоректального рака у женщин в постменопаузе. Н Есл Дж Мед. 2004;350:991-1004. [В pubmed]
55. Линдблад М, Гарсия Родригес ла, Chandanos Е, Lagergren Ю. заместительная гормональная терапия и риск аденокарциномы пищевода и желудка. Бр Дж Рака. 2006;94:136-141.[ПМЦ бесплатно статьи] [в pubmed]
56. Sipponen Р, Корреа П. задерживается рост заболеваемости раком желудка у женщин результаты в уникальное соотношение полов (М/Ж) схеме: этиологические гипотезы. Рак Желудка. 2002;5:213-219. [В pubmed]
57. Линдблад М, е. Ш, Рубио с, Lagergren Ж. эстрогена и риском развития рака желудка: защитный эффект в общенациональное когортное исследование пациентов с раком простаты в Швеции. Рак Epidemiol Биомаркеры Пред. 2004;13:2203-2207. [В pubmed]
58. Konstantinopoulos ПА, Kominea а, Vandoros г, Sykiotis ГП, Andricopoulos Р, Varakis я, Чотирипунктову-Bonikou г, Папавасилиу АГ. Эстроген рецептора бета (ERbeta) обильно экспрессируется в нормальной слизистой оболочке толстой кишки, но снижение аденокарциномы толстой кишки распараллеливания дедифференцированные опухоли. Евро Дж Рака. 2003;39:1251-1258. [В pubmed]
59. Rutqvist Ле, Йоханссон ч, Signomklao Т, Йоханссон ед, Fornander Т, Wilking Н. Адъювантная терапия тамоксифеном для ранней стадии рака молочной железы и второго первичных злокачественных новообразований. Стокгольм Молочной Железы Исследовательской Группы. Дж / Национальный Ин-Т Рака. 1995;87:645-651. [В pubmed]
60. Кертис вновь, Boice доктор юридических наук, Шрайнер да, Хэнки БФ, Я. Ф. Фраумени. Во-вторых раковые заболевания после адъювантной терапии тамоксифеном рака молочной железы.Дж / Национальный Ин-Т Рака. 1996;88:832-834. [В pubmed]
61. Bodelon с, Андерсон гл, Rossing мА, Chlebowski RT, то ОКС-Балком хм, вон ТЛ. Гормональные факторы и риски пищевода плоскоклеточный рак и аденокарцинома у женщин в постменопаузе.Рак Пред РЭС (Фила) 2011;4:840-850. [ПМЦ бесплатно статьи] [в pubmed]
62. Уайтман постоянного тока, Садеги ы, Pandeya Н, Смитерс БМ, Gotley постоянного тока, Бэйн СИДЖЕЯ, Уэбб вечера, зеленый АС. Комбинированное воздействие ожирения, изжоги и курение на риск развития аденокарциномы пищевода. Гут. 2008;57:173-180. [В pubmed]
63. Эдельштейн ЗР, Фэрроу постоянного тока, Броннер МП, Розен Н., Воган ТЛ. Центральное ожирение и риск возникновения пищевода Барретта. Гастроэнтерология. 2007;133:403-411.[В pubmed]
64. Макиннис РЖ, русский доктор, бункер дл, Джайлс гг. Размер тела и композиция и риск желудка и аденокарциномы пищевода. Инт Дж Рака. 2006;118:2628-2631. [В pubmed]
65. Корли да, в Кубо, Левин ТР, блок г, Habel Л, Чжао Вт, Лейтон Р, Quesenberry с, Rumore ГДЖ, Buffler ПА. Абдоминальное ожирение и индекс массы тела как факторы риска для пищевода Барретта. Гастроэнтерология. 2007;133:34-41; викторина 311. [В pubmed]
66. Корли да, Кубо, Чжао У. Абдоминальное ожирение и риск рака пищевода и кардиального отдела желудка рак. Рак Epidemiol Биомаркеры Пред. 2008;17:352-358. [ПМЦ бесплатно статьи][в pubmed]
67. Renehan АГ, Тайсон М, Эггер М., Хеллер РФ, Zwahlen М. индекса массы тела и частота рака: систематический обзор и Мета-анализ проспективных обсервационных исследований. "Ланцет".2008;371:569-578. [В pubmed]
68. Мидзутани Т, Нишикава у, Адачи ч, Эномото т, ч Икегами, Kurachi ч, Номура Т, Мияке А. определение эстрогеновых рецепторов в человеческой жировой ткани и адипоцитов. Джей Лаб Endocrinol Metab. 1994;78:950-954. [В pubmed]
69. Цена ТМ, О'Брайен СН. Определение содержания рецепторов эстрогенов посланник рибонуклеиновой кислоты (мРНК) и цитохрома Р450 ароматазы мРНК уровни в адипоциты и стромальные клетки жировой конкурентной полимеразной цепной реакции амплификации. Джей Лаб Endocrinol Metab. 1993;77:1041-1045. [В pubmed]
70. Шомберг ДГ, Каус И. Ф., Мукерджи собой, Lubahn дБ, РСА М, Майо ке, Корей КС. Целенаправленное нарушение эстрогенового рецептора-Альфа-генов у самок мышей: характеристика яичников ответов и фенотипа во взрослом. Эндокринология. 1999;140:2733-2744.[В pubmed]
71. Джонс меня, Торберна ой, Бритт кл, кн Хьюитт, Wreford НГ, Proietto Дж, Оз, ОК, Leury лю, Робертсон км, Яо С, и соавт. Ароматазы-дефицитных (Арко) мыши имеют фенотип повышенной ожирения. Для электромеханических докл акад наук США. 2000;97:12735-12740.[ПМЦ бесплатно статьи] [в pubmed]
72. Гейне ПА, Тейлор йа, Ивамото га, Lubahn дБ, Кук ПС. Повышенной жировой ткани в мужском и женском эстрогенового рецептора-Альфа-нокаут мышей. Для электромеханических докл акад наук США. 2000;97:12729-12734. [ПМЦ бесплатно статьи] [в pubmed]
73. Кук ПС, ПА Гейне, Тейлор йа, Lubahn дБ. Роль эстрогенов и эстрогеновых рецепторов-Альфа-самец в жировой ткани. Моль Сотового Endocrinol. 2001;178:147-154. [В pubmed]
74. Шпеер г, Cseh К., Винклер г., Vargha П, Браун Э, Токач я, Лакатош П. витамина D и эстроген полиморфизм генов рецепторов при сахарном диабете 2 типа и в Android типа ожирения. Евро В J Endocrinol. 2001;144:385-389. [В pubmed]
75. Bjørntorp П. гормональные эффекты на распределение жира и его отношение к здоровью факторы риска. Отель Acta Paediatr Прил. 1992;383:59-60; 61 обсуждение. [В pubmed]
76. Эйнсли да, Моррис МДж, Wittert г, Тернбулл ч, Proietto Дж, Торберна ОУ. Дефицит эстрогенов вызывает Центральный лептина нечувствительности и повышение гипоталамический нейропептид Ю. Инт Дж офицеры Отношени Metab Disord. 2001;25:1680-1688. [В pubmed]
77. Клегг ди-джей, Браун ЛМ, лес СК, Бенуа, СК. Гонадные гормоны определяют чувствительность к центральной лептина и инсулина. Сахарный диабет. 2006;55:978-987.[В pubmed]
78. Куинтон й, Лэрд см, окунь мА, литий ТК, Смит РФ, Росс РЖ, Блэкмор ИИ. Сыворотки лептина в течение менструального цикла у здоровых фертильных женщин. Бр Дж Биомед. Техн. Наук.1999;56:16-19. [В pubmed]
79. Куинтон й, Смит РФ, Клейтон ЧП, Гилл МС, шале ы, юстиции СК, Саймон СА, ы Уолтерс, Постел-Винай МК, Блэкмор ИИ, и соавт. Лептин связывающей активности изменяется с возрастом: связь между лептином и полового созревания. Джей Лаб Endocrinol Metab. 1999;84:2336-2341. [В pubmed]
80. Asarian Л, гири Н. циклические эстрадиол лечение нормализует массу тела и восстанавливает физиологические структуры спонтанного кормления и сексуальной восприимчивости в крыс, овариэктомированных крыс развитие сво. Horm Поведению. 2002;42:461-471. [В pubmed]
81. Морита у, Ивамото я, Mizuma Н, Kuwahata Т, Мацуо Т, Есинага М, Douchi т. приоритет сдвига тела-распределение жира за изменением состава тела после менопаузы. Дж Кафедра Акушерства И Gynaecol Рез. 2006;32:513-516. [В pubmed]
82. Говард ДМ, вытащили из кроватки Р, Эннис д, Keogan М, pidgeon для ГП, СП Рейнольдса. Ассоциаций между лептина и адипонектина рецепторов повышенная, висцеральное ожирение и опухоль в стадии аденокарциномы пищевода и junctional. Бр Дж Surg. 2010;97:1020-1027.[В pubmed]
83. Lagergren J, так Nyrén О. делать половые гормоны играют роль в этиологии аденокарциномы пищевода? Новая гипотеза тестируется в популяционной когорте больных раком предстательной железы. Рак Epidemiol Биомаркеры Пред. 1998;7:913-915. [В pubmed]
84. Отель akgun ч, Lechago Дж, Юнес М. Эстрогеновых рецепторов-бета выражается в метаплазии Барретта и аденокарциномы пищевода связан. Противоопухолевые Рез. 2002;22:1459-1461.[В pubmed]
85. Тиффин Н, Суварна СК, Trudgill Нью-Джерси, Райли СА. Половой гормон-рецептор иммуногистохимии окрашивание в пищевод Барретта и аденокарцинома. Гистопатология.2003;42:95-96. [В pubmed]
86. Kalayarasan Р, Ananthakrishnan Н, Катя в, басу Д. эстроген и прогестерон рецепторы пищевода карцинома. Дис Пищевода. 2008;21:298-303. [В pubmed]
87. Уцуми у, Накамура Т, Nagasue Н, Кубота ч, Харада Т, Морикава С. влияние 17-бета-эстрадиола на рост эстроген-рецептор-положительного человека клеточной линии карциномы пищевода. Рак.1991;67:2284-2289. [В pubmed]
88. Ueo ч, Мацуока ч, Sugimachi к, Кувано ч, Мори М, Акиеси т. Ингибирующее действие эстрогенов на рост человеческой карциномы пищевода клеточной линии. Рак Рез. 1990;50:7212-7215. [В pubmed]
Яндекс.Метрика

Оставить комментарий

Комментарии: 0