Ср

09

сен

2015

10 ЛУЧШИХ ФИТОНУТРИЕНТОВ - УБИЙЦ РАКА, СОДЕРЖАЩИХСЯ В ПРОДУКТАХ ПИТАНИЯ

лечение рака фитонутриенты стволовые раковые клетки

Проводимые в течение тридцати лет исследования выявили 10 лучших фитонутриентов, которые способны не только защитить от рака, но и нейтрализовать первопричину большинства его видов.

Новое, быстро развивающееся направление медицины рассматривающее в соответствии с древней мудростью основные причины заболевания и их устранение называется "функциональной медициной". В лечении рака, этот весьма рациональный подход предлагает ориентироваться на раковые стволовые клетки (РСК) влияющие на его злокачественность. Как известно, эти клетки являются устойчивыми к химиотерапии и лучевой терапии, и могут продолжить рост и инвазивность при воздействии этих устаревших методов лечения, поэтому становится неэффективным стандартное онкологическое лечение. Очевидно, что в традиционной медицине не существует лекарства способного избирательно убивать раковые клетки и/или индуцировать в них программы самоубийства (апоптоза), не нанося вред при этом здоровым клеткам.

В свете этого интересен обзор, опубликованный в Международном журнале молекулярной науки под названием "Фитохимические средства как инновационная терапия против раковых стволовых клеток. В нем приведены неоспоримые доказательства влияния фитонутриентов (биологически активных веществ) содержащихся в различных продуктах и специях непосредственно на стволовые раковые клетки.

Согласно обзору наиболее эффективными являются следующие 10 органических хемопревентивных (задерживающих или обращающих вспять процесс канцерогенеза) соединений:

1. Эпигаллокатехин-3-галлат (ЭГКГ): экстракт зеленого чая
2. Куркумин: основной полифенол в корне куркумы
3. Ресвератрол: в винограде, арахисе, Японскиом горце
4. Ликопин: красный каротиноид, в арбузе, розовом грейпфруте, помидорах и томатной пасте (максимум)
5. Экстракты граната
6. Лютеолин: флавоноид, найденный в перце и различных зеленых овощах
7. Генистеин: в сое, красном клевере и кофе
8. Пиперин: в черном перце
9. β-каротин: оранжевый каротиноид содержится в различных овощах
10. Сульфорафан: в крестоцветных овощах

Исследователи назвали находку фитохимических веществ, которые могут прицельно воздействовать на раковые стволовые клетки "важной вехой в совершенствовании лечения рака, потому что синтетические противоопухолевые препараты, которые используются в настоящий момент, часто высоко токсичны для здоровых органов и ослабляют иммунную систему пациента."
Они также отметили, что фитохимические вещества или экстракты, указанные выше, из-за их "низкого уровням токсичности для нормальных клеток," могут быть использованы в сочетании с другими фитокомпонентами, "создав мощный синергетический эффект."

Ученые определили несколько ключевых направлений для будущих исследований:
• Найти способ объединить эти соединения в "очень активные коктейли" для решения проблемы резистентности к лечению часто раковых стволовых клеток.
• Сравнить влияние природных фитохимических веществ с синтетическими наркотиками, причем последние скорее всего, будут признаны менее эффективными.
• Дальнейшие исследования должны быть выполнены на раковых стволовых клетках, чтобы лучше понять пути передачи сигналов, которые регулируют их самообновление и выживание.
Авторы пришли к выводу, что "использование фитохимических соединений может быть наилучшей терапевтической стратегией для искоренения онкологических заболеваний путем устранения раковых стволовых клеток."

Источник информации: www.ncbi.nlm.nih.gov

 

раковые стволовые клетки
ВЫЖИВАНИЕ ОПУХОЛИ ПРИ ВЫЖИВАНИИ РАКОВЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

ИССЛЕДОВАНИЕ (перевод автоматичский без адаптации)

Фитонутриенты как инновационные терапевтические средства против раковых стволовых клеток

Опубликовано онлайн 10 июл 2015

Департамента Биомолекулярных наук, Университет Карло Бо в Урбино, Италия

Реферат

Теории о том, что нескольких процессах канцерогенеза инициируются и поддерживаются раковых стволовых клеток (ЦОК) был проверен, и конкретных методов выявления ЦОК в всей популяции раковых клеток также доказали свою эффективность. Этот обзор призван дать обзор недавно приобретенных научных знаний о растительных экстрактов и фитохимические, которые были показаны, чтобы быть в состоянии целенаправленно убивать ЦОК. Многие гены и белки, которые поддерживают ЦОК’ емкость собственн-возобновлением и лекарственной устойчивости были описаны и применения фитохимические вещества способны вмешиваться в эти сигнальных систем было показано, оперативно эффективным как в пробирке и в естественных условиях. Выявление специфических поверхностных антигенов, mammosphere формирование анализов, серийный колониеобразующие единицы анализы, ксенотрансплантатов и трансплантации этикетка-удержания пробы в сочетании с Альдегид-дегидрогеназы 1 (ALDH1) деятельность оценка наиболее часто используемых методов для измерения эффективности фитохимических убийство в Цонах. Кроме того, было показано, что ЭГКГ, куркумин, пиперина, сульфорафан, β-каротин, генистеин и весь экстракт некоторых растений способны убивать ЦОК. Большинство этих фитокомпоненты действуют, вмешиваясь в канонические Хчу (β-катенин/фактор Т-клеток-лимфоидных энхансер фактора (ТСФ-ЛЕФ)) тропа участвует в патогенезе некоторых форм рака. Таким образом, использование фитохимических соединений может быть истинным терапевтические стратегии для искоренения онкологических заболеваний путем устранения ЦОК.

 Введение

Наш подход к лечению рака была основана на идее, что опухоли претерпевают ряд генетических мутаций, которые приводят к активации или пролиферации содействие сверхэкспрессия генов (онкогенов), подавление в опухолевых супрессорных генов и развитие раковых клеток способности раковых клеток ускользать от апоптоза []. Это приводит к неконтролируемому росту опухоли и ее прогрессирование метастазов []. Однако эта традиционная концепция опухолевого роста была поставлена под вопрос, когда исследователи стали осознавать существование раковых стволовых клеток (ЦОК) [,]. Цона клеток внутри опухоли, которые обладают потенциалом к самообновлению и происходят в разнородных линиях раковых клеток, которые составляют опухоль. Цоны могут возникнуть из тканеспецифичных стволовых клеток (СК) в результате мутации генов, которые делают стволовые клетки раковые, но также можно предположить, что более дифференцированные клетки, через несколько мутагенных событий, приобрести емкость собственн-возобновлением и бессмертия, которые характерны ЦОК []. Как тканеспецифические СКС и ЦОК может составлять лишь небольшую долю клеток в любой ткани или опухоли, но они способны поддерживать свою численность через типичное сочетание симметричных и асимметричных делений []: первая выводит двух его дочерей, последняя и одна СК не СК дочь. Базовых механизмов генерации избытка ЦОК (например, в развитии опухоли) связано с ростом симметричного деления [,].

Тока химиопрепаратов и лучевой терапии во многом створ пролиферирующих и дифференцированных клеток, которые формируют основную часть опухоли, но не Цонов, которые предположительно арестован в g0-то вроде клеточного цикла или фазы контрольной точки []. Это спокойствие можно объяснить многие неудачи лечения, следовательно, единственным эффективным способом лечения раковых заболеваний, порожденных Цоны в створ КБК населения, блокируя их способность к самообновлению и генерировать multilineage дифференциации [], которые обеспечивает иерархическая организация клетки []. Эта иерархия включает в Цонах, которые производят совершенные прогениторных клеток, которые в свою очередь производят быстро пролиферирующих клеток, в результате чего наконец в поколение полностью дифференцированных клеток []. Преобладающие объяснения наблюдаемой гетерогенности опухолевых клеток основаны на влиянии микроокружения и геномная нестабильность, которые мешают точной репликации и передачи устойчивых генотипов и фенотипов []. В ряде исследований предположил существование функциональной микросреды, которая поддерживает Цонов, которая называется КБК нишу. Эта микросреда состоит из специализированных эндотелиальных клеток, связанных клеток мезенхимального происхождения, а также компонентов внеклеточного матрикса. Сигналы, которые исходят от этой опухоли нишу регулировать ЦОК самообновления, выживания и способностью проникать в ткани. Научные данные свидетельствуют о том, что Цоны оказывают роль на всех этапах канцерогенезе: инициация, прогрессия, инвазия и метастазирование распространение []. Метастазы развиваются при отдаленных органов высевают с Цонов, которые возникают из первичной опухоли; это подразумевает Цонах посев и рост метастатических очагов []. Таблица 1 суммирует сотовой способностей тканеспецифические СКС в сравнении с ЦОК.

Таблица 1
Клеточный потенциал тканеспецифические стволовые клетки (СК) и раковых стволовых клеток (ЦОК).

Идеальные препараты для химиопрофилактики рака агент бы выборочно целевой ЦОК вместе с оптом пролиферирующих опухолевых клеток. О чем свидетельствуют многочисленные эпидемиологические исследования [], диета фитохимические производные могут действовать в опухоли профилактики и терапии. Молекулы, такие как те, которые получены из брокколи успешно прошел фазу I клинических испытаний []. Многие из этих фитохимических соединений были использованы в сочетании с обычными химическими лекарствами для лечения опухоли []. В некоторых случаях целые растительные экстракты использовались и были показаны, чтобы быть в состоянии подавлять пролиферацию и индуцировать апоптоз в Цонах лучше, чем один фитохимических соединений [].

В этом обзоре мы выделить замечательную способность фитохимические снижение репликативного потенциала ЦОК, описаны сигнальные пути вовлечены в фитохимических опосредованной направленности этих стволовых клеток и коктейли из фитохимических соединений, способных уничтожать ЦОК.

2. Изоляция раковых стволовых клеток (ЦОК) от опухолей

Цоны были обнаружены в нескольких типов рака, включая различные формы лейкозов, а также солидных опухолей путем выявления различных поверхностных антигенов []. Показано, что мозга, толстой кишки, простаты и легких ЦОК несут антиген CD133, пока яичников Цона CD24+и CD133+, острой миелоидной лейкемии стволовые клетки СD34+ и cd38, головы и шеи Цона CD44+, Б-предвестника острого Лимфобластного лейкоза Цона СD34+, молекул cd38+ и CD19+ []. Кроме того, несколько в пробирке анализы были использованы для идентификации стволовых клеток, в том числе в сфере анализов, серийный колониеобразующие единицы (кое) анализов и ярлыка-сохранение проб в сочетании с измерением Альдегид дегидрогеназы 1 (ALDH1) деятельности []. ALDH1 широко используется в качестве маркера для выявления и локализации нормальных и раковых стволовых клеток. В настоящее время “золотым стандартом” для оценки активность ALDH в жизнеспособных клеток включает использование проточной цитометрии и флуоресцентной подложки в Aldefluor анализа []. В этом методе клетки, экспрессирующие ALDH1 занимают незаряженных ALDH субстрат Бора-dipyrromethene (BODIPY) амино-ацетальдегида (БААА) путем пассивной диффузии и затем конвертировать БААА в отрицательно заряженный BODIPY aminoacetate (БАА). БАА затем сохраняется внутри клеток, вызывая подмножество клеток с высокой активностью ALDH (высокая ALDH), чтобы стать высоко дневные. Эти высокие ALDH населения можно выделить легко и конкретно по сравнению флуоресценции выражали в присутствии специфического ингибитора ALDH1 Н,Н'-diethylaminobenzaldehyde [,,]. Наличие дополнительных биомаркеров для раковых стволовых клеток, в сочетании с ALDH1 в мультимаркерная тест может дать способ улучшить специфичность для клинического использования [].

3. Молекулярные механизмы самообновления

Ряд исследований были проведены, чтобы найти генетические сигнатуры, которые определяют ЦОК’ самообновления []. Несколько генов и сигнальных путей, как было показано, имеют важные регуляторные функции в нормальных и раковых стволовых клеток []. Следующие гены и сигнальные пути являются наиболее важными: Ежик, гликопротеин семьи, участвующих в про-выживание путей []; Зазубрина, трансмембранный рецептор вовлечен в процессы самообновления []; wnt/β-катенин, семейство секретируемых белков, участвующих в самообновление путей [] и BMI-1, транскрипционный репрессор фактора с ролью в процессы самообновления и регуляции экспрессии теломеразы []. Наиболее интересный кандидат для которой предназначен фитохимические является wnt/β-катенин путей, вовлеченных в патогенез некоторых форм рака []. Показано, что в отсутствие wnt-сигнальном, β-катенин остается в цитоплазме, где образует комплекс с гликоген синтазы киназы ГСК-3β [], способны фосфорилировать β-катенин, который подвергается деградации. Когда Хчу путь активируется фирма gsk-3β является тормозил, блокируя β-катенин фосфорилирования. Unphosphorylated β-катенин является стабильной и translocates в ядро, где он связывается и активирует транскрипцию факторов фактор Т-клеток-лимфоидных энхансер фактора (ТСФ-ЛЕФ), которые в свою очередь увеличивают самообновлению и пролиферации ЦОК [,]. Рисунок 1 показывает в деталях, как wnt/β-катенин регулирует экспрессию путь самообновления генов в ЦОК.

Рис. 1
Сеть сигнализации wnt/β-катенин, регулирующих экспрессию самообновления генов в раковых стволовых клеток. В присутствии Внт фирма gsk-3β является тормозил и β-катенин может переместиться во из цитоплазмы в ядро с последующим ...

4. Фитохимические вещества способны убивать раковые клетки

Среди препараты для химиопрофилактики, пищевые агенты, следующие являются наиболее эффективными в снижении пролиферативной активности раковых клеточных линий: чая полифенол эпигаллокатехин-3-галлат (ЭГКГ), куркумин, ресвератрол, ликопин, экстракты граната, лютеолин, генистеин, piperin, β-каротин и сульфорафан. Эти фитохимические элементы были тщательно изучены, по крайней мере, три десятилетия. Действительно, на фитохимические исследования начались еще до потенциальной роли ЦОК в развитии опухоли и распространении был известен. Тем не менее, эти исследования дают огромный объем знаний, которые теперь могут быть применены в разработке процедуры против ЦОК. Примеры этих соединений приведены ниже.

ЭГКГ является наиболее распространенным полифенол в зеленом чае. Он способен индуцировать каспазы 8 зависимого апоптоза в опухолевых клеточных культурах и животных моделях [,]. Есть несколько продолжающихся в настоящее время клинических испытаний с участием ЭГКГ монотерапии или в комбинации с цисплатином и оксалиплатином потому что ЭГКГ способность синергично увеличить эффективность этих обычных лекарств против карциномы простаты и колоректального рака [,].

Куркумин, выделенных из корневищ растения куркума Лонга, является наиболее важным желтый пигмент, присутствующий в куркума, популярная пряность. Куркумин как было показано, чтобы прервать процесс влияния канцерогенов путем ингибирования инициации, промоции и прогрессии шаг или подавляя этапы в животных моделях [,]. Куркумин также сообщается, проявляют синергетические эффекты препараты для химиопрофилактики, с другой диеты-производных полифенолов, таких как генистеин [], ЭГКГ [] и embelin [] и увеличить эффективность многих противоопухолевых препаратов, включая 5-фторурацил [,], алкалоид барвинка, винорельбин [], цисплатин и гемцитабин [,,].

Ресвератрол-это фитоалексин, важный компонент красного вина, обильные в виноградной кожуры. Профилактическое применение ресвератрол было показано, чтобы уменьшить число и размеры пищевода, кишечника и толстой кишки опухоли [,]. Ресвератрол, как сообщается, препятствуют развитию 7,12-dimethylbenz(а)антрацен индуцированного канцерогенеза молочной железы и подавляют рост М. Д. Андерсона-метастатическим раком молочной 231 (модель MDA-MB231) опухолевые линии клеток ксенотрансплантатов. Более того, считается, что он индуцирует апоптоз в клеточных линиях рака предстательной железы РС-3, DU145 и LNCaP и подавляют прогрессирование рака предстательной железы у трансгенных мышей [,,,,,].

Ликопин является природным антиоксидантом, что дает помидоры, арбуз и розовый грейпфрут их красный цвет. Эпидемиологические исследования показали, что высокое потребление ликопина-содержащие овощи обратно связано с частотой определенных типов рака, включая рак желудочно-кишечного тракта, простаты и шейки матки [,,,,]. Сочетание витамина Е, Селена и ликопина было показано, резко тормозят развитие рака простаты и увеличить безрецидивную выживаемость []. Ликопин также было показано, подавляют рост клеток рака легких [].

Флавоноид лютеолин в изобилии в некоторых зеленых овощах, таких как капуста, шпинат и перец. Она проявляет противоопухолевый эффект [], вызывая арест клеточного цикла, старение или апоптоз в клетках плоскоклеточного рака полости [], человеческой аденокарциномы пищевода [], карциномы легких [], человеческого рака толстой кишки [], человеческой гепатомы [] и предстательной железы []. Действительно, Лютеолин как было установлено, повышает эффективность цисплатина в отношении клеток рака желудка [], а также гемцитабина против рака поджелудочной железы [].

Генистеин-это фитоэстроген, обильные в СОЮ и соевые продукты. Его потребление было доказано, что обратно коррелирует с риском рака предстательной [], молочной железы [,] и эндометрия [] раков. Кроме того, генистеин увеличил противоопухолевой активности цисплатина в Муцина продюсер поджелудочной железы-3 (BxPC-3) опухоли ксенотрансплантатов [], а также усиливается противоопухолевая активность полностью Транс-Ретиноевой кислоты (АТРА) в аденокарциноме легкого клеточной терапии [].

В дополнение к вышеупомянутым диетических средств, других природных соединений были исследованы их потенциальные препараты для химиопрофилактики. Они включают эллаговая кислота, люпеол, бетулиновой кислоты, гинзенозидов, олеаноловая кислота, ginkolide Б, и гранат составляющих цианидин, delphinidin, и petunidin [].

Сульфорафан является мощным препараты для химиопрофилактики, соединение, которое содержится в капустных овощей, которые считаются очень здоровой благодаря их высокий уровень глюкозинолатов. Сульфорафан является производным от glucosinolate и глюкорафанин, после гидролиза в исполнении фермента мирозиназы. В рационе человека, только в р-изомер сульфорафан доступен; в ы-изомер может быть получен только путем химического синтеза, который дает оба изомера в переменной пропорции. Исследование проводилось на печени крыс и клеток легких, сравнивая способность сульфорафана изомеров R и s в модулировании процессов детоксикации, активизируя ферменты, хинон reductases и глутатиона и s-трансферазы []. Было установлено, что Р-изомер был гораздо более эффективно регулируя хинон reductases и глутатионаи s-трансферазы активностей и белка по сравнению с ы-изомер. Этот вывод подчеркивает явное превосходство Р-изомер сульфорафан в качестве препараты для химиопрофилактики соединения [].

Sulphoraphane также была испытана в мужчин с рецидивирующим раком простаты и недавно вошел в фазу II клинических испытаний []. Пациенты, получающие сульфорафан-богатый экстракт брокколи, показали меньшее повышение простатического специфического антигена (пса), по сравнению с нелеченых больных [].

Несколько других смесей флавоноидов очищают от овощей [,] или secoiridoids очищенная от оливкового масла экстракты [] были использованы для ингибирования канцерогенеза. Фабьянии соавт. [] показали, что оливковое масло фенолом экстракта (ПЭ) ингибирует пролиферацию и вызывает апоптоз в человеческих промиелоцитарный клеточной линии HL60. Фенольные соединения оливкового масла также использовались, чтобы заблокировать распространение метастазов, происходящих из рака толстой кишки клетки HT115, оба в пробирке и в естественных условиях []. Снижение HT115 вторжения был связан с статистически значимое снижение интегрины, которые соединяются несколько сигнальных путей [].

Многочисленные ячейки-сигнальные пути активируются диетических фитохимических соединений и того же вещества могут активировать различные пути, в зависимости от типов клеток. Оптимальное состояние достигается, когда фитохимических повышает уровень про-апоптоза р53 и уменьшение уровней основных про-факторы выживания: рецептор Эпидермального фактора роста (РЭФР), ядерного фактора-каппа B (НФ-кб), активатор белка 1, преобразователь сигнала и активатор транскрипции (стат), survivin, металлопротеиназы 2 и 9, фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС), в-клеточный лейкоз/лимфома 2 (БОС-2) [].

5. Фитохимические вещества, которые избирательно убивают раковые стволовые клетки

Из огромного количества исследований, ориентируясь на фитохимические проявляющих цитотоксические эффекты на большинстве опухолевых клеток, выяснилось, что некоторые из этих фитохимических элементов, а также способны убить ЦОК. Цитотоксичность очень часто следовали hormetic механизм, в котором конкретное химическое соединение индуцирует противоположные эффекты на разных доз; чаще всего наблюдается положительный эффект при низких дозах и токсическое действие в высоких дозах [].

Один фитохимических, что следует hormetic механизма является сульфорафан. Zanichelli и соавт.[] показывают, что изомер Р-сульфорафан (Р-ОЧС) может считаться hormetic пищевая добавка; в действительности, низких доз Р-ОЧС поощрения человеческих мезенхимальных стволовых клеток (МСК) распространения и защиты их от апоптоза и старения, в то время как высокие дозы проявляют цитотоксическое действие, вызывая индукцию клеточного цикла, апоптоза и клеточного старения. Благотворное воздействие Р-ОЧС можно объяснить его антиоксидантными свойствами, а его цитотоксические эффекты могут быть отнесены к про-оксидантные свойства, вытекающие из его способности вызывать радикальные формы кислорода (АФК) производство и Глутатион в восстановленной форме (ГШ) истощение []. Поскольку сульфорафан способен вмешиваться в физиологии стволовых клеток, исследователи начали использовать это соединение и другие фитохимические вещества с целью убийства ЦОК.

Очень недавнее исследование показало эффективность сульфорафана, извлеченные из брокколи в стимулировании апоптоза в поджелудочной ЦОК, вмешиваясь в НФ-кб анти-апоптотических сигнальных []. Ежедневные инъекции сульфорафана в течение двух недель подавление роста опухоли в первичном нестрадающий ожирением диабетическая/тяжелый комбинированный иммунодефицит (НОД/по scid) мышей и снижали ALDH-позитивных клеточных популяций в опухоли []. Что еще более важно, было обнаружено, что опухоль клеток, полученных от сульфорафан-обработанных мышей были не способны образовывать вторичные опухоли в мышах получателя до 33 дней. Эти данные согласуются с в пробирке наблюдения, что сульфорафан преимущественно целевые раковые стволовые/прогениторные клетки вместо того, чтобы основная масса клеточной популяции и, что предпочтение сульфорафан за убийство Цоны могут быть существенными для химиопрофилактики. Сульфорафан смог downregulate в wnt/β-катенин самообновления пути в клетках рака молочной железы, вызывая β-катенин фосфорилирования, приводя к его деградации с помощью протеасом, через активацию представительства gsk-3β []. Сульфорафан смог створ груди ЦОК как показали mammosphere формирование пробирного, пробирного Aldefluor, и рост опухоли после реимплантации в средних мышей [].

Кроме того, было показано, что куркумин и пиперин обладать свойствами, чтобы влиять ЦОК, как документально снизилась mammosphere формирование во фракции клеток, экспрессирующих этот маркер ALDH1 []. В отличие от этих соединений имеют небольшое или никакое влияние на дифференцированных клеток [,].

Куркумин способен подавлять wnt-сигнальном пути в клетках MCF7, как показали ФТС-ЛЕФ репортер пробирной системы []. Пиперин также может ингибировать груди ЦОК самообновления путем воздействия wnt-сигнальном []. Пиперин может увеличить куркумина эффекты путем ингибирования куркумина истекания через p-гликопротеин (АТФ-связывающий кассетный суб-семейство B государствам 1 (ABCB1) или Multi лекарственной резистентности 1 (MDR1)) истекания насоса [,,] и по downregulating НФ-кб-релиз [].

β-каротина было определено как фитохимических способен ингибировать рост Цонах нейробластомы []. Нейробластома является наиболее распространенной злокачественной опухолью нервного гребня и возникает в симпатической нервной системе []. Лечение с β-каротина было найдено, чтобы индуцировать дифференцировку клеток нейробластомы и снижение самообновления характеристики ЦОК [], тем самым предотвращая рецидивирование и метастазирование. Ли и соавт. продемонстрировано, что β-каротин может усиливать цитотоксический эффект цисплатина против нейробластомы ЦОК и, что β-каротин обладает превосходными анти-ЦОК качеств. Следовательно, было сделано предположение, что β-каротин в сочетании с цисплатином может представлять собой сильнодействующие медицинские вспомогательного средства для лечения нейробластомы.

Интересный документ был недавно опубликован на способность Саша quelpaertensis экстракт (sqe технологии) выставлять на токсичность толстой кишки HCT116 и HT29 ЦОК []. Обе клеточные линии были CD133+ и CD44+ двойной меткой и когда вводили подкожно в мышей Nude, всех животных развивались опухоли. Sqe технологии добавок (300 мг/кг массы тела) было установлено, слабо ингибируют рост опухоли толстой кишки, но она существенно подавляет экспрессию маркеров ЦОК, wnt/β-катенин сигнального, и гипоксия-индуцируемого фактора-1α (ФОМС-1α) сигнализации в ксенотрансплантатов. Sqe технологии содержит различные полифенолы, в том числе и р-Кумаровой кислоты и tricin, которые регулируют метаболическую активацию потенциальных канцерогенов и признаны ферментов биотрансформации ксенобиотиков []. Таблица 2 обобщает фитохимические вещества или экстракты способны убить ЦОК, указывающее на молекулярный механизм, который задействован в их действия и клеточных маркеров, что свидетельствует об их эффекте.

Таблица 2
Фитохимические вещества, которые способны убивать раковые стволовые клетки в опухоли через специфические молекулярные механизмы.

6. Выводы

Один фитохимические и обогащена натуральными экстрактами смог помешать самообновлению и лекарственной устойчивости пути в Цонах не выявлено. Это очень важный этап в совершенствовании лечения рака, потому что синтетические противоопухолевые препараты, которые используются в настоящий момент, часто высоко токсичны для здоровых органов и ослабевает иммунная система пациента. Эти фитохимических соединений или экстрактов, которые показывают низкий уровень токсичности для нормальных клеток может быть использовано против рака в комбинации с другими фитохимическими веществами, давая мощный синергический эффект. Главным препятствием, которое необходимо преодолеть, состоит в том, чтобы найти способ объединить в единый препаратов или экстрактов в очень активные коктейли из фитохимических соединений способны справиться с молекулярных мишеней в сигнальной сети ЦОК устойчивого канцерогенеза в ряде опухолей. Кроме того, необходимо сравнить противоопухолевый эффект природных фитохимических соединений, извлеченных из овощей с синтетическими изделиями, которые могут быть менее эффективны, чем природные формы из-за различных смесей стереоизомеров. Наконец, крайне важно, чтобы получить лучшее понимание сигнальных путей, которые регулируют самообновление и выживания ЦОК. Текущие выводы по фитохимические являются основанием для дальнейшего расследования в целях более точного определения роли этих молекул в человеческой раковой терапии.

Благодарности

Эта работа посвящена Джино Girolomoni, кто провел свою жизнь в продвижении органического сельского хозяйства среди фермеров из региона Монтефельтро. Со своими многочисленными идеями, острой интуиции и целеустремленности, ему удалось получить отличное пищевых продуктов. Авторы хотели бы поблагодарить консорциум марке Biologiche, которые поддержали наше исследование фитохимических соединений. Авторы признательны Джанлука Скарпа для подготовки рис. 1. Авторы хотят поблагодарить Тимоти Блум за помощь редакции в русский язык.

Аббревиатуры

ABCB1: АТФ-связывающий кассетный суб-семейство B государствам 1; ALDH1: Альдегид дегидрогеназы 1; бе: BODIPY aminoacetate; БААА: BODIPY амино-ацетальдегида; ИМТ-1: Б лимфомы МО-ИВЛ вставки регионе 1; белок bcl-2: в-клеточный лейкоз/лимфома 2; привод: кластеры дифференцировки; кое колониеобразующие единицы; КБК: раковые стволовые клетки; ЭГКГ: Эпигаллокатехин-3-галлат; СКФ: рецептор Эпидермального фактора роста; ГШ: Глутатион в восстановленной форме; ГСК-3β: гликоген синтазы киназы-3β; ФОМС-1α: гипоксия-индуцируемого фактора-1α; ЛЕФ: Лимфоидные энхансер фактора; MDR1: Мульти лекарственной устойчивости 1; КБМ: Мезенхимальные стволовые клетки; НФ-кб: ядерный фактор-каппа B; НОД/у: нестрадающий ожирением диабетическая/тяжелый комбинированный иммунодефицит; ЧП: оливковое масло экстракт фенольной; пса, простаты специфический антиген; рос: радикальные формы кислорода; Р-ОЧС: Р-изомер сульфорафан; СК: тканеспецифические стволовые клетки; sqe технологии: Саша quelpaertensis экстракт; стат: преобразователь сигнала и активатор транскрипции; ФТС: Т-клеточный фактор; Хчу: Бескрылые, связанных с интеграцией сайта.

Автор Взносам

Эмануэле-Сальваторе Скарпа и Паолюша Ninfali способствовали написанию обзора.

Конфликты интересов

Авторы декларируют отсутствие конфликта интересов.

Ссылки

1. Ханахане Д., Вайнберг р. А. признаки рака. Сотового. 2000;100:57-70. дои: 10.1016/S0092-8674(00)81683-9. [В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
2. Ханахане Д., Вайнберг р. А. признаки рака: следующее поколение. Сотового. 2011;144:646-674. дои: 10.1016/Дж.сотового.2011.02.013. [В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
3. Maccalli Э. де Мария р. раковых стволовых клеток: перспективы терапевтического таргетинга.Рак И Ряде Других. Immunother. 2015;64:91-97. дои: 10.1007/s00262-014-1592-1. [В Pubmed][Перекрестная Ссылка]
4. Molofsky А. в., Pardal р., С. Моррисон Дж разнообразных механизмов регулирования стволовых клеток к самообновлению. Ворка. Опин. Сотовый Биол. 2004;16:700-707. дои: 10.1016/Дж.кср.2004.09.004. [В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
5. Кларк М. Ф., Дик Ю. е., Диркс П. Б., карнизов С. Ж., Джеймисон С. Х. М., Джонс Д. л., Visvader Дж., Вайсман И. л., Валь г. М. раковые стволовые клетки—перспективы на текущее состояние и будущие направления: изменяя некоторые записи в реестре семинар на раковые стволовые клетки.Рак Рез. 2006;66:9339-9344. дой: 10.1158/0008-5472.Может-06-3126. [В Pubmed][Перекрестная Ссылка]
6. Боман Б. М., Wicha М., полях Я. З., Runquist О. А. симметричное деление раковых стволовых клеток: ключевой механизм опухолевого роста, которые должны быть направлены в будущее терапевтических подходов. Клин. Pharmacol. Хир. 2007;81:893-898. дои: 10.1038/SJ был.clpt.6100202. [В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
7. Боман Б. М., Wicha М. С. раковых стволовых клеток: шаг в сторону излечения. Ж. Клин. Онкол.2008;26:2795-2799. отель doi: 10.1200/СКО.2008.17.7436. [В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
8. МА И., Аллан А. л. роль человеческого альдегид дегидрогеназы в нормальных и раковых стволовых клеток. Стволовые Клетки Откр., 2011;7:292-306. дои: 10.1007/s12015-010-9208-4.[В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
9. Рейя т., С. Моррисон Дж., Кларк М. Ф., Вайсман И. л. стволовые клетки, рак и раковые стволовые клетки. Природа. 2001;414:105-111. дои: 10.1038/35102167. [В Pubmed][Перекрестная Ссылка]
10. Riboli е., Норат т. эпидемиологических доказательств защитный эффект фруктов и овощей на риск развития рака. АМ. Ж. Клин. Нутрь. 2003;78:559S–569S. [В pubmed]
11. Ленци М., Fimognari С., Hrelia П. Сульфорафан как перспективные молекулы для борьбы с раком. Рак Лечить. Рез. 2014;159:207-223. [В pubmed]
12. Д'Incalci М., Galmarini С. М. обзор трабектедин (ет-743): уникальный механизм действия. Моль. Рак Хир. 2010;9:2157-2163. дой: 10.1158/1535-7163.МСТ-10-0263. [В Pubmed][Перекрестная Ссылка]
13. Мин С. Ж., Лим Ж. Ю., Ким г. р., Ким С. Ю., Ким Ю. Саса quelpaertensis экстракт листьев подавляет рак толстой кишки, регулируя стволовости раковых клеток в пробирке и в естественных условияхИнт. Дж Моль. ТСМ. 2015;16:9976-9997. дой: 10.3390/ijms16059976.[ПМЦ бесплатно статьи] [в pubmed] [перекрестная ссылка]
14. Синьор М., Риччи-Vitiani л., де Мария р. таргетинг путей апоптоза в раковых стволовых клеток.Рак Латыш. 2013;332:374-382. дои: 10.1016/Дж.canlet.2011.01.013. [В Pubmed][Перекрестная Ссылка]
15. Аль-хадж М., Wicha М. С., Бенито-А. Эрнандес, С. Моррисон Дж., Кларк М. Ф. перспективные идентификации опухолевой клетки рака молочной железы. Тез. докл. Для электромеханических. Акад. ТСМ. США. 2003;100:3983-3988. отель doi: 10.1073/ООПТ.0530291100.[ПМЦ бесплатно статьи] [в pubmed] [перекрестная ссылка]
16. Кроукер А. К., Goodale Д., Чу Дж., Postenka Э., Хедли Б. Д., Гесс Д. А., Аллан А. л. высокая альдегиддегидрогеназу и выражение раковых стволовых клеток маркеры выбирает для клеток рака молочной железы с повышенной злокачественные и метастатические способности. Ж. Сотовый. Моль. Мед. 2008;13:2236-2252. дои: 10.1111/Дж.1582-4934.2008.00455.х. [В Pubmed][Перекрестная Ссылка]
17. Ginestier С., ГУР М. Х., Charafe-Jauffret е., Monville Ф., Dutcher Дж., Браун М., Jacquemier Дж., Вьен П., Kleer с. г., Лю С., и соавт. ALDH1 является маркером нормальных и злокачественных стволовых клеток молочной железы человека и предиктором плохого клинического результата.Клетки Стволовые Клетки. 2007;1:555-567. дои: 10.1016/Дж.стволовых.2007.08.014.[ПМЦ бесплатно статьи] [в pubmed] [перекрестная ссылка]
18. Бури р. в., Трухильо А. П., Спрингер Дж., Шах л., Колвин О. М., Ludeman С. М., Смит С. изоляция первобытных человеческих кроветворных предшественников на основе альдегид-дегидрогеназы активность. Тез. докл. Для электромеханических. Акад. ТСМ. США. 1999;96:9118-9123. отель doi: 10.1073/ООПТ.96.16.9118. [ПМЦ бесплатно статьи] [в pubmed][перекрестная ссылка]
19. Лю С., Dontu г., Wicha М. С. молочных стволовых клеток, самообновления пути, и канцерогенеза. Рак Молочной Железы Рез. 2005;7:86-95. отель doi: 10.1186/bcr1021.[ПМЦ бесплатно статьи] [в pubmed] [перекрестная ссылка]
20. Бриттен М., Райт Н. желудочно-кишечные стволовые клетки. Ж. Экспериментальной Патологии. 2002;197:492-509. дои: 10.1002/путь.1155. [В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
21. Рейя т., Дункан А. в., союзниками л., домен Дж., Шерер О. к., К. Willert, Хинц л., Nusse р., Вайсман И. л. роль Хчу сигнализации в самообновления гемопоэтических стволовых клеток.Природа. 2003;423:409-414. дои: 10.1038/nature01593. [В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
22. Хан Н., Bharali Д. Ж., Адхами в. М., Сиддики А. И., КУИ Х., Шабана С. М., Муса С. А., Мухтаров Х. перорального применения естественно-происходя хитозан на основе nanoformulated зеленого чая полифенол ЭГКГ эффективно ингибирует рост клеток рака простаты в модели ксенотрансплантатов. Канцерогенеза. 2014;35:415-423. дои: 10.1093/carcin/bgt321.[ПМЦ бесплатно статьи] [в pubmed] [перекрестная ссылка]
23. Папи А., Farabegoli р., р. Иори, Орланди М, де Никола г. р., Bagatta М., Анджелино Д., Gennari л., Ninfali П. Витексина-2-О-xyloside, raphasatin и (−)-эпигаллокатехин-3-галлат синергически влияют на клеточный рост и апоптоз клеток рака толстой кишки. Пищевая Хим. 2013;138:1521-1530. дои: 10.1016/Дж.мяса.2012.11.112. [В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
24. Сиддики И. А., Малик А., Адхами в. М., М. Асим, Хафез Б. Б., Sarfaraz С., Х. Мухтар зеленого чая полифенол ЭГКГ сенсибилизирует человеческой карциномы простаты LNCaP клеток в след-опосредованного апоптоза и синергически ингибирует биомаркеров, связанных с ангиогенезом и метастазированием. Онкоген. 2008;27:2055-2063. дои: 10.1038/SJ был.ОНК.1210840. [В Pubmed][Перекрестная Ссылка]
25. Ф. ху, Вэй Ф., Ванг Ю., Ву Б., клыков Ю., Сюн Б. ЭГКГ обобщает терапевтического эффекта цисплатина и оксалиплатина через пути сохранения человеческого в колоректальных раковых клеток. В J. Pharmacol. ТСМ. 2015;128:27-34. дои: 10.1016/Дж.jphs.2015.04.003. [В Pubmed][Перекрестная Ссылка]
26. Феррейра л. с., Арбаб А. С., Жардин-Perassi Б. в., Борин т. Ф., Варма Н. р., Iskader А., Шанкар А., Али М. М., де Кампос Д. А. влияние куркумина на про-ангиогенных факторов в модели ксенотрансплантатов рака молочной железы. Противоопухолевых Агентов Мед. Хим. 2015 дой: 10.2174/1871520615666150520093644. в пресс. [В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
27. РАО С. в, Rivenson А., сими Б., Редди Б. С. Химиопрофилактики канцерогенез толстой кишки на пищевые куркумин, натуральный растительный фенольные соединения. Рак Рез. 1995;55:259-266. [В pubmed]
28. Верма С. П., человек, которого Э., Голдин Б. Куркумин и генистеин, завод натуральных продуктов, показывают синергическое ингибирующее действие на рост рака молочной железы человека МСF-7 клеток, вызванные эстрогенной пестицидов. Биохим. Академии наук. Рез. Мат.1997;233:692-696. дой: 10.1006/цкп.1997.6527. [В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
29. Khafif А., Шанц С. П., Чу т. С., Эдельштейн Э., мешков П. г. количественное определение препараты для химиопрофилактики синергизм между (−)-эпигаллокатехин-3-галлат и куркумин в не нормальных, предраковые и злокачественные человеческие Оральный эпителиальных клеток.Канцерогенеза. 1998;19:419-424. дои: 10.1093/carcin/19.3.419. [В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
30. Sreepriya М., г. Бали эффектов администрации embelin и куркумина на перекисное окисление липидов, антиоксидантной защиты глутатиона печени и кроветворной системы в течение Н-nitrosodiethylamine/фенобарбитал-индуцированного hepatocarcinogenesis крыс линии wistar. Моль. Сотового. Биохим. 2006;284:49-55. дои: 10.1007/s11010-005-9012-7. [В Pubmed][Перекрестная Ссылка]
31. Ку Ж. Ю., Ким Х. Ю., Юнг К. О., К. Ю. Парк Куркумин подавляет рост АГС человеческого желудка карцинома клеток в пробирке и проявляет синергизм с 5-фторурацилом. Ж. Мед. Еда.2004;7:117-121. дой: 10.1089/1096620041224229. [В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
32. С. имеет много отдаленных островов, Okugawa Ю., Jascur т., Водарц Д., Комарова Н. л., Buhrmann С., Shakibaei М., С. р. Боланд, Гоэль А. Куркумин выступает посредником chemosensitization для 5-фторурацила через мирна-индуцированное подавление эпителиально-мезенхимального перехода в химиорезистентных колоректального рака. Канцерогенеза.2015;36:355-367. дои: 10.1093/carcin/bgv006. [ПМЦ бесплатно статьи] [в pubmed][перекрестная ссылка]
33. С. сен, Шарма Х., Сингх Н. Куркумин повышает винорелбин опосредованный апоптоз в клетках НМРЛ путем митохондриального пути. Биохим. Академии наук. Рез. Мат. 2005;331:1245-1252. дои: 10.1016/Дж.цкп.2005.04.044. [В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
34. Канай М. терапевтическое применение куркумина для пациентов с раком поджелудочной железы. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2014;20:9384-9391. [ПМЦ бесплатно статьи] [в pubmed]
35. Kunnumakkara А. Б., С. Гуха, С. Кришнан, Diagaradjane П., Геловани Я., Б. Б. Аггарвал Куркумин усиливает противоопухолевой активности гемцитабина в ортотопической модели рака поджелудочной железы за счет подавления пролиферации, ангиогенеза и ингибирование ядерного фактора кв-регулируемых генных продуктов. Рак Рез. 2007;67:3853-3861. дой: 10.1158/0008-5472.Может-06-4257. [В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
36. Лев-Ари С., Старр А., Katzburg С., Беркович л., Риммон А., Бен-Йосеф, р., А. Vexler, Рон И., Ирон г. Куркумин индуцирует апоптоз и ингибирует рост ортотопической человеческой немелкоклеточном раке ксенотрансплантатов. Ж. Нутрь. Биохим. 2014;25:843-850. дои: 10.1016/Дж.jnutbio.2014.03.014. [В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
37. Атар М., задняя Ж. Х., Тан Х., Ким К. Х., Kopelovich л., ссорится Д. л., Ким А. л. Ресвератрол: обзор доклинических исследований по профилактике рака человека. Toxicol. Заявл. Pharmacol.2007;224:274-283. дои: 10.1016/Дж.taap.2006.12.025. [ПМЦ бесплатно статьи] [в pubmed][перекрестная ссылка]
38. Чжен Ж. Б., ли Дж., ли С. Х. TCF4 является молекулярной мишенью ресвератрол в профилактике колоректального рака. Инт. Дж Моль. ТСМ. 2015;16:10411-10425. дой: 10.3390/ijms160510411. [ПМЦ бесплатно статьи] [в pubmed] [перекрестная ссылка]
39. Ли З. г., Хон т., Ю. Шимада, Комото И., Кавабе А., Дин Ю., Kaganoi Ю., Хасимото Ю. в., Имамура М. подавление Н-nitrosomethylbenzylamine (NMBA)-индуцированных опухолей пищевода в F344 крысы ресвератрол. Канцерогенеза. 2002;23:1531-1536. дои: 10.1093/carcin/23.9.1531.[В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
40. С. банерджи, Bueso-С. Рамос, Б. Б. Аггарвал борьбе 7,12-dimethylbenz(а)антрацена-молочной индуцированный канцерогенез у крыс путем ресвератрол: роль ядерного фактора-кб, циклооксигеназы 2 и Matrix metalloprotease 9. Рак Рез. 2002;62:4945-4954. [В pubmed]
41. Гарвин С., Ollinger К., Dabrosin С. Ресвератрол индуцирует апоптоз и блокирует ангиогенез в человеческих ксенотрансплантатов рака молочной железы в естественных условияхРак Латыш.2006;231:113-122. дои: 10.1016/Дж.canlet.2005.01.031. [В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
42. Гилл Э., Уолш С. е., С. Моррисси, М. Фитцпатрик Дж., Уотсон р. в. Ресвератрол сенсибилизирует андроген-независимых клеток рака простаты до смерти-рецептор опосредованный апоптоз посредством нескольких механизмов. Простаты. 2007;67:1641-1653. дои: 10.1002/плюсы.20653. [В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
43. Нараянан Б. А., Н. К. Нараянан, ре г. г., Никсон Д. в. Дифференциальная экспрессия генов, индуцируемых ресвератрол в LNCaP клеток: Р53-опосредованные молекулярные мишени. Инт. Ж. Рак. 2003;104:204-212. дои: 10.1002/цнж.10932. [В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
44. Азиз М. Х., Нихал М., Фу в. Х., Jarrard Д. Ф., Ахмад Н. Ресвератрол-обусловленный апоптоз человеческой карциномы простаты LNCaP клеток опосредуется через модуляцию фосфатидилинозитол 3-киназа/акт пути и bcl-2 семейства белков. Моль. Рак Хир. 2006;5:1335-1341. дой: 10.1158/1535-7163.МСТ-05-0526. [В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
45. Giovannucci е. помидоры, томат-продуктов, ликопен и рак: Обзор эпидемиологической литературы. Ж. Электромеханических. Рак Тр. 1999;91:317-331. дои: 10.1093/jnci/91.4.317.[В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
46. В апартаментах seren С., Либерман р., Д. У. Байрактар, Э. Хит, К. Сахин, Andic Ф., Кучук О. Ликопен в профилактике рака и лечение. АМ. Дж. Хир. 2008;15:66-81. отель doi: 10.1097/иное.0b013e31804c7120. [В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
47. Франчески С., Bidoli е., ла Веккья С., Talamini р., д'Avanzo Б., Негри е. помидоры и риск со стороны пищеварительного тракта. Инт. Ж. Рак. 1994;59:181-184. дои: 10.1002/цнж.2910590207.[В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
48. Giovannucci е., Римм Э. Б., Лю Ю., Stampferбыл М. Дж., Уиллет У. С. проспективное исследование продуктов из томатов, ликопин, и риск рака простаты. Ж. Электромеханических. Рак Тр. 2002;94:391-398. дои: 10.1093/jnci/94.5.391. [В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
49. Гарсия-Closas р., Castellsague х., х. Босха, Gonzàlez С. А. роль диеты и питания в цервикальном канцерогенезе: обзор последних доказательств. Инт. Ж. Рак. 2005;117:629-637. дои: 10.1002/цнж.21193. [В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
50. Венкатесваран в., Fleshner Н. Е., сахар л. М., Клотц л. Х. антиоксидантов блокировать рак предстательной железы в леди трансгенных мышей. Рак Рез. 2004;64:5891-5896. дой: 10.1158/0008-5472.Может-04-0690. [В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
51. Леви Ж., Bosin е., Фельдмана Б., Giat Ю., Miinster А., Даниленко М., Схорони Ю. Ликопин является более сильным ингибитором пролиферации клеток рака человека, чем Альфа-каротин или бета-каротин. Нутрь. Рак. 1995;24:257-266. дои: 10.1080/01635589509514415. [В Pubmed][Перекрестная Ссылка]
52. Shimoi К., Саков Н., К. Кадзи, Нагано р., Kinae Н. Метаболическая судьба лютеолин и его функциональной активности на очаговой территории. Биоорганических факторов. 2000;12:181-186. дои: 10.1002/biof.5520120129. [В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
53. Ян С. Ф., Янг У. Э., р. Х. Чанг, Чу С. С., се е. С. Лютеолин индуцирует апоптоз в устной плоскоклеточный рак клеток. Ж. Дент. Рез. 2008;87:401-406. дои: 10.1177/154405910808700413.[В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
54. Чжан в., Жао Х., Ван З. Ю. Флавоны и флавонолы оказывают цитотоксическое воздействие на человека аденокарцинома пищевода клеточной линии (OE33), вызывая Г2/М арест и индуцируя апоптоз. Пищевая Хим. Toxicol. 2008;46:2042-2053. дои: 10.1016/Дж.ПКТ.2008.01.049. [В Pubmed][Перекрестная Ссылка]
55. Жу У., Х. Ванг, Ши Х., Чен в., Белинский С. А., Лин Ю. решающую роль лютеолин-индуцированных активных форм кислорода в блокада фактора некроза опухоли-активированный ядерный фактор кб путей и сенсибилизации апоптоза в раковые клетки. Моль. Pharmacol.2007;71:1381-1388. дой: 10.1124/моль.106.032185. [В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
56. Лим Ю. ли, Чжон Ю., Тайнер А. л., Пак е. Х. индукция клеточного цикла и апоптоза в НТ-29 клеток человеческого рака толстой кишки на пищевые соединение лютеолин. АМ. Ж. Физиология Растений. Gastrointest. Патологическая Физиология Печени. 2007;292:G66–G75. дой: 10.1152/ajpgi.00248.2006. [В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
57. Selvendiran К., Х. Кога, т. Уэно, т. Йосида, Maeyama М., Torimura т., Х. Яно, Кодзиро М., сата М. Лютеолин способствует деградации сигнала преобразователя и активатора транскрипции 3 в человеческой гепатомы зайдела крысы: импликация для противоопухолевый потенциал флавоноидов. Рак Рез. 2006;66:4826-4834. дой: 10.1158/0008-5472.Может-05-4062. [В Pubmed][Перекрестная Ссылка]
58. Чиу Ф. л., Лин Ж. К. отрицательная регуляция экспрессии рецептора андрогена по лютеолин, приводит к подавлению пролиферации и индукции апоптоза в человеческих раковых клеток простаты и ксенотрансплантатов. Простаты. 2008;68:61-71. дои: 10.1002/плюсы.20690. [В Pubmed][Перекрестная Ссылка]
59. Б. ву, Чжан Ц., У. Шен, Чжу Я. Антипролиферативным и chemosensitizing влияния лютеолин по правам рака желудка АГС клеточной линии. Моль. Сотового. Биохим. 2008;313:125-132. дои: 10.1007/s11010-008-9749-х. [В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
60. Джонсон Дж. л., диам в. П., Wallig М., Гонсалес де Мехия е. Лютеолин и гемцитабин защищают от рака поджелудочной железы в ортотопической модели мыши. Поджелудочной железы.2015;44:144-151. отель doi: 10.1097/МПа.0000000000000215. [В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
61. Эбер Ж. р., Херли т. г., Olendzki Б. С., чаи Я., М. Я., Гампль и. С. питательные и социально-экономических факторов по отношению к раку простаты смертности: кросс-национальное исследование. Ж. Электромеханических. Рак Тр. 1998;90:1637-1647. дои: 10.1093/jnci/90.21.1637.[В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
62. Адлеркрейц х., х. Хонжо, Хигаси А., Fotsis т., Хамалайнен е., т. Хасэгава, Х. Окада экскреции лигнаны и фитоэстрогены isoflavonoid в японских мужчин и женщин, употребляющих традиционную японскую диету. АМ. Ж. Клин. Нутрь. 1991;54:1093-1100. [В pubmed]
63. Зиглер р. г., Гувер р. н., Щука С. М., Хильдесхайм А., Номура А. М., Уэст Д. в., Ву-Вильямс А. Х., Kolonel л. Н., рога-Росс П. л., Розенталь и. Ф., Hyer м. б. миграционные структуры, а риск возникновения рака молочной железы в Азиатско-американских женщин. Ж. Электромеханических. Рак Тр. 1993;85:1819-1827. дои: 10.1093/jnci/85.22.1819. [В Pubmed][Перекрестная Ссылка]
64. Гудман М. т., Ефремов л. р., Хэнкин Ж. Х., Лю л. с., Ву А. Х., Kolonel л. Н. Ассоциация соевого волокна и потребления с риском рака эндометрия. АМ. Ж. Epidemiol. 1997;146:294-306. дои: 10.1093/oxfordjournals.вознесись.a009270. [В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
65. Мохаммад р. м., Банерджи С., ли Ю., Aboukameel А., Кучук О. в., Саркар Ф. Х. Цисплатин-индуцированная противоопухолевая активность усиливается соевый изофлавон генистеин в BxPC-3 панкреатических опухолевых ксенотрансплантатов. Рак. 2006;106:1260-1268. дои: 10.1002/ledm-ГКЛ.21731. [В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
66. Ченг Дж., Ци Дж., ли т. Х., Чжоу К., хы Ж. Х., Чжоу Ю., Чжан Э. в., Сюй Я. П., Чжоу р. Ж. АТРА и Генистеин синергически ингибируют метастатический потенциал клеток аденокарциномы легких человека. Инт. Ж. Клин. Эксп. Мед. 2015;8:4220-4227.[ПМЦ бесплатно статьи] [в pubmed]
67. Чжан Ю., Vareed С. К., Наир М. г. человеческий рост опухолевых клеток путем ингибирования нетоксичных антоцианидинов, пигменты в овощах и фруктах. Жизнь ТСМ. 2005;76:1465-1472. дои: 10.1016/Дж.ОРС.2004.08.025. [В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
68. AbdullRazis А. Ф., Иори р., С. Иоаннидис натуральные препараты для химиопрофилактики фитохимических Р-сульфорафан является гораздо более мощным индуктором канцероген-ферментных систем детоксикации в печени крыс и легких, чем ы-изомер. Инт. Ж. Рак.2011;128:2775-2782. дои: 10.1002/цнж.25620. [В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
69. Alumkal Джей-Джей, Slottke р., Шварцман Я., Cherala г., Мунар М., Графф Дж. Н., пива т. М., Райан С. в., Х. Д. р., Гиббс А., и соавт. Фаза II исследования сульфорафан-богатый сырой капусты брокколи выдержки у мужчин с рецидивирующим раком простаты. Пров. Новые Лекарства.2015;33:480-489. дои: 10.1007/s10637-014-0189-з. [ПМЦ бесплатно статьи] [в pubmed][перекрестная ссылка]
70. Gennari л., Felletti М., Blasa М., Анджелино Д., Celeghini С., Corallini А., Ninfali П. Общая экстракты бета vulgais вар. cicla семян против ее очищенной фенольной компоненты: антиоксидант деятельности и antiprolferative эффекты против клеток рака толстой кишки. Мы являемся профессиональным. Анальный. 2011;22:272-279. дои: 10.1002/ППШ.1276. [В Pubmed][Перекрестная Ссылка]
71. Фабьяни р., де Бартоломео А., Rosignoli П., Servili М., Selvaggini р., Монтедоро г. Ф., ди Саверио С., Morozzi г. оливковом масле фенолы ингибируют пролиферацию человеческих клеток Промиелоцитарный лейкоз (HL60), индуцируя апоптоз и дифференциация. Ж. Нутрь.2006;136:614-619. [В pubmed]
72. Хашим Ю. З., Ж. Уортингтон, Аллсопп П., и более Н. Г., Браун е. М., М. Макканн Дж. Роуленд И. р., Esposto С., Servili М., Гилл Э. И. оливковое масло, экстракт фенольные соединения препятствуют вторжению HT115 толстой кишки человека раковых клеток в пробирке и в естественных условияхЕда И Рег. 2014;5:1513-1519. дои: 10.1039/c4fo00090k. [В Pubmed][Перекрестная Ссылка]
73. Хуан Ю. л., Ю. л. Чу, Хо С. т., Чанг Дж. г., лай С. И., Су Ю. С., Куо Ю. Х., шин л. Ю. Antcin к, активный тритерпеноид из плодовых тел липа-культивируется Antrodia cinnamomea, угнетает метастазирование через супрессия интегрина-опосредованной адгезии, миграции и инвазии клеток гепатомы человека. Ж. Сельского Хозяйства. Пищевая Хим. 2015;63:4561-4569. дои: 10.1021/jf5059304. [В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
74. Ruhul Амин А. р. м., Кучук О., Ф. Хури р., Син Д. М. перспективы профилактики рака с помощью природных соединений. Ж. Клин. Онкол. 2009;27:2712-2725. отель doi: 10.1200/СКО.2008.20.6235. [ПМЦ бесплатно статьи] [в pubmed] [перекрестная ссылка]
75. Zanichelli Ф. Капассо С., Cipollaro М., Пэгнотта е., Cartenì М., Ф. Казале, р. Иори, Galderisi У. дозозависимые эффекты Р-сульфорафан изотиоцианатом по биологии человеческие мезенхимальные стволовые клетки, в диетических количествах, он способствует пролиферации клеток и уменьшает старение и апоптоз, в то время как на лекарства против рака дозах он оказывает цитотоксическое действие. Возраст. 2012;34:281-293. дои: 10.1007/s11357-011-9231-7.[ПМЦ бесплатно статьи] [в pubmed] [перекрестная ссылка]
76. Kallifatidis г., Рауш в., Бауман Б., Апель А., Beckermann Б. М., Грот А., Маттерн Дж., ли З., колб А., Moldenhauer г., и соавт. Сульфорафан целевые показатели поджелудочной железы опухоль-инициирующих клеток НФ-кб-индуцированной антиапоптотических сигнальных. Гут.2009;58:949-963. отель doi: 10.1136/гут.2008.149039. [В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
77. Ли Ю., Жанг т., Korkaya Х., Лю С., ли Х. Ф., Б. Ньюман, Ю. Ю., Clouthier с. г., Шварц С. Я., Wicha М. С., и соавт. Сульфорафан, пищевой ингредиент брокколи/брокколи проростки, тормозит рак молочной железы стволовые клетки. Клин. Рак Рез. 2010;16:2580-2590. дой: 10.1158/1078-0432.КВН-09-2937. [ПМЦ бесплатно статьи] [в pubmed] [перекрестная ссылка]
78. Чжан Ю., Тан л. открытие и развитие сульфорафан в виде рака фитохимические препараты для химиопрофилактики. Отель Acta Pharmacol. Грех. 2007;28:1343-1354. дои: 10.1111/Дж.1745-7254.2007.00679.х. [В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
79. Kakarala М., Бренер е. Д., Khorkaya Х., Ченг Э., Тази К., Ginestier С., Лю С., Dontu г., Wicha М. С. таргетинг груди стволовыми клетками при раке профилактические составы куркумин и пиперин. Рак Молочной Железы Рез. Лечения. 2010;122:777-785. дои: 10.1007/s10549-009-0612-х.[ПМЦ бесплатно статьи] [в pubmed] [перекрестная ссылка]
80. Bachmeier Б., Nerlich А. г., Янку С. М., Cilli М., Шлейхер е., Венэ р., Делл Арефьева, р., м. Jochum, Альбини А., Пфеффер Ю. препараты для химиопрофилактики полифенол куркумин предотвращает гематогенные метастазы рака молочной железы в иммунодефицитных мышей.Сотового. Физиология растений. Биохим. 2007;19:137-152. дой: 10.1159/000099202. [В Pubmed][Перекрестная Ссылка]
81. Лао С. Д., Раффин М. т., Normolle Д., Хит Д. Д., Мюррей С. И., Бейли Дж. М., Боггс М. е., Дж. Кроуэлл, рок С. л., Бреннер Д. е. доза эскалации curcuminoid формулировка. БМК дополнять. Altern. Мед. 2006;17:6-10. [ПМЦ бесплатно статьи] [в pubmed]
82. Chearwae в., Anuchapreeda С., Nandigama К., Ambudkar С. в., Limtrakul П. биохимический механизм модуляции человеческого Р-гликопротеина (ABCB1) по куркумина я, II, и III очищенный от порошка куркумы. Биохим. Pharmacol. 2004;68:2043-2052. дои: 10.1016/Дж.ппг.2004.07.009. [В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
83. Limtrakul П., Chearwae У., С. Шукла, Phisalphong С., Ambudkar С. в. модуляция функции три АВС препарата транспортеры, Р-гликопротеина (ABCB1), митоксантрон сопротивления белка (ABCG2) и множественной лекарственной устойчивости белка 1 (ABCC1) по tetrahydrocurcumin, основного метаболита куркумина. Моль. Сотового. Биохим. 2007;296:85-95. дои: 10.1007/s11010-006-9302-8. [В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
84. Ананд П., Kunnumakkara А. Б., Ньюмен р. А., Б. Б. Аггарвал биодоступность куркумина: проблемы и обещания. Моль. Фарм. 2007;4:807-818. дои: 10.1021/mp700113r. [В Pubmed][Перекрестная Ссылка]
85. Сингх с., г. А. биологические эффекты куркумина и его роль в развитии рака химиопрофилактики и терапии. Противоопухолевых Агентов Мед. Хим. 2006;6:259-270. дой: 10.2174/187152006776930918. [В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
86. Ли Х. А., Пак С., Ким Ю. влияние β-каротина на раковые клетки стволовости и дифференциации в СК-Н-быть(2)с клетками нейробластомы. Онкол. Рем. 2013;30:1869-1877.[В pubmed]
87. Кан С. И., шин г. С., Ким Х. М., Хонг Ю. С., Юн С. А., Кан С. в., Ким д. Х., ко-Х. С., Ким С. Ж. Анти-ожирение свойства Саша quelpaertensis экстракт в питание с высоким содержанием жиров-индуцированной ожирением мышей. Biosci. По параметру " примесные соединения. Биохим.2012;76:755-761. дой: 10.1271/ВВВ.110868. [В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
88. Ким Дж., Чжан Х., Ригер-Христос К. М., Summerhayes И. С., Wazer Д. е., К. Э. Полсон, Йи А. С. подавление wnt-сигнальном зеленый чай смесь (−)-эпигаллокатехин-3-галлат (ЭГКГ) в инвазивного рака молочной железы клетки. Требование транскрипционный репрессор HBP1. Дж. Биол. Хим. 2006;281:10865-10875. дой: 10.1074/подсказка jbc.M513378200. [В Pubmed][Перекрестная Ссылка]
89. Сривастава р. К., Тан С. Н., Чжу У., Д. Микер, С. Шанкар Сульфорафан обобщает с кверцетина ингибировать емкость собственн-возобновлением рака поджелудочной железы стволовыми клетками. Фронт. Biosci. 2011;3:515-528. дой: 10.2741/e266. [ПМЦ бесплатно статьи] [в pubmed][перекрестная ссылка]
90. Чжоу У., Kallifatidis г., Бауман в., Рауш в., Маттерн Ж., Gladkich Дж., Гиз Н., г. Moldenhauer, Вирт т., Бухлер М. В., и соавт. Диетических полифенолов кверцетина целевых показателей панкреатических раковых стволовых клеток. Инт. Дж. Онкол. 2010;37:551-561. [В pubmed]
91. Шанкар Ш., Нолл Д., Тан С. Н., Микер Д., Passarini Дж., Шарма Дж., Шривастава р. К. Ресвератрол ингибирует поджелудочной железы свойства стволовых клеток в человеческом и KrasG12D трансгенных мышей путем ингибирования факторов поддержания плюрипотентности и эпителиально–мезенхимального перехода. Журнале plos один. 2011;6:e16530. отель doi: 10.1371/журн.сдоба.0016530. [ПМЦ бесплатно статьи] [в pubmed] [перекрестная ссылка]
92. Dandawate П., Padhye С. в., Ахмад А., Саркар Ф. Х. Роман стратегий, нацеленных на раковые стволовые клетки с помощью фитохимических соединений и их аналогов. Препарат Делив. Пер. Рез. 2013;3:165-182. дои: 10.1007/s13346-012-0079-х. [ПМЦ бесплатно статьи] [в pubmed][перекрестная ссылка]
93. Nautiyal Ж., С. Банерджи, Канвар С. С., Ю. Ю., Б. Б. Патель, Саркар Ф. Х., Маджумдар А. П. Куркумин повышает дазатиниб-индуцированное ингибирование роста и трансформации клеток рака толстой кишки. Инт. Ж. Рак. 2011;128:951-961. дои: 10.1002/цнж.25410.[ПМЦ бесплатно статьи] [в pubmed] [перекрестная ссылка]
94. Джайсвал А. С., Марлоу П. Б., Гупта Н., Нараян С. β-катенин-опосредованной трансактивации и клеточной адгезии путей являются важными в куркумина (diferuylmethane)-индуцированного роста арест и апоптоз раковых клеток толстой кишки. Онкоген. 2002;21:8414-8427. дои: 10.1038/SJ был.ОНК.1205947. [В Pubmed] [Перекрестная Ссылка]
95. Teiten М. Х., Gaascht Ф., Cronauer М., Э. Генри, М. Dicato, Дидерих М. Анти-пролиферативный потенциал куркумина в андроген-зависимых клеток рака простаты происходит путем модуляции Бескрылых сигнального пути. Инт. Дж. Онкол. 2011;38:603-611. [В pubmed]
Яндекс.Метрика

Оставить комментарий

Комментарии: 1
  • #1

    татьяна (Пятница, 11 Сентябрь 2015 05:45)

    "...Нет панацеи от рака, но есть комплекс мероприятий, который может помочь продлить жизнь или достичь пожизненной ремиссии...."