ПСИХОЛОГИЯ И РАК

ПСИХОЛОГИЯ И ВЫЖИВАЕМОСТЬ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ

Исследование д.м.н. Дэвид Шпигель, опубликовано Psychooncology. 2012 июня; 21(6): 588–593. (автоматический перевод с английского языка, имеет неточности перевода)

 

АННОТАЦИЯ

Само название “psychooncology” подразумевает взаимодействие между телом и мозгом. Один из самых интригующих научные вопросы для области является ли или не жить лучше, может также означать, живут дольше. Рандомизированные исследования с вмешательством рассматривая этот вопрос будет рассмотрен. Большинство шоу выживания преимущества для пациентов, рандомизированных психологически эффективных мероприятий для лиц с разными видами рака, включая рак молочной железы, меланомой, желудочно-кишечных, лимфома, рак легких. Главное для молочной железы и другие онкологические заболевания, при агрессивных противоопухолевого лечения, являются менее эффективными, поддерживающих подходов представляется более полезным. Это подтверждается недавним рандомизированного клинического испытания паллиативной терапии немелкоклеточного рака легких пациентов.

Появляется все больше доказательств того, что нарушение циркадных ритмов, в том числе остальное-активности и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) функция оси, влияет на риск развития рака и прогрессии. Женщин с метастатическим раком молочной железы, плоские, чем обычные дневные кортизола структуры и степени утраты суточные колебания в кортизола прогнозирует более ранней смертности. Механизмы, с помощью которых ненормальные кортизола структуры влияют на метаболизм, экспрессия генов, и функции иммунной системы пересматриваются. НРА гиперактивность, связанные с депрессией может произвести повышенные уровни цитокинов, которые влияют на мозг. Опухолевые клетки могут, в свою очередь, кооптировать в некоторых медиаторов воспаления, такие как NFkB, IL-6, и ангиогенных факторов содействие метастазов. Кроме того, воздействие повышенных уровней норадреналин инициирует высвобождение фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), который способствует росту опухоли. Поэтому стресс прогрессирующего рака и управления ИТ связано с эндокринной, иммунной и вегетативной дисфункции, которая имеет последствия для узла сопротивления прогрессирование рака.

Области психологической реабилитации " зависший " на дефис в названии. Как же нам понять связь между разумом и телом? В том, что дефис просто стрелка влево, указывая, что рак в организме влияет на ум? Это может быть стрелкой вправо, ум, влияющие на течение рака? Мы знаем, что социальная поддержка влияет на выживание, 1 в том числе и с раком.2 Кроме того, люди обычно умирают после, а не до их дней рождений и праздников.3,4 Депрессия ухудшает выживания результат с раком.5,6 Но мы, по понятным причинам, нежный о разума и тела влияние, не желая требовать слишком много, или предоставить невольными поддержки на завышенные претензии, что желающие от рака или изображать, что белые кровяные клетки, убивая раковые клетки действительно могла сделать это. Что стрелку справа от соединения, не супермагистраль. Но наше желание быть уважаемым членам онкологического сообщества, мы часто к минимуму естественным союзником в борьбе с раком пациента физиологические механизмы преодоления стресса. Даже в конце жизни, помогая больным лицом смерти, принимать обоснованные решения об уровне медицинской помощи, и контролировать боль и страдания-это не только гуманно, но, кажется, медицински более эффективным, чем просто проведения интенсивного лечения онкологических заболеваний в одиночку.7

В недавнем рандомизированном клиническом исследовании паллиативной терапии немелкоклеточного рака легких пациентов8 делает, что дело сильно. Авторы сообщили о ясен, однако, казалось бы, парадоксальный вывод: “Несмотря на получение менее агрессивными в конце срока службы опеки пациентов в паллиативной помощи группы значительно дольше выживания, нежели стандарт care group (медиана выживаемости, 11.65 против 8,9 месяца; P=0,02)” (стр. 738). Тех пациентов, рандомизированных в паллиативной помощи стало меньше депрессии. Паллиативной помощи условие состояло в среднем 4 посещений, которые сосредоточены на выбор, о реанимации преференций, контроля боли и качества жизни. Исследование предполагает, что в конце жизни наиболее агрессивных методов лечения не может быть наиболее эффективным не только психологически, но и по медицинским показаниям.

Как могли бы жить лучше, в конце жизни вести, чтобы прожить дольше? Когда мы начали исследовать эффекты групп поддержки для людей с раком в 1970-е годы, и мы, и другие были обеспокоены тем, что смотреть, как другие умирают от этой же болезни бы деморализовать пациентов, и может даже ускорить их смерть. Мы оценили настроение и обсуждения содержание минуту за минутой, чтобы определить, является ли плохие Новости о других членов группы был despressogenic. Мы обнаружили, что эти женщины с раком молочной железы, говорил более серьезно о смерти и умирании, но не проявлял никаких признаков депрессии и паники.9Действительно, наши первоначальные исследования, подтверждают многие другие, показали, что мы сократили страданий и боли.10,11

Но теперь результаты показывают нечто более глубокое, чем сокращение страданий и боли или чувство лучше, они показывают, что перед лицом смерти, лучше помогает людям жить дольше и рака. Мы уже сообщали, в 1989 результаты клинических исследований, демонстрирующих, что у женщин с метастатическим раком молочной железы пациентов, рандомизированных в год еженедельные групповые терапии жил на 18 месяцев дольше, чем контрольные пациенты, и разница была не из-за различий в начальном тяжести заболевания, или последующие химио - и радиотерапии. Результат 10 летнего исследования, цитируется по последним подсчетам, на Google Scholar 2,222 раза, сначала было встречено с большим волнением, а позже скептицизм. Сейчас 21 год спустя, выводы будут подтверждены.

Десять лет спустя мы провели IRB-одобрил репликации исследования показали, что общий эффект от подобной групповой терапии рака молочной железы выживания, но и значительное взаимодействие с типа опухоли, такие, что те, с рецепторами эстрогенов негативного рака, которые были рандомизированы в группы терапии жили значительно дольше, чем это делали ER негативных пациентов, получавших стандартное лечение в одиночку.12 Хотя это ясно несоответствия гипотезу о том, что перед лицом смерти, вместе взятые, могли бы улучшить выживаемость основные успехи химиотерапии, гормональной и улучшилось общее выживания для женщин с метастатическим раком молочной железы в течение этого промежуточного времени.13 Тем не менее, женщины с ER негативные опухоли были в основном исключены из сферы действия гормональные препараты, которые могли бы объяснить разницу в результатах.13 Дальнейшую поддержку для этого объяснение исходит из того, что общая выживаемость нашей когорты женщин с метастатическим раком молочной железы улучшается на протяжении десятилетий (См. Рис. 1).

Совсем недавно, рандомизированное исследование психолого-педагогические групп для женщин с первичным раком молочной железы нашел, значительно снижается риск рецидива и увеличением продолжительности жизни. 14,15 В дополнение к этому, наши оригинальные исследования16 и последние паллиативной помощи исследования, упомянутых выше,8 три других опубликованных рандомизированных исследований психотерапии17–20 и одного соответствующего когорты суда21 сообщили, что психосоциального лечения для больных с разными видами рака enhanced как психологического, так и выживания результат (См. Таблица 1). Тем не менее, шесть других опубликованных исследований, 22–27 четыре с участием больных раком молочной железы,24–27 нашел никаких преимуществ выживания для тех, кто лечился с помощью психотерапии. (См. Таблица 2) Три из этих шести исследований, результаты которых нет эмоциональную выгоду от вмешательства,23–25 делая увеличение выживаемости вряд ли. В другом крупном многоцентровом репликации суда,26 Опорно-Выразительный Групповой Психотерапии значительно уменьшить депрессию, но не улучшить выживаемость. Однако, странное дело, об этом исследовании является то, что женщины рандомизированных лечения были более подавлен, чтобы начать с, что делает их медицинского прогноза хуже исходного.6 Кроме того, результаты всех этих исследований не является случайным: никаких исследований показывают, что сбор больных раком вместе в группах и направляя свое внимание на эмоциональное выражение и сокращает смертность выживания.

- Провокационным, но также разнодействующих результаты появились в исследованиях женщин с раком молочной железы, где для лечения ER положительные, но и человек рецептора эпидермального фактора роста 2-положительные (HER2+) опухолей существенно улучшилась. Среди онкологических заболеваний с беднее медицинского прогноза, такие как " ЭР негативного рака молочной железы, злокачественные меланомы, немелкоклеточный рак, лейкемия и двенадцатиперстной кишки, интенсивной эмоциональной поддержки, кажется, распространяется на выживание. Пациенты, которые получают выгоду от целевых показателей и высоко эффективных химиотерапевтических подход получить менее очевидным выживания пользы от эмоциональной поддержки, чем те, с менее эффективных биомедицинских вмешательств. Таким образом, особенно в паллиативной поселившись в которой агрессивные противоопухолевого лечения менее эффективных, взаимодополняющих подходов стать более полезной. Можно подумать, что психосоциальная поддержка будет иметь наименьшее биомедицинских эффект в более передовых видов рака, и тем не менее наша первоначальных наблюдений, участвующих женщин с метастатическим раком молочной железы. Кто-то умирает с раком, они, как правило, имеют килограмм опухоли в организме. Однако это может быть в случае, когда ресурсы тела для того, чтобы справиться с физиологическими а также психологический стресс для него сейчас самое главное.

ВЛИЯНИЕ ПСИХОЛОГИИ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ РАКА

В то время как большая часть отклонений в любой исход заболевания приходится на конкретных местных патофизиологии, что болезнь, прогноз также должны быть объяснены в части хозяина 'сопротивление' факторов, которые включают в порядке ответа на стресс, болезни29 в том числе эндокринные, neuroimmune и вегетативной нервной систем.30,31Например, в серии классических экспериментов на животных, Райли32,33 показал, что скученность ускорили темпы роста опухоли и смертности. В авторитетной оценки людских стресс литературы, McEwen34 документы, неблагоприятные последствия для здоровья кумулятивного раздражители организма, срыв адаптации стресс-реагирования на них. Активация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) адаптивную реакцию на острый стресс, но с течением времени в ответ на Кумулятивный стресс, ГПА сигнал / шум может быть размыта, так что это-это частично " на " все время, ведущие к неблагоприятным физиологическим последствиям, в том числе нарушения метаболизма глюкозы35, повреждение гиппокампа,36 скопление жира в брюшной полости,37,38 и депрессии.39,40 Sapolsky и его коллеги обнаружили, что подчеркнул старых животных не только постоянно повышенным уровнем кортизола после стресса был старше, но и гораздо более быстрый рост имплантированных опухолей.35,41 Аномалии ГПА функции глюкокортикоидных рецепторов, в том числе гиперчувствительность, также было обнаружено, связанные с посттравматическим стрессовым расстройством.42,43 Симптомы посттравматического стрессового расстройства, в том числе навязчивой озабоченности диагностики, предотвращения, а hyperarousal, распространены среди больных раком.44–47 Неблагоприятные эмоциональные события, начиная от травматических стрессовых факторов на совокупный незначительные, связанные с ГПА дисрегуляцию. Устойчиво высокой или относительно инвариантной уровень кортизола может, в свою очередь, стимулируют опухоли распространения35 по дифференциальной глюконеогенеза в нормальных и опухолевых тканей, активации гормональных рецепторов в опухоли, или иммуносупрессии.35,48–50 История возникновения травматического стресса оказалась короче, связанные с безрецидивного периода и, следовательно, плохой прогноз, страдающих раком молочной железы. 51

Глюкокортикоиды являются мощно иммуносупрессивной, эффекты острого и хронического стресса и связанных с hypercortisolemia может включать функциональные иммуносупрессии. Это было продемонстрировано наглядно животных52–54 и появляется все больше доказательств в организме человека.55–57 Это в свою очередь может влиять на скорость прогрессирования рака молочной железы.58–61 Таким образом глюкокортикоидов дисрегуляцию может быть связан с другими, связанные со стрессом, эндокринной и иммунной дисфункции, которые могут негативно повлиять узла сопротивления прогрессирование рака.

ГПА нарушения были продемонстрированы в раковых больных. Женщин с метастатическим раком молочной железы, плоские, чем обычные дневные кортизола структуры62 и сплющенные кортизола в суточной прогнозирует ранее смертности с раком молочной железы.63 Эти аномальным уровня глюкокортикоидов в течение дня могут представлять не ответ на хронические воспалительные аспекты рака. Например, хронические воспалительные заболевания, такие как колит и EBV инфекции были связаны с толстой и носо-рак глотки соответственно.64 Кроме того, опухолевые клетки, может кооптировать в некоторых медиаторов воспаления, такие как NFkB и стимулирования роста цитокинов и ангиогенных факторов способствовать прогрессии опухоли и метастазов. Такие хронические воспаления с относительно постоянной высвобождение цитокинов в оборот глюкокортикоидов может вызвать реакцию, которая будет особенно нарушить циркадные изменения в уровень кортизола. Это может вызвать цикла глюкокортикоидных сопротивление, которое нарушает отрицательной обратной связи и глюкокортикоидные управления.65 В провоспалительных цитокинов IL-6, связанный с меньшего объема гиппокампа. Таким образом, это может быть воспалительных цитокинов-опосредованное влияние на суточный уровень кортизола, связанный с раком молочной железы и ее прогрессирования. Этот эффект может быть ухудшено ГПА дисрегуляцию, связанных с депрессией, который также соединен с цитокинов, которые вызывают " болезнь поведения", которая пересекается с симптомами депрессии66 и в сочетании с ГПА оси гиперактивности.67,68Такие дисрегуляцию также ассоциируется со сном и других циркадных систему от повреждения.63 Миллер и коллеги нашли выравнивания суточного кортизола склоне связанных с устойчивостью к CRF-DEX борьбе, 69 точно такой же, как среди женщин с метастатическим раком молочной железы.65 IL1 Альфа блоков GC рецепторов транслокации в фибробластов мыши линий, что уменьшает способность DEX, чтобы включить репортер генной конструкции, ведущих глюкокортикоиды сопротивление.69 Это превратное с администрацией антагониста рецептора IL-1. Этот путь показывает, как Цитокины могут способствовать нарушению регуляции суточных кортизола наблюдается у женщин с раком молочной железы. Таким образом, это еще одно доказательство того, что рак и сопутствующих воспалительных процессов может dysregulate НРА оси. Аномальные кортизола структуры, в свою очередь, может влиять на экспрессию онкогенов, таких как BRCA1 и замедлять апоптоз malignantly трансформированных клеток. 70 Цитокин-эндокринной взаимодействия правдоподобно, связанных с депрессией и неблагоприятного исхода рака с помощью таких механизмов.71

Имеется все больше доказательств того, что другие крупные гормональный стресс-реакции системы, надпочечников, симпатико-адреналовой системы (САС), также влияет на прогрессирование рака.72 Адреналин, вырабатываемый в надпочечников, вышедший в начале реакция на стресс, повышает скорость сердцебиения и кровяное давление. Он также вызывает высвобождение фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), который стимулирует рост кровеносных сосудов и, следовательно, могут обеспечить кровоснабжение метастатические раковые клетки. Этот эффект усиливается хронического стресса на животных моделях.72Блокируя действие норадреналина с короткими ингибирующее РНК или бета-блокаторы отменяет стресс-индуцированное увеличение заболеваемости в VEGF, и уменьшает рост опухоли. Социальная изоляция связано с более высоким уровнем опухоли адреналина у больных раком яичников.73 Самым ярким клинического применения этой связи недавние исследования, которые демонстрируют, что у больных раком молочной железы, которые, случается, принимающих бета-адреноблокаторы при гипертонии или иных проблем больше, свободной от болезней и общей выживаемости.74–76

Другие статьи по теме:

ССЫЛКИ

1. House JS, Landis KR, Umberson D. Social relationships and health. Science. 1988;241:540–5.[PubMed]
2. Reynolds P, Kaplan GA. Social connections and risk for cancer: prospective evidence from the Alameda County Study. Behav Med. 1990;16:101–10. [PubMed]
3. Phillips DP, Van Voorhees CA, Ruth TE. The birthday: lifeline or deadline? Psychosom Med.1992;54:532–42. [PubMed]
4. Phillips DP, Ruth TE, Wagner LM. Psychology and survival [see comments] Lancet. 1993;342:1142–5. [PubMed]
5. Penninx BW. Chronically depressed mood and cancer risk in older persons. [see comments.] Journal of the National Cancer Institute. 1998;90:1888–93. [PubMed]
6. Giese-Davis J, Collie K, Rancourt KM, et al. Decrease in depression symptoms is associated with longer survival in patients with metastatic breast cancer: a secondary analysis. J Clin Oncol.2011;29:413–20. [PMC free article] [PubMed]
7. Spiegel D. Mind matters in cancer survival. JAMA. 2011;305:502–3. [PubMed]
8. Temel JS, Greer JA, Muzikansky A, et al. Early palliative care for patients with metastatic non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2010;363:733–42. [PubMed]
9. Spiegel D, Glafkides MC. Effects of group confrontation with death and dying. Int J Group Psychother. 1983;33:433–47. [PubMed]
10. Spiegel D, Bloom JR, Yalom I. Group support for patients with metastatic cancer. A randomized outcome study. Arch Gen Psychiatry. 1981;38:527–33. [PubMed]
11. Spiegel D, Bloom JR. Group therapy and hypnosis reduce metastatic breast carcinoma pain.Psychosom Med. 1983;45:333–9. [PubMed]
12. Spiegel D, Butler LD, Giese-Davis J, et al. Effects of supportive-expressive group therapy on survival of patients with metastatic breast cancer: a randomized prospective trial. Cancer. 2007;110:1130–8.[PubMed]
13. Peto R, Boreham J, Clarke M, et al. UK and USA breast cancer deaths down 25% in year 2000 at ages 20–69 years. Lancet. 2000;355:1822. [PubMed]
14. Andersen BL, Yang HC, Farrar WB, et al. Psychologic intervention improves survival for breast cancer patients: a randomized clinical trial. Cancer. 2008;113:3450–8. [PMC free article] [PubMed]
15. Andersen BL, Thornton LM, Shapiro CL, et al. Biobehavioral, immune, and health benefits following recurrence for psychological intervention participants. Clin Cancer Res. 16:3270–8. [PMC free article][PubMed]
16. Spiegel D, Bloom JR, Kraemer HC, et al. Effect of psychosocial treatment on survival of patients with metastatic breast cancer. Lancet. 1989;2:888–91. [PubMed]
17. Fawzy F, Fawzy N, Hyun C, et al. Malignant Melanoma: Effects of an early structural psychiatric intervention, coping and affective state on recurrence and survival 6 years later. Arch Gen Psych.1993;50:681–689. [PubMed]
18. Kuchler T, Bestmann B, Rappat S, et al. Impact of psychotherapeutic support for patients with gastrointestinal cancer undergoing surgery: 10-year survival results of a randomized trial. J Clin Oncol.2007;25:2702–8. [PubMed]
19. Kuchler T, Henne-Bruns D, Rappat S, et al. Impact of Psychotherapeutic Support on Gastrointestinal Cancer Patients Undergoing Surgery: Survival Results of a Trial. Hepato-Gastroenterology.1999;46:322–335. [PubMed]
20. Richardson JL, Shelton DR, Krailo M, et al. The effect of compliance with treatment on survival among patients with hematologic malignancies. J Clin Oncol. 1990;8:356–64. [PubMed]
21. McCorkle R, Strumpf NE, Nuamah IF, et al. A specialized home care intervention improves survival among older post-surgical cancer patients. [see comments.] Journal of the American Geriatrics Society.2000;48:1707–13. [PubMed]
22. Linn MW, Linn BS, Harris R. Effects of counseling for late stage cancer. Cancer. 1982;49:1048–1055. [PubMed]
23. Ilnyckyj A, Farber J, Cheang M, et al. A randomized controlled trial of psychotherapeutic intervention in cancer patients. Annals of the Royal College of Physicians and Surgeons of Canada.1994;27:93–96.
24. Cunningham AJ, Edmonds CVI, Jenkins GP, et al. A Randomized Controlled Trial of the Effects of Group Psychological Therapy on Survival in Women with Metastatic Breast Cancer. Psycho-Oncology.1998;7:508–517. [PubMed]
25. Edelman S, Lemon J, Bell DR, et al. Effects of group CBT on the survival time of patients with metastatic breast cancer. Psychooncology. 1999;8:474–81. [PubMed]
26. Goodwin PJ, et al. The effect of group psychosocial support on survival in metastatic breast cancer.New England Journal of Medicine. 2001;345:1719–26. [PubMed]
27. Kissane DW, Grabsch B, Clarke DM, et al. Supportive-expressive group therapy for women with metastatic breast cancer: survival and psychosocial outcome from a randomized controlled trial.Psychooncology. 2007;16:277–86. [PubMed]
28. Spiegel D. Effects of psychotherapy on cancer survival. Nat Rev Cancer. 2002;2:383–9. [PubMed]
29. Spiegel D. A 43-year-old woman coping with cancer. [see comments.] JAMA. 1999;282:371–8.[PubMed]
30. Kiecolt-Glaser JK, Glaser R. Psychoneuroimmunology and cancer: fact or fiction? European Journal of Cancer. 1999;35:1603–7. [PubMed]
31. Antonijevic IA. Depressive disorders -- is it time to endorse different pathophysiologies?Psychoneuroendocrinology. 2006;31:1–15. [PubMed]
32. Riley V. Mouse mammary tumors: alteration of incidence as apparent function of stress. Science.1975;189:465–7. [PubMed]
33. Riley V. Psychoneuroendocrine influences on immunocompetence and neoplasia. Science.1981;212:1100–9. [PubMed]
34. McEwen BS. Protective and damaging effects of stress mediators. N Engl J Med. 1998;338:171–9.[PubMed]
35. Sapolsky RM, Donnelly TM. Vulnerability to stress-induced tumor growth increases with age in rats: role of glucocorticoids. Endocrinology. 1985;117:662–6. [PubMed]
36. Sapolsky R, Krey L, McEwen BS. Prolonged glucocorticoidexposure reduces hippocampal neuron number: implication for aging. J Neurosci. 1985;5:1222–1227. [PubMed]
37. Jayo JM, Shively CA, Kaplan JR, et al. Effects of exercise and stress on body fat distribution in male cynomolgus monkeys. International Journal of Obesity & Related Metabolic Disorders. 1993;17:597–604. [PubMed]
38. Epel E, McEwen B, Seeman T, et al. Psychological stress and lack of cortisol habituation among women with abdominal fat distribution. Psychosomatic Medicine. 1999;61:107.
39. Plotsky PM, Owens MJ, Nemeroff CB. Psychoneuroendocrinology of depression. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis. Psychiatr Clin North Am. 1998;21:293–307. [PubMed]
40. Posener JA, Schildkraut JJ, Samson JA, et al. Diurnal variation of plasma cortisol and homovanillic acid in healthy subjects. Psychoneuroendocrinology. 1996;21:33–8. [PubMed]
41. Sapolsky RM, Krey LC, McEwen BS. The adrenocortical stress-response in the aged male rat: impairment of recovery from stress. Exp Gerontol. 1983;18:55–64. [PubMed]
42. Yehuda R, Southwick SM, Krystal JH, et al. Enhanced suppression of cortisol following dexamethasone administration in posttraumatic stress disorder. Am J Psychiatry. 1993;150:83–6.[PubMed]
43. Yehuda R, Teicher MH, Trestman RL, et al. Cortisol regulation in posttraumatic stress disorder and major depression: a chronobiological analysis. Biol Psychiatry. 1996;40:79–88. [PubMed]
44. Alter CL, Pelcovitz D, Axelrod A, et al. Identification of PTSD in cancer survivors. Psychometrics.1996;37:137–143. [PubMed]
45. Malt UF, Tjemsland L. PTSD in women with breast cancer. Psychosomatics. 1999;40:89. [PubMed]
46. Andrykowski MA, Cordova MJ, McGrath PC, et al. Stability and change in posttraumatic stress disorder symptoms following breast cancer treatment: a 1-year follow-up. Psychooncology. 2000;9:69–78. [PubMed]
47. Cordova MJ, Andrykowski MA, Kenady DE, et al. Frequency and correlates of posttraumatic-stress-disorder-like symptoms after treatment for breast cancer. J Consult Clin Psychol. 1995;63:981–6.[PubMed]
48. Ben-Eliyahu S, Yirmiya R, Liebeskind JC, et al. Stress increases metastatic spread of a mammary tumor in rats: evidence for mediation by the immune system. Brain Behav Immun. 1991;5:193–205.[PubMed]
49. Spiegel D. Psychological distress and disease course for women with breast cancer: One answer, many questions. Jouranl of the National Cancer Institute. 1996;88:629–31. [PubMed]
50. Spiegel D. Healing words: emotional expression and disease outcome [editorial; comment] Jama.1999;281:1328–9. [PubMed]
51. Palesh O, Butler LD, Koopman C, et al. Stress history and breast cancer recurrence. J Psychosom Res. 2007;63:233–9. [PMC free article] [PubMed]
52. Sheridan JF, Dobbs C, Jung J, et al. Stress-induced neuroendocrine modulation of viral pathogenesis and immunity. Ann N Y Acad Sci. 1998;840:803–8. [PMC free article] [PubMed]
53. Sheridan JF. Stress-induced modulation of anti-viral immunity -- Normal Cousins Memorial Lecture 1997. Brain, Behav, Immun. 1998;12:1–6. [PubMed]
54. Padgett DA, Loria RM, Sheridan JF. Endocrine regulation of the immune response to influenza virus infection with a metabolite of DHEA-androstenediol. J Neuroimmunol. 1997;78:203–11. [PubMed]
55. Glaser R, Kiecolt-Glaser JK. Stress-associated immune modulation: relevance to viral infections and chronic fatigue syndrome. American Journal of Medicine. 1998;105:35S–42S. [PubMed]
56. Kiecolt-Glaser JK, Glaser R, Cacioppo JT, et al. Marital stress: immunologic, neuroendocrine, and autonomic correlates. Ann N Y Acad Sci. 1998;840:656–63. [PubMed]
57. Cohen S, Tyrrell DA, Smith AP. Psychological stress and susceptibility to the common cold [see comments] N Engl J Med. 1991;325:606–12. [PubMed]
58. Baltrusch HJ, Stangel W, Titze I. Stress, cancer and immunity. New developments in biopsychosocial and psychoneuroimmunologic research. Acta Neurol (Napoli) 1991;13:315–27.[PubMed]
59. Levy SM, Herberman RB, Maluish AM, et al. Prognostic risk assessment in primary breast cancer by behavioral and immunological parameters. Health Psychol. 1985;4:99–113. [PubMed]
60. Head JF, Elliott RL, McCoy JL. Evaluation of lymphocyte immunity in breast cancer patients.Breast Cancer Res Treat. 1993;26:77–88. [PubMed]
61. Andersen BL, Farrar WB, Golden-Kreutz D, et al. Stress and immune responses after surgical treatment for regional breast cancer. Journal of the National Cancer Institute. 1998;90:30–36.[PMC free article] [PubMed]
62. Abercrombie HC, Giese-Davis J, Sephton S, et al. Flattened cortisol rhythms in metastatic breast cancer patients. Psychoneuroendocrinology. 2004;29:1082–92. [PubMed]
63. Sephton SE, Sapolsky RM, Kraemer HC, et al. Diurnal cortisol rhythm as a predictor of breast cancer survival. Journal of the National Cancer Institute. 2000;92:994–1000. [PubMed]
64. Lu H, Ouyang W, Huang C. Inflammation, a key event in cancer development. Mol Cancer Res.2006;4:221–33. [PubMed]
65. Spiegel D, Giese-Davis J, Taylor CB, et al. Stress sensitivity in metastatic breast cancer: analysis of hypothalamic-pituitary-adrenal axis function. Psychoneuroendocrinology. 2006;31:1231–44.[PMC free article] [PubMed]
66. Yirmiya R, Pollak Y, Morag M, et al. Illness, cytokines, and depression. Ann N Y Acad Sci.2000;917:478–87. [PubMed]
67. Maes M, Bosmans E, Meltzer HY. Immunoendocrine aspects of major depression. Relationships between plasma interleukin-6 and soluble interleukin-2 receptor, prolactin and cortisol. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 1995;245:172–8. [PubMed]
68. Maes M. Major depression and activation of the inflammatory response system. Adv Exp Med Biol.1999;461:25–46. [PubMed]
69. Raison CL, Borisov AS, Woolwine BJ, et al. Interferon-alpha effects on diurnal hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity: relationship with proinflammatory cytokines and behavior. Mol Psychiatry. 2008 [PMC free article] [PubMed]
70. Antonova L, Mueller CR. Hydrocortisone down-regulates the tumor suppressor gene BRCA1 in mammary cells: a possible molecular link between stress and breast cancer. Genes Chromosomes Cancer. 2008;47:341–52. [PubMed]
71. Raison CL, Miller AH. Depression in cancer: new developments regarding diagnosis and treatment.Biol Psychiatry. 2003;54:283–94. [PubMed]
72. Sood AK, Lutgendorf SK. Stress influences on anoikis. Cancer prevention research. 2011;4:481–5.[PMC free article] [PubMed]
73. Lutgendorf SK, DeGeest K, Dahmoush L, et al. Social isolation is associated with elevated tumor norepinephrine in ovarian carcinoma patients. Brain Behav Immun. 2011;25:250–5. [PMC free article][PubMed]
74. Barron TI, Connolly RM, Sharp L, et al. Beta blockers and breast cancer mortality: a population- based study. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology.2011;29:2635–44. [PubMed]
75. Melhem-Bertrandt A, Chavez-Macgregor M, Lei X, et al. Beta-blocker use is associated with improved relapse-free survival in patients with triple-negative breast cancer. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology. 2011;29:2645–52. [PMC free article][PubMed]
76. Powe DG, Voss MJ, Zanker KS, et al. Beta-blocker drug therapy reduces secondary cancer formation in breast cancer and improves cancer specific survival. Oncotarget. 2010;1:628–38. [PMC free article][PubMed]