АНГИОГЕНЕЗ И РАК

Особая роль в процессе канцерогенеза принадлежит ангиогенезу — новообразованию в опухоли сети кровеносных сосудов. Ангиогенез — неотъемлемая часть нормального эмбриогенеза и онтогенеза. Нарушение его приводит к развитию доброкачественных и злокачественных опухолей (невуса Спитца, саркомы Капоши и др.). Он играет важную роль в пролиферации солидных опухолей и метастазировании.

Если в маленькие опухоли питательные вещества и кислород поступают путем диффузии или через соседние капилляры, то клетки опухолей более крупного размера приобретают способность к сосудообразованию и выделяют белковый фактор, потенцирующий врастание капилляров в опухолевую ткань из прилежащей сохранной ткани. Этот полипептид называется фактором Фолькмана. При этом процесс опухолевого ангиогенеза происходит в условиях взаимодействия между опухолевыми клетками, эндотелиальными клетками и экстрацеллю-лярным матриксом. 

Выделяют три этапа опухолевого ангиогенеза, следующих друг за другом по мере опухолевой инвазии — пролиферацию эндотелиальных клеток; — разрушение окружающего экстрацеллюлярного матрикса: — миграцию эндотелиальных клеток. Ангиогенез в опухоли происходит на фоне измененного экстрацеллюлярного матрикса в условиях нарушенных межклеточных и паренхиматозно-стромальных взаимоотношений. Это приводит к развитию неполноценных сосудов преимущественно капиллярного типа, часто имеющих прерывистую базальную мембрану с нарушенной эндотелиальной выстилкой. Важную роль в ангиогенезе играют стимуляторы (факторы роста сосудов) и ингибиторы ангиогенеза.

Факторы роста сосудов продуцируются различными клетками и связываются с рецепторами на поверхности эндотелиальных клеток. Процесс ангиогенеза косвенно зависит и от некоторых других пептидов, способствующих миграции в очаг опухолевого роста клеток-продуцентов факторов роста сосудов. Активированные таким образом эндотелиальные клетки начинают размножаться и расти в сторону опухоли. Процесс опухолевого ангиогенеза завершается образованием из массы эндотелиальных клеток трубочек—сосудов.
-----------------------------------------------------------
ВЕЩЕСТВА СПОСОБСТВУЮЩИЕ АНГИОГЕНЕЗУ

Angiogenin
Ангиопоэтина-1
Del-1
Факторы роста фибробластов: кислые (aFGF) и basic (bFGF)
Follistatin
Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ)
Фактора роста гепатоцитов (HGF) /коэффициент разброса (SF)
Интерлейкина-8 (ИЛ-8)
Лептин (увеличивается при ожирении)
Midkine
Плацентарный фактор роста
Тромбоцитарный фактор роста эндотелиальных клеток (PD-ECGF)
Тромбоцитарный фактор роста-BB (PDGF-BB)
Pleiotrophin (PTN)
Progranulin
Proliferin
Трансформирующий фактор роста-Альфа (TGF-Альфа)
Трансформирующего фактора роста-бета (TGF-beta)
Фактор некроза опухоли-Альфа (ФНО-Альфа) (увеличивается при ожирении)
Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF)/коэффициент проницаемости сосудов (VPF)

ВЕЩЕСТВА ОСТАНАВЛИВАЮЩИЕ АНГИОГЕНЕЗ

Angioarrestin
Ангиостатин (плазминогена фрагмент)
Антиангиогенная антитромбин III
Arrestin
Chondromodulin
Canstatin
Хрящ-производные ингибитора (CDI)
CD59 дополняют фрагмент
Эндостатин (коллагена XVIII фрагмент)
Endorepellin
Фибронектин фрагмент
Фибронектин фрагмент (Anastellin)
ГРО-бета
Heparinases
Гепарин hexasaccharide фрагмент
Хорионический гонадотропин (ХГЧ)
Интерферон alphagamma
Индукторы интерферона белка (IP-10)
Интерлейкин-12
Крингл 5 (плазминогена фрагмент)
Ингибиторы металлопротеиназ (TIMPs)
2-Methoxyestradiol
PEX
Пигментного эпителия производный фактор (PEDF)
Плацентарный рибонуклеазы ингибитор
Ингибитор активатора плазминогена
Тромбоцитарного фактора-4 (пп.f4)
Пролактин 16kD фрагмент
Proliferin связанной с белками (PRP)
Протромбиновое Крингл 2
Ретиноиды
Растворим Fms-как тирозин киназы-1 (S-Flt-1)
Таргетинг фибронектин привязки интегринов
Tetrahydrocortisol-S
Thrombospondin-1 (TSP-1 и -2
Трансформирующего фактора роста-бета (ТФР-b)
Тропонин I
Tumstatin
Vasculostatin
Vasostatin (calreticulin фрагмент)
-------------------------------------------------------
Источник: http://www.angio.org/

 

Подпишитесь на НОВОСТИ и получайте эксклюзивную информацию о самых последних исследованиях по противостоянию раку. Информация доступна только подписчикам.

Еще интересные статьи:

Яндекс.Метрика

Оставить комментарий

Комментарии: 0