Природа против рака
Обширные исследования за последние полвека показали, что куркумин (diferuloylmethane), составная часть куркумы (Куркума Лонга), может модулировать несколько клеточных сигнальных путей. Широкие клинические испытания за последние четверть века обнаружили безопасность и эффективность этого нутрицевтика против многочисленных заболеваний человека.
В исследовании содержится полезная информация о количествах куркумы, которая была испытана при разных типах рака, а также об объемах безвредности этого вещества.
Перевод автоматический без адаптации
Введение
Несмотря на значительные усилия, распространенность сложных мультигенных заболеваний человека, таких как сердечно-сосудистые заболевания, болезни обмена веществ, онкологических и неврологических заболеваний существенно снизилась в последние годы. Ряд monotargeted “умных” лекарств возникли в последние десятилетия, однако, вышеупомянутые заболевания, вызванные возмущениями нескольких сигнальных путей. Таким образом, атакующий только один из этих нескольких путей вряд ли окажется эффективной (1,2). Кроме того, такие monotargeted “умных” лекарств, часто очень дорогие и могут производить многочисленные побочные эффекты. Эти особенности monotargeted препаратов подчеркнуть важность многоцелевой истребитель, безвредно, недорого, и легко доступны диетических средств или нутрицевтики для профилактики и лечения заболеваний человека. Куркумин является одним из таких широко изучены нутрицевтиков, который был впервые обнаружен около двух веков назад Гарвардский колледж лаборатория ученых Фогель и Пеллетье из корневищ Куркума Лонга (куркума) (3,4).
Куркумин является весьма плейотропные молекулы, что впервые было показано, проявляют антибактериальную активность в 1949 году (5). С тех пор этот полифенол было показано, обладают противовоспалительным, гипогликемическое, антиоксидантное, ранозаживляющее и антимикробное деятельности (6). Обширные доклинические исследования на протяжении последних трех десятилетий указывают на терапевтический потенциал куркумина против широкого спектра заболеваний человека (7). Кроме того, куркумин, как было показано, чтобы напрямую взаимодействовать с многочисленных сигнальных молекул (8). Эти доклинические исследования сформировали прочную основу для оценки куркумин эффективность в клинических испытаниях.
Хотя терапевтическое использование Куркума был записан еще в 1748 (9), первая статья в виду использование куркумина в человеческих болезней, была опубликована в 1937 году Оппенгеймер (10). В данном исследовании автором проанализированы последствия “curcumen” или “curcunat”, содержащие по 0,1 г до 0,25 г, натрия куркумин и 0,1 г кальция холато в области желчевыводящих путей. Внутривенной инъекции натрия 5% раствора куркумина у здоровых лиц, связанных с быстрого опорожнения желчного пузыря. Автор лечили 67 больных с подострым, рецидивирующим или хроническим холециститом. Пероральное введение curcunat в течение 3 недель показал на удивление хорошие результаты против холецистита. Все, кроме одного пациента были полностью излечены от заболевания в течение периода наблюдения продолжительностью от 3 месяцев более 3 лет. Никаких болезненных проявлений не отмечается или сообщили, даже когда лечение было продолжено в течение многих месяцев подряд (10). С этой первоначальной идентификации, интерес куркумин исследований в области участников значительно вырос (Рис. 1А). По состоянию на июль 2012, замечаний почти 67 клинических испытаний были опубликованы, а еще 35 клинических испытаний.
Безопасность, переносимость и нетоксичность куркумина при высоких дозах, с помощью клинических испытаний3,4). В нашей группе обнаружили, что куркумин в 8 г/сут в комбинации с гемцитабином был безопасен и хорошо переносится у пациентов с раком поджелудочной железы (11,12). Клинические испытания, проведенные к настоящему времени указывают на терапевтический потенциал куркумина против широкого спектра заболеваний человека. Она также показала, защита от печеночной условия, хроническое воздействие мышьяка и алкогольной интоксикации (Рис. 1Б). В этих клинических испытаниях, куркумин используется самостоятельно или в комбинации с другими агентами, такими как кверцетин, гемцитабин, пиперин, доцетаксел, изофлавоны сои, биоперин, сульфасалазин, месаламин, преднизон, лактоферрин, Н-ацетилцистеина, и пантопразол (табл. Я).
Как один агент может обладать эти разнообразные эффекты были загадкой на протяжении многих лет как для ученых и клиницистов. Однако, несколько линий доказательств указывают на способность куркумина в человеческой участников модулировать нескольких клеточных сигнальных молекул, таких как провоспалительные цитокины (фактор некроза опухоли [ФТП]-α, интерлейкин [ил]-1β, ил-6), апоптотических белков, НФ-кв, циклооксигеназы (ЦОГ)-2, на stat3, IKKβ, эндотелина-1, малонового диальдегида (мда), с-реактивного белка (СРБ), простагландина Е2, ОКП, пса, VCAM1, глутатиона (GSH), пепсиногена, киназы фосфорилазы (пустой), рецептор трансферрина, общего холестерина, трансформирующий фактор роста (tgf)-β, триглицеридов, креатинина, хо-1, антиоксиданты, АСТ и АЛТ (табл. II в).
Хотя куркумин показал свою эффективность против многих человеческих недугов, низкой биодоступностью из-за плохого всасывания, быстрый метаболизм, и быстрой системной ликвидации было показано, что предел его терапевтической эффективностью (75). В результате многочисленные усилия были предприняты, чтобы улучшить куркумина биодоступность изменяя эти характеристики. Использование адъювантов, которые могут блокировать метаболический путь куркумин является наиболее распространенной стратегией для повышения биодоступности куркумин. Эффект объединения пиперин, известный ингибитор печеночных и кишечных глюкуронизации, оценивали на биодоступность куркумина на здоровых добровольцах (76). У людей, получающих дозы 2 г куркумина в одиночку, в сыворотке крови куркумина были либо обнаружить, либо очень низкий. Одновременное назначение 20 мг пиперин с куркумином, однако, добиться гораздо более высоких концентрациях в течение 30 мин до 1 ч после применения препарата; пиперин увеличивают биодоступность куркумина на 2000%. Другие перспективные подходы к повышению биодоступности куркумин людей включают использование наночастиц (73), липосомы (77), фосфолипидные комплексы (78), и структурные аналоги (75). Мерива-это запатентованная фитосомы куркумин комплекс с соевым фосфатидилхолином, который имеет лучшую биодоступность, чем куркумин. Поглощение curcuminoid смеси и Мерива была изучена в рандомизированном, двойном слепом, перекрестном исследовании (78). Общее curcuminoid поглощение примерно в 29 раз выше по Мерива смеси, чем за соответствующий необъявленный curcuminoid смеси. Интересно, что фосфолипидные разработке увеличить поглощение demethoxylatedcurcuminoids гораздо больше, чем куркумин (78). Биодоступность куркумин также было показано, чтобы быть значительно увеличена за счет разведения смеси куркумина с curcuminoid компоненты куркумы (79).
Большинство куркумина клинические исследования были сосредоточены в основном на людей с проблемами здоровья. Недавнее исследование, однако, оценивали здоровь-повышая эффективность lipidated куркумин у здоровых лиц среднего возраста участников (40-60 лет). В этом исследовании участники были либо lipidated куркумин (80 мг/сут) или плацебо в течение 4 недель. Куркумин, но не плацебо, произведено снижение амилазы слюнных и плазменные уровни триглицеридов, бета-амилоид, аланин-амино-трансферазы, и sicam. Кроме того, куркумин в администрации этих участников увеличилось слюнных радикалов потенциала и деятельности в плазме крови, каталазы, миелопероксидазы и продукции оксида азота. В целом, эти результаты свидетельствуют о оздоровляющие эффекты lipidated куркумин у здоровых людей среднего возраста (80).
Хотя относительно чисто куркумин был использован в ряде исследований человека, в большинстве исследований используется либо смесь куркуминоидов или даже куркумы, от куркуминоиды, которые являются производными. Примерно 2%-6% (ж/б) куркумы куркуминоидов. Последний содержит 80% куркумина, 18% demethoxycurcumin, и 2% bisdemethoxycurcumin. США продовольствия и медикаментов одобрило куркумин как Гра (в целом признаны безопасными), и полифенол, который в настоящее время используется как добавка в ряде стран (81). Она продается в нескольких формах, включая капсулы, таблетки, мази, энергетических напитков, мыла и косметики. В следующих разделах мы подводим итоги исследований, документирующих деятельность куркумин против многочисленных заболеваний в человеческом участников и механизмов действия.
ЗАВЕРШЕНЫ КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ
Лечение Рака
Рак-это многоступенчатый процесс, включающий в себя серию мероприятий, и в результате дисрегуляции более 500 генов на несколько шагов в клеточных сигнальных путях (82). Хотя имеющиеся в настоящее время monotargeted терапии рака определенный эффект от этих препаратов связана с рядом побочных эффектов и стоят дорого. Нынешняя парадигма для лечения рака либо объединить несколько monotargeted лекарства или разработать препараты, которые модулируют несколько целей. Из-за его настройка для различных версий деятельность, куркумин выставлял деятельности против многих видов рака в клинических испытаниях на людях.
Наверное первым признаком куркумина противораковых мероприятий в области участников был показан в 1987 году Kuttan и соавторами (26), которые провели клиническое исследование с участием 62 пациентов с внешней раковых поражений. Актуальные куркумин найдено производить замечательные облегчение симптомов, о чем свидетельствует снижение обоняния, зуд, Размер поражения, и боль. Хотя эффект продолжался несколько месяцев у многих больных только у одного пациента была побочная реакция (26). С тех пор, куркумин, либо самостоятельно, либо в сочетании с другими средствами, продемонстрировала потенциал в отношении колоректального рака, рака поджелудочной железы, рак молочной железы, рак предстательной железы, множественная миелома, рак легких, рак полости рта, головы и шеи плоскоклеточный рак (ПРГШ).
Колоректальный Рак
Колоректальный рак (КРР) является второй ведущей причиной смерти от рака в Соединенных Штатах, с 143,460 новых случаев и 51,690 смертей ожидается в 2012 году. В настоящее время не существует эффективного лечения, кроме резекции на очень ранней стадии с или без химиотерапии. Таким образом, необходимы новые стратегии, чтобы заменить или дополнить уже существующие методы лечения. Куркумин продемонстрировала потенциал против КПР в многочисленных клинических испытаниях.
С возрастанием дозы экспериментального исследования была произведена оценка фармакокинетики и фармакодинамики стандартизированной Куркума экстракт в закрытом виде капсул в дозах между 440 и 2200 мг/сут, содержащие 36-180 мг куркумин (13). Пятнадцать пациентов с развитой КПР, рефрактерных к стандартной химиотерапии получил Куркума экстракт ежедневно в течение 4 месяцев. Активность глутатион-s-трансферазы и уровней М1Г, маркер ДНК-аддукт образования, были измерены в крови больных клеток. Устные Куркума экстракт хорошо переносится, и доза ограничения токсичности не наблюдалось. Ни куркумин, ни его метаболиты были обнаружены в крови или моче, но куркумин, которые были взысканы с калом. Куркумин сульфат был выявлен в кале у одного пациента. Заглатывание 440 мг Куркума экстракт, содержащий 36 мг куркумина на 29 дней сопровождалось 59% снижение лимфоцитарного глутатион-s-трансферазы деятельности. При более высоких дозах, однако, эффекта не заметила. Лейкоцитарная М1Г уровни были постоянными в пределах каждого больного и не зависят от лечения (13).
В другом исследовании с возрастанием дозы, которые были посвящены изучению фармакологии куркумина в людях (14), 15 пациентов с развитой КПР, рефрактерных к стандартной химиотерапии, Потребляемая капсул, совместимых с куркумином дозах от 0,45 до 3.6 г/сут в течение 4 месяцев. Уровни куркумин и его метаболитов в плазме крови, моче и фекалиях были проанализированы. Куркумин и его глюкуронида и сульфата метаболиты обнаруживаются в плазме крови в 10 нмоль/Л И в моче. Суточной дозе 3,6 г куркумина причиной 62% и 57% уменьшение индуцибельной простагландина Е2 производство образцов крови, взятых через 1 ч после дозу вводят в 1 и 29, соответственно. Ежедневно внутрь в дозе 3,6 г куркумина рекомендуется для II фазы по оценке в профилактике или лечении рака вне желудочно-кишечного тракта (14).
В другом исследовании пациенты получали куркумин капсулы в трех различных дозах (3.6, 1.8 и 0,45 г/сут) в течение 7 дней (15). Извлечение куркумина в нормальных и злокачественных тканях больных колоректальным получая 3,6 г куркумина были 12.7
±5.7 и 7.7±1.8 нмоль/г соответственно. Кроме того, два метаболитов куркумин куркумин сульфат и куркумин глюкуронида, были выявлены в образцах ткани. Уровни трассировки куркумина были обнаружены в периферической циркуляции. Уровни М1Г были также снизилась на куркумин лечения колоректальных злокачественных тканей. Однако, уровень ЦОГ-2 были затронуты куркумин. В исследовании делается вывод, что суточная доза-3.6 г куркумин является фармакологически эффективным у больных КРР (15).
Куркумин также продемонстрировал потенциал для профилактики и лечения КРР в сочетании с другими средствами. Семейный аденоматозный полипоз (сап) - аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся сотнями колоректальных аденом, которые со временем превращаются в КПР. Хотя нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ингибиторы ЦОГ-2 снижают аденомы при этом синдроме, эти лекарства дают многочисленные побочные эффекты. Одно исследование оценивало сочетание куркумина и кверцетин подавляет аденом у больных с ПФП (16). Пять пациентов с ПФП, перенесших ранее колэктомия, полученных комбинаций куркумин (480 мг) и кверцетин (20 мг) перорально три раза в день, и количество и размеры полипов оценивались исходно и после терапии. Количество и размеры полипов снизился через 6 месяцев после комплексного лечения без каких-либо заметной токсичностью в пяти пациентов (Рис. 2а). Хотя сочетания, казалось, уменьшению аденомы, рандомизированные контролируемые исследования необходимы для дальнейшей проверки этих выводов (16).
В нерандомизированных, открытое клиническое исследование в курильщиков, полифенол уменьшено образование аберрантных крипт очагов (АКФ), предшественник колоректальных полипов (17). В этом исследовании, 44 курильщиков были даны куркумин в устной форме в двух различных дозах (2 или 4 г/сут) в течение 30 дней. Уровни канцерогенную эйкозаноидов, простагландинов Е2 и 5-hydroxyeicosatetraenoic кислоты в АКФ или нормальной плоской слизистой оболочки были затронуты куркумин лечение в более низких дозах. Куркумин в 4 г/сут, однако, значительно уменьшается АКФ образования. Сокращение АКФ формирование куркумина было связано со значительным пятикратное увеличение после лечения плазмы куркумин/сопряженных уровнях. Куркумин хорошо переносится в обеих концентрациях. Эти результаты продемонстрировали эффект куркумина против АКФ формирование у курильщиков (17). Однако, если механизм, с помощью которого куркумин снижает АКФ образования могут быть определены, как это может еще более усилить куркумин может быть использована в качестве химиопрофилактики рака агент.
В другом недавнем исследовании, куркумин вводили больных КРР после установления диагноза и до операции (18). Куркумин (360 мг в форме капсул) дали три раза в день в течение 10-30 дней. Куркумин администрации повышенная масса тела, снижение сывороточного уровня ФНО-α, увеличение количества апоптотических клеток и повышенная экспрессия р53 в опухолевой ткани. Авторы этого исследования пришли к выводу, что куркумин лечение может улучшить общее состояние здоровья больных КРР через механизм увеличения экспрессии белка р53 в опухолевых клетках (18). Однако такая корреляция не обязательно означает, что индукция р53 по куркумин может улучшить общее состояние здоровья пациентов с КРР. Дальнейшие исследования необходимы, чтобы подтвердить эти утверждения.
В целом, в исследованиях, которые обсуждались в этом разделе предлагаю куркумин безопасность и эффективность у пациентов с КРР. Крупных рандомизированных и контролируемых клинических испытаний, в дальнейшем будет подтвердить куркумина клиническая эффективность против КПР.
Рак Поджелудочной Железы
Рак поджелудочной железы является четвертой наиболее распространенной причиной смерти от рака во всем мире (83). Нередко он развивается без ранних симптомов и диагностируется в запущенной стадии. Тропический панкреатит-это типа хронический панкреатит встречается в тропических популяций. Если болезнь не проходит, пациенты с тропическими панкреатит может развиться рак поджелудочной железы. Поскольку окислительный стресс считается одной из причин тропический панкреатит, применение антиоксидантов может улучшить это состояние. В простое слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование из Индии проводилось с целью оценки побочные эффекты от приема куркумина с пиперина на боль и маркеров, связанных с окислительным стрессом у пациентов с тропическим панкреатитом (19). Двадцать пациентов с тропическим панкреатитом были рандомизированы и получали 500 мг куркумина с 5 мг пиперин или на прием плацебо в течение 6 недель, и воздействие на узор на боль и на красные кровяные клетки (эритроциты) уровни мда и ГШ были оценены. Результаты показали значительное снижение эритроцитов мда по сравнению с плацебо после куркумин терапии, при значительном увеличении уровня GSH (Рис. 2Б). Боль, однако, была улучшена путем куркумин администрации. Авторы этого исследования пришли к выводу, что Оральный куркумин с пиперин может отменить перекисного окисления липидов у больных с тропическим панкреатитом (19).
Куркумин было признано безопасным и хорошо переносится во II фазе клинических исследований у пациентов с раком поджелудочной железы (12). Из 25 больных, включенных в исследование, 21 были подлежащих оценке за ответ. Пациенты получали 8 г куркумина в день перорально до прогрессирования заболевания, с рестадирование каждые 2 месяца. Циркуляционные куркумин обнаруживался в качестве конъюгата глюкуронида и сульфата формы, хотя и в небольшом стационарном уровнях, что свидетельствует о плохой биодоступностью при пероральном приеме. У двух больных наблюдались клинические биологической активности, и одна текущая ситуация стабильна в течение более чем 18 месяцев. Интересно, одного дополнительного пациента был короткий, но заметный, регрессия опухоли сопровождается значительным увеличением в сыворотке крови цитокинов (ил-6, ил-8, ил-10, ил-1 рецепторов). Никаких токсических эффектов, связанных с куркумином администрации были отмечены в пациентов. Отрицательная регуляция экспрессии семейства NF-кв, ЦОГ-2, и pSTAT3 в мононуклеарных клеток периферической крови больных наблюдалась после куркумин забора. Существуют значительные инстилляции глазных вариации в плазме куркумин уровнях, и уровень препаратов достигло 22 до 41 нг/мл и оставался относительно постоянным в течение первых 4-х недель. В исследовании делается вывод, что устное куркумин хорошо переносится и, несмотря на ограниченное поглощение, обладает биологической активностью в некоторых пациентов с раком поджелудочной железы (12).
Открытое испытания фазы II оценивали эффективность куркумина в сочетании с гемцитабином в борьбе с раком поджелудочной железы (20). Семнадцать пациентов, включенных в исследование, получали 8 г куркумина в устной форме в день в течение 4 недель; гемцитабин был дан одновременно при внутривенной дозе 1000 мг/м2 три раза в неделю. Одиннадцать пациентов соответствовали критериям оценки эффективности этой комбинации с куркумин или на весь курс лечения был прекращен очень рано из-за токсичности в пяти пациентов и внезапной смерти у одного больного. Один из 11 анализу больных (9%) показали частичный ответ; четыре (36%) имели стабильное заболевание, и шесть (55%) имели опухолевой прогрессии. Время от прогрессирования опухолевого процесса была 1-12 месяцев (медиана, 2,5 месяца), а общая выживаемость была 1-24 месяцев (медиана, 5 месяцев). Авторы этого исследования пришли к выводу, что куркумин дозе 8 г/сут выше максимально переносимая доза при приеме с гемцитабином и о том, что эффективность комбинации казался скромным. Большое количество пациентов необходимо нарисовать сплошной вывод (20). Канаи и соавт. недавно оценивали безопасность и целесообразность сочетания куркумин и гемцитабин в 21 пациента с гемцитабином-упорный поджелудочной железы. Куркумин на 8 г/сут в комбинации с гемцитабином был безопасен и хорошо переносится (11).
Рак Молочной Железы
Рак молочной железы является второй наиболее распространенной причиной смерти от рака у женщин и очень редко у мужчин. Согласно одной из оценок, почти 226,870 новых случаев инвазивного рака молочной железы ожидается, что происходит среди женщин в Соединенных Штатах в течение 2012 года. Доцетаксел, а ингибитора микротрубочек, широко применяется либо в качестве монопрепарата при метастазировании или в сочетании с другими химиотерапевтических агентов в ранних стадиях рака молочной железы. Целесообразность и переносимости комбинации доцетаксел и куркумин у пациентов с распространенным и метастатическим раком молочной железы оценивались в открытое испытание фазы I (21). Четырнадцать пациентов с прогрессирующим или метастатическим раком молочной железы, были включены в исследование. Доцетаксел (100 мг/м2) вводят в 1-сек внутривенной инфузии каждые 3 недели на 1 день в течение шести циклов. Куркумин был дан в устной форме от 0,5 г/сут в течение семи последующих дней цикла (с первого дня-4 дня+2) и нарастала до тех пор, пока доза ограничения токсичности произошло. Первичной конечной точкой было определение максимальной переносимой дозе в комбинации дозы эскалации куркумин и стандартные дозы химиотерапии доцетаксел в развитых, так и метастазов у больных раком молочной железы. Вторичные цели включают токсичность, безопасность, фактор роста эндотелия сосудов и опухолевых маркеров измерения и оценки объективных и клинических ответы на комбинированной терапии. Максимально допустимые дозы куркумина было обнаружено 8 г в сутки, тогда как Рекомендуемая доза 6 г/сут в течение семи дней подряд каждые 3 недели в комбинации со стандартной дозы доцетаксела (21).
Рак Предстательной Железы
Рак предстательной железы является наиболее частым видом злокачественных опухолей мужчин. По данным американского общества рака последним оценкам, 241,740 новых случаев рака предстательной железы будет происходить в Соединенных Штатах в течение 2012 года. Заболевание обычно контролируются простат-специфического антигена (PSA) тест. Повышенный уровень пса как таковой отражает риск развития рака простаты. Таким образом, вмешательство в целях повышения уровня пса может помочь предотвратить рак простаты. В рандомизированном, двойном слепом, контролируемом исследовании оценивали влияние изофлавонов сои и куркумина на сывороточного уровня пса в крови у мужчин, перенесших биопсии простаты из-за повышенного пса, но которые были сделаны негативные выводы по поводу рака простаты (22). Восемьдесят пять участников были рандомизированы принимать добавки, содержащие изофлавоны и куркумин или плацебо ежедневно. Участники были разделены путем отсечения от их базового уровня пса на 10 нг/мл. Сорок три участника дали комбинация из 100 мг куркумина и 40 мг изофлавонов, и 42 получили плацебо в течение 6 месяцев. Пса были обследованы до и через 6 месяцев после лечения. Уровень пса снизился в группе пациентов с пса более чем10нг/мл среди тех, кто получил добавки, содержащие изофлавоны и куркумин (Рис. 3А). Эти результаты показали, что изофлавоны и куркумин может модулировать уровня пса в сыворотке крови. Авторы этого исследования пришли к выводу, что куркумин предположительно портрет с изофлавонами для подавления пса производства (22).
<10 или пса ≥10 ...
Множественная Миелома
Множественная миелома, также известный как плазмоклеточная миелома, является обобщенным злокачественности плазматические клетки, связанные с различными клиническими признаками, в том числе поражений костей, гиперкальциемия, анемия и почечная недостаточность. Он является вторым наиболее распространенным гематологическим рака в Соединенных Штатах после неходжкинской лимфомы. В то время как успехи в лечении, в том числе использование бортезомиба (Велкейд), талидомид и леналидомид (Ревлимид), улучшили результаты лечения пациентов, миеломная болезнь остается неизлечимой болезнью для большинства пациентов.
Моноклональные гаммапатии неопределенного значения (МГУС) является общей предраковые клетки плазмы с врожденным расстройством пожизненный риск развития множественной миеломы. Заболевание характеризуется наличием в сыворотке крови М-протеин значение <30 г/л, менее 10% плазматических клеток в костном мозге, отсутствие или низкое количество М-белка в моче, отсутствие литические поражения костей, анемией, почечной недостаточностью (84). Golombick и соавт. (23) проведено простое слепое, кроссовер экспериментального исследования для определения влияния куркумина на плазматических клеток и остеокластов у пациентов с МГУС. Двадцать шесть пациентов с МГУС, кто поступил в этом исследовании, были рандомизированы на две группы. В группе 1, 17 больных, получавших куркумин в начале исследования, а затем перешли на плацебо после 3-х месяцев. В группе 2, девять пациентов получали плацебо изначально, а затем перешел куркумин. Куркумин уменьшилось парапротеина нагрузки в десять пациентов с парапротеина >20 г/л, и пять из этих десяти была 12% до 30% уменьшение уровня парапротеина при получении куркумин терапии. Кроме того, 27% пациентов, получавших куркумин был >25% снижение мочевой Н-телопептида коллагена I типа (23). В исследовании предлагается терапевтический потенциал куркумина против МГУС.
Vadhan-Радж и соавт. (24) оценку безопасности, переносимости и клинической эффективности куркумина в 29 пациентов с бессимптомным течением, рецидивами, или фаза плато множественной миеломой. Куркумин было дано в одиночку (в устной форме в 2, 4, 6, 8 или 12 г/сут в два приема) или в сочетании с биоперин (10 мг в два приема) в течение 12 недель. Куркумин и bioperine хорошо переносится пациентами, при этом не оказывает значительного неблагоприятного события. Из 29 анализу больных, 12 продолжение лечения в течение более 12 недель, и пять пациентов (один в дозе 4 г, две по 6 гр., и два по 8 г) проработал полный год обращения со стабильным заболеванием. Мононуклеарных клеток периферической крови из 28 обследованных больных в начале исследования показал конститутивно активных НФ-кв, ЦОГ-2, и stat3. Кроме того, пероральный прием куркумина было связано со значительным подавлением в учредительном активацию NF-кВ и stat3, и оно подавляется экспрессия ЦОГ-2 у большинства пациентов. Эти наблюдения наводят на мысль потенциал куркумина против множественной миеломы (24); однако, строго контролируемых клинических исследований с большим количеством пациентов, обязаны подтвердить эффективность куркумина против множественной миеломы.
Рак Легких
Курильщики выводят из организма значительное количество мутагенов в моче и имеют высокий риск развития рака легких. В то время как курение повышает риск на мутагенность и рак легких, диетических факторов, в том числе куркума снизить риск. Одно исследование Оценило антимутагенные свойства куркумы в 16 хронических курильщиков и шесть некурящие, которые служили в качестве контроля (25). Когда дали по 1,5 г/сут в течение 30 дней, куркума значительно снижается выделение с мочой мутагенов в курящих, а в контрольной группе никаких изменений в экскреции мутагены не наблюдалось. Кроме того, куркума не оказали существенного влияния на сывороточной аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы, глюкозы крови, креатинина, или липидный профиль (25). Авторы данного исследования предположили, что пищевая куркума может действовать как эффективный анти-мутаген у курильщиков и может снизить риск развития рака легких.
Раковых Поражений
Рак ротовой полости является одним из ведущих видов рака Индийского субконтинента и связан в основном с жевательного табака. Наиболее распространенным предраковые поражения ротовой полости, таких как устные подслизистый фиброз, оральная лейкоплакия, и красный плоский лишай ротовой полости связаны с жевательного табака. В дополнение к жевание табака, множество других факторов способствуют возникновению плоский лишай включая использование НПВП, производными сульфонилмочевины, противомалярийные препараты и β-блокаторов, а также генетических факторов и стрессовых условиях (85). Пациенты, которые испытывают эти поражения показывают увеличение числа микроядер их вспученный клеток слизистой оболочки полости рта и в циркулирующих лимфоцитов. Таким образом, число микроядерных клеток слизистой оболочки полости рта могут быть использованы в качестве биомаркеров для прогнозирования клинического течения устные пре-и раннего рака шейки матки, а также для оценки потенциальных терапевтических агентов.
Одном исследовании оценивали влияние спиртовых экстрактов куркумы масло и куркума живица на количество микроядрами у здоровых участников, так и у пациентов с подслизистый фиброз (27). Никто из экстрактов имели никакого воздействия на количество микроядер в лимфоцитах здоровых участников. Все три экстракта, однако, предоставляют защиту против бензо[а]пирен-индуцированный рост микроядрами у больных циркулирующих лимфоцитов. В другой серии экспериментов, больные с подслизистый фиброз дали ежедневная пероральная доза куркумы масла (600 мг), а также куркумы (3 г), куркума живица (600 мг), а также куркумы (3 г), или куркумы в одиночку (3 г) в течение 3 месяцев. Результаты показали, что во всех трех методов лечения уменьшилось количество микроядерных клеток как в слущиваются клетки слизистой оболочки полости рта и в циркулирующих лимфоцитов (Рис. 3Б). Однако, куркума живица был более эффективным в уменьшении числа микроядер в клетках слизистой оболочки полости рта. Эти результаты указывают на потенциал экстракт куркумы против микроядрами формирование у пациентов с оральных предраковых состояний.
Другой фазы I исследования оценивали токсикологии, фармакокинетики и биологически эффективной дозы куркумина у больных резекция рака мочевого пузыря, мышьяка, связанные Боуэн заболевание кожи, матки, цервикальная интраэпителиальная неоплазия (Цин), Оральный leucoplakia, и кишечной метаплазии желудка (28). В общей сложности 25 пациентов в это исследование были включены. Куркумин был дан устно в течение 3 месяцев, и биопсия очага поражения сайты было сделано непосредственно до и 3 месяца после начала куркумин лечения. Не связанных с лечением токсичности произошло с дозы до 8 г/сут. При дозах выше, чем 8 г/сут, однако громоздкий объем препарата было неприемлемо для пациентов. Сыворотке крови концентрацию куркумина, как правило, достиг 1-2 ч после куркумин потребление и постепенно снижался в течение 12 сек. Однако, выделение с мочой куркумин не был обнаружен. Один из четырех пациентов с cin и один из семи с устной leucoplakia развитых Фрэнк злокачественные новообразования несмотря куркумин лечения. В отличие от этого, гистологическое улучшение предраковых поражений было замечено в одном из двух больных резекция рака мочевого пузыря, два из семи пациентов орального leucoplakia, один из шести больных кишечной метаплазии желудка, один из четырех пациентов с Кин, и двое из шести пациентов с болезнь Боуэна (28). Эти данные свидетельствуют о безопасности куркумин в дозах до 8 г/сут перорально в течение 3 месяцев. В исследовании также предложил препараты для химиопрофилактики потенциал куркумина против раковых поражений.
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование у 100 пациентов с красным плоским лишаем ротовой полости для оценки эффективности куркуминоиды (29). В исследование включены два промежуточных анализов, и участники были рандомизированы для получения плацебо или куркуминоидов в 2 г/сут в течение 7 недель. Кроме того, все участники получили преднизолон по 60 мг/сут в течение первой недели. Первичной конечной точкой было изменение симптомов по сравнению с исходным, а вторичные конечные точки были изменения клинических признаков и возникновения каких-либо побочных эффектов. Результаты первого промежуточного анализа с использованием данных из 33 участников не было выявлено существенных различий между плацебо и curcuminoid групп. Условная мощность расчеты показали, что вероятность curcuminoid группы, имеющие значительно лучшие результаты, чем в группе плацебо, если судебное разбирательство будет завершено менее чем на 2%. Таким образом, в исследовании была прекращена до завершения. Однако, куркуминоиды хорошо переносились. Для будущих исследований эффективности, авторы предложили использовать выборку большего размера и более высокие дозы и/или более длительный куркуминоидов без первоначального курса преднизолона (29). Поскольку более ранние исследования изучали влияние спиртовых экстрактов куркумы, куркума, масло и куркума живица у пациентов с подслизистый фиброз (27) но позже исследовании использовались куркумин (29), остается неясным, является ли различия в подготовке учитываются различия в результатах.
Совсем недавно, администрация 1-г куркумин таблетки (900 мг куркумина, 80 мг demethoxycurcumin, 20 мг bisdemethoxycurcumin) в течение 1 недели был связан с увеличением витамины С И Е в крови и снижение мда и 8-hydroxydeoxyguanosine (8-OHdG) содержание в сыворотке крови и слюне больных с предраковыми состояниями (30).
Головы и шеи Плоскоклеточный Рак
ПРГШ является шестым по распространенности во всем мире, около 600 000 случаев онкологических заболеваний в год. ПРГШ является гетерогенным заболеванием, которое включает в себя Оральный, гортани и глотки злокачественные новообразования, при этом около 40% из них, возникающие в полости рта. Несмотря на развитие медицины, то 5-летняя выживаемость для пациентов с ПРГШ остается в диапазоне от 40% до 50%. Исследования, проведенные за последние несколько лет свидетельствуют о роли семейства NF-кВ и воспалительных молекул, таких как ил-6, ил-8 и фактора роста эндотелия сосудов в патогенезе данного заболевания (86). Поэтому в отношении этих сигнальных молекул может оказаться полезным против ПРГШ. Ли куркумин может препятствовать IκB киназы β (IKKβ) киназы, фермента, участвующего в NF-кв активации, который подавляет экспрессию воспалительных цитокинов у пациентов с ПРГШ, был исследован (31). В общей сложности 39 пациентов (с 13 кариеса, 21 с ПРГШ, и 5 здоровых добровольцев) приняли участие в этом исследовании. Слюну собирали до и 1 час после того, как участники жевали два куркумин таблетки на 5 мин. Куркумин лечения привело к сокращению IKKβ киназы в слюнных клеток пациентов с ПРГШ. Обработка ЭМ-SCC1 клеточных линий с куркумином, а также с пост-куркумин слюнных надосадочной жидкости показали снижение IKKβ киназы. Значительное снижение ил-8 уровней видели в пост-куркумин образцов от пациентов с кариесом зубов. Хотя ил-8 выражение сократилось в 8 из 21 поста-куркумин образцов пациентов с ПРГШ, данные не достигли статистической значимости. Авторы этого исследования пришли к выводу, что IKKβ киназы могут быть использованы в качестве биомаркеров для выявления влияния куркумина в ПРГШ (31).
Воспалительные Заболевания Кишечника
Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) - это состояние, при котором кишечник воспаляется. Хотя этиология ВЗК четко не известно, по-видимому, обусловлен воспалительных цитокинов, таких как tnf-α. Два основных типа ibd являются язвенный колит и болезнь Крона. В то время как язвенный колит ограничена толстой кишки, болезнь Крона может поражать любые желудочно-кишечного тракта от рта до ануса. Другой легкой или среднетяжелой форме неспецифического язвенного колита называется язвенный проктит, который приводит к воспалению прямой кишки. Пациенты с ВЗК имеют значительно более высокий риск развития рака толстой кишки, чем в общей популяции. Как правило, противовоспалительные препараты, иммунодепрессанты, и tnf блокаторы используются для управления ИББ. Однако высокая стоимость и побочных эффектов, связанных с этими препаратами поощряет использование альтернативных вариантов управления.
Одном открытом исследовании оценивали эффективность куркумина в пяти больных язвенный проктит и в пять пациентов с болезнью Крона (32). Больных язвенный проктит дали 550 мг куркумина дважды в день в течение 1 месяца, а затем 550 мг три раза в день еще месяц. У пациентов с болезнью Крона, куркумин назначался в дозе 360 мг три раза в день в течение 1 месяца и затем 360 мг четыре раза в день в течение еще 2 месяцев. Значительное уменьшение симптомов, а также при воспалительных показателей (СОЭ и СРБ) были отмечены у всех больных проктит. Только четыре из пяти пациентов с болезнью Крона, однако, завершили исследование. Есть среднее снижение до 55 пунктов в болезнь Крона индекс активности, и снижение СОЭ и СРБ наблюдалось у этих больных. Хотя это исследование показывает эффективность куркумина против ИББ, большие двойные слепые, плацебо-контролируемые исследования необходимы для подтверждения.
Еще одно исследование, в котором оценивались эффективность куркумина в качестве поддерживающей терапии у 89 больных с потребляемым язвенный колит (33). Для этого рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое, 45 пациентов получали куркумин, 1 г после завтрака и 1 г вечером после еды, плюс сульфасалазин или месаламин, и 44 пациента получали плацебо плюс сульфасалазин или месаламин в течение 6 месяцев. Рецидив услуги были 4.65% в куркумин-обработанной группы и 20.51% в группе плацебо (Рис. 4а).
В другом недавнем исследовании, пероральный прием куркумина на 500 мг/сут наряду с преднизоном было связано с клинической и эндоскопической ремиссии в 60-летняя женщина с 17-летней историей левосторонний язвенный колит и энтеропатические артропатии (34). Пациент был обследован за постоянно активного колита в декабре 2009 года. Обе клинико-эндоскопическая оценка подтвердила диагноз. Ранее, несколько месаламин препараты, сульфасалазин, и стероидные клизмы был неэффективным, и больной требует нескольких курсов стероидов для обострения заболевания. Она отказалась азатиоприн/6-меркаптопурин и анти-ФНО лечения из-за возможных побочных эффектов. В дополнение к 40 мг преднизолона, 500 мг куркумина в день было дано пациента. После получения куркумин и преднизолон лечение 1 год, больного кишечника уже два в день без крови, она больше не принимать стероиды, и она чувствует себя хорошо. Она по-прежнему в стадии клинической ремиссии в дальнейших клинических оценок в апреле, июле и декабре 2010 года. Колоноскопия выполняется в сентябре 2010 года показал отсутствие изъязвления и биопсии в соответствии с хроническим неактивным язвенный колит (34). Таким образом, основываясь на этом исследовании, куркумин является эффективным методом лечения альтернативной или дополнительной терапии при лечении хронического язвенного колита.
В недавнем исследовании оценили влияние куркумина на уровни p38 митоген-активированной протеинкиназы (р38 Марк), ил-1β, ил-10, и матриксной металлопротеиназы-3 (ММП-3) в кишечнике детей и взрослых с воспалительными заболеваниями кишечника (35). Биоптатов слизистой оболочки толстой кишки и толстой кишки миофибробласты от детей и взрослых с активной ВБК культивировали экс-виво с куркумином. Результаты, указанные в борьбе р38 Марк активации, снижение ил-1β и повышение ил-10 уровней в куркумин-лечить биоптатов слизистой оболочки. Кроме того, дозозависимое подавление ММП-3 в толстой миофибробласты наблюдалось после куркумин лечение (35).
Синдром Раздраженного Кишечника
Синдром раздраженного кишечника (этические комитеты) - хроническая проблема толстой кишки. Наиболее распространенными симптомами являются этические комитеты судороги, боли в животе, вздутие, газы, понос, и запор. Причины этические комитеты неясны, и нет общепринятого лечения. Частично слепое, рандомизированное, две дозы, экспериментальном исследовании оценивали эффект экстракт куркумы на этические комитеты симптомы у здоровых взрослых людей (36). Куркума дали волонтерам в виде таблеток: 102 пациенты получали по одной таблетке, содержащей 72 мг стандартизированный экстракт куркумы, и 105 пациентов дали две таблетки в день в течение 8 недель. Распространенность этические комитеты сократилось на 53% и 60% в одном-планшет и две таблетки групп, соответственно, и было связано с заметным уменьшением этические комитеты симптомы (36). Хотя эти результаты показывают, что куркума может помочь уменьшить этические комитеты симптомы, плацебо-контролируемые исследования необходимы, чтобы подтвердить эти выводы. Еще одно исследование, проведенное с восьми здоровых участников сообщили, что куркума обладает потенциалом для повышения моторики кишечника и активации водорода-производство бактериальной флоры в толстой кишке (37).
Артрит
Артрит-это хроническое заболевание, возникающее в результате воспаления одного или нескольких суставов. Она обычно возникает в результате нарушения регуляции провоспалительных цитокинов (е.г., ФНО, ил-1β) и провоспалительных ферментов, опосредующих производство простагландинов (е.г., ЦОГ-2) и лейкотриенов (е.г., липоксигеназа), вместе с экспрессию молекул адгезии и матриксных металлопротеиназ. Хотя более чем 100 различных типов артрита не поступало, три наиболее распространенных форм остеоартроза, ревматоидного артрита, и подагра. Как правило, сочетание упражнений, изменения образа жизни факторы, и применяют нестероидные противовоспалительные средства для лечения остеоартроза. Использование НПВП, однако, связан с многочисленными неблагоприятными последствиями.
Потенциал куркумина борьбы с артритом впервые сообщалось в 1980 году в краткосрочном, двойном слепом, перекрестном исследовании с участием 18 молодых пациентов с ревматоидным артритом (38). В этом исследовании, куркумина эффективности по сравнению с рецепта препарата бутадион. Пациенты были рандомизированы на получение либо куркумин (1,2 г/сут) или бутадион (0,3 г/сут) в течение 2 недель. Куркумин хорошо переносится, нет побочных эффектов, и, якобы, анти-ревматические деятельности идентичен бутадион как показали улучшение отек сустава, утреннюю скованность, и время ходьбы. Однако одним из основных недостатков этого исследования является отсутствие контрольной или плацебо (38). Далее строго контролируемых исследований таким образом, необходимо изучить долговременные эффекты куркумина против ревматоидного артрита. В другом недавнем исследовании, куркумин в одиночку (0,5 г) и в комбинации с диклофенаком натрия (0,05 г) был признан безопасным и эффективным у 45 пациентов с ревматоидным артритом (39). Кроме того, уровень СРБ был подавлен у этих больных после куркумин управления (фиг. 4Б).
В другом исследовании 50 пациентов с остеоартритом проведена оценка эффективности Мерива в такой дозе, которая соответствует 200 мг куркумина в день (40). Признаки и симптомы остеоартрита были оценены с использованием WOMAC баллов, показатель уровня боли. Подвижность оценивалась пешком производительность (беговая дорожка), и воспалительный статус оценивали с помощью измерения уровней СРБ. После 3 месяцев лечения, WOMAC глобального балл был снижен на 58%, на расстоянии пешей прогулки был увеличен с 76 м до 332 м, и crp в плазме были значительно снизилась. Для сравнения, только незначительное улучшение этих показателей было отмечено в контрольной группе. В целом, эти результаты позволяют предположить эффективность Мерива в управлении остеоартроз (40). В последующем исследовании этой группы исследовали долгосрочную эффективность и безопасность Мерива в долгосрочной (8 месяцев) исследование с участием 100 пациентов с остеоартритом (41). Пациенты были разделены на контрольную группу (50 больных) и куркумин группа (50 больных), в которой пациенты получали 1 г/день Мерива в течение 8 месяцев. В WOMAC оценка была снижена более чем на 50%, в то время как ходьба по бегущей дорожке производительность была увеличена почти в три раза по сравнению с контролем. Сыворотка воспалительных биомаркеров, таких как ил-1β, ил-6, растворимого cd40 лиганда, растворимой сосудистой молекулы адгезии клеток-1, и СОЭ были также значительно снизилась в группе лечения. Кроме того, замечательные уменьшается при желудочно-кишечных осложнений, отек дистальных и использование НПВП/обезболивающие пациенты были также отмечены после Мерива лечения. Необходимость госпитализации, консультации и тесты у больных также снижается после Мерива лечения. Авторы этого исследования пришли к выводу, что Мерива стоит учесть для долгосрочного управления дополнительных остеоартроза (41).
Увеит
Увеит-это воспаление сосудистой оболочки глазного яблока, среднего слоя глаза. Увеит является одной из основных причин нарушения зрения и, по оценкам, приходится от 10% до 15% всех случаев полной слепоты в Соединенных Штатах. В зависимости от анатомической локализации и видимых признаков заболевания, увеит можно разделить на переднюю, заднюю, пан, и промежуточные. Течение болезни может быть острым, хроническим (>3 месяцев), и периодические. Кортикостероиды, как правило, используется для лечения увеита. Однако, неблагоприятные последствия, связанные с этими препаратами ограничения их использования.
Одно исследование, в котором оценивались эффективность куркумина против хронический передний увеит (42). Куркумин назначали перорально для пациентов с хронический передний увеит в дозе 375 мг три раза в день в течение 12 недель. Из 53 пациентов, включенных, 32 завершила 12-недельное исследование и были разделены на две группы. Одна группа из 18 пациентов получали куркумин в одиночку, в то время как другая группа из 14 больных, которым была сильная реакция на туберкулин, также получил противотуберкулезного лечения. После 2 недель лечения в обеих группах наблюдалось значительное улучшение в болезни. А всех пациентов, получавших куркумин в одиночку выставлены улучшение, в группе, получавшей анти-туберкулезной терапии наряду с куркумином, которая имеется в 86%. Кроме того, наблюдения у всех больных в ближайшие 3 года нашли рецидива 55% для первой группы и 36% - для второй группы. Однако, 22% пациентов в первой группе и у 21% больных во второй группе, потерявших зрение в последующий период из-за различных осложнений на глаза. Эффективность куркумина на рецидивы после лечения был сопоставим с кортикостероидной терапии. Кроме того, отсутствие каких-либо побочных эффектов с куркумином было преимущество над кортикостероидной терапии (42). Двойное слепое, многоцентровое клиническое исследование с куркумином против хронический передний увеит является весьма желательным для дальнейшего подтверждения результатов данного исследования.
Один nonplacebo-контролируемом исследовании оценивали эффективность Мерива против рецидивирующий передний увеит (43). Исследуемая группа состояла из 106 пациентов, которые разделены на три основные группы различных увеит происхождения: группа 1 (аутоиммунный увеит, 56 человек), 2 группа (герпетический увеит, 28 пациентов) и группу 3 (различной этиологии увеита, 22 больных). Все пациенты получали Norflo, содержащих 600 мг Мерива два раза в день в течение периода наблюдения (около 12-18 месяцев). Первичной конечной точкой была частота рецидивов во всех пролеченных больных, до и после Мерива лечения, затем количество рецидивов в трех этиологических групп. Вторичные конечные точки были рецидива тяжести и качество жизни в целом. В общей сложности 106 и 19 больных соответственно, возникли рецидивы заболевания до и после лечения Norflo. Кроме того, общее количество рецидивов сократилось с 275 до 36 после 1 года лечения с Norflo. Мерива была хорошо переносится и снижение усталости глаз после нескольких недель лечения более чем у 80% пациентов. Таким образом, результаты исследования свидетельствуют о терапевтической роли куркумин и его эффективность в отношении рецидивирующий передний увеит (43).
Послеоперационное Воспаление
В ходе исследования куркумин противовоспалительные свойства, Satoskar и соавт. (44) оценивали эффекты полифенолов на канатика отек и болезненность в 46 мужчин (15-68 лет), который только что перенес хирургическое лечение паховой грыжи и/или гидроцеле. После операции пациенты были рандомизированы и получали куркумин (400 мг), плацебо (250 мг лактоза), или бутадион (100 мг) три раза в день в течение 6 дней. Канатика отек семенного канатика нежности, боли в месте оперативного и оперативно-нежность сайт отражает интенсивность балл (ТиС) были измерены. Это на 6 день сократился на 84,2% в куркумин группы, на 61,8% в группе плацебо, и на 86% в бутадион группы. Хотя ТиС значения куркумин и бутадион групп были похожи на 6-й день, куркумин оказался улучшенный путем сокращения всех четырех мер воспаления (44).
Язвенная Болезнь Желудка
Пептические язвы являются самым распространенным язвы желудочно-кишечного тракта и может быть чрезвычайно болезненным. Эти язвы, как правило, открытые язвы, которые развиваются на внутренних стенках пищевода, желудка и верхней части тонкого кишечника. Если язвенная болезнь находится в желудке, это называется язвенной болезни желудка. Согласно одной из оценок, от 5% до 10% взрослых людей в мире подвержены язвенной болезни, по крайней мере, один раз в жизни. Предпочтительные препараты для язвенной болезни включают ингибиторы протонной помпы, гистаминовых рецепторов блокаторы, антибиотики, чтобы убить Хеликобактер пилори - инфекции. Рандомизированное контролируемое клиническое испытание из Таиланда сравнивалась эффективность куркумы и жидкие антацидные средства (содержащие 333 г гидроксида алюминия и 33,3 г гидроксида магния на 1000 мл) против доброкачественных язв желудка (45). Из 60 пациентов, принявших участие в исследовании, 30 получила куркума длинная (250 мг четыре раза в день), а остальные 30 получили антацид (30 мл четыре раза в день). Лечение продолжают в течение 6-12 недель. Хотя как антацидные и куркума улучшение язв желудка у пациентов, прежний был лучше в снижении язв (45).
Второй фазы клинических испытаний из Таиланда оценивали безопасность и эффективность куркумина у пациентов с пептической язвой (46). Сорок пять пациентов (24 мужчины и 21 женщина, в возрасте от 16-60 лет) были включены в исследование. Двадцать пять пациентов (18 мужчин и 7 женщин) проводилось эндоскопическое исследование, и их кишки были обнаружены в области луковицы двенадцатиперстной кишки и желудка (angulus) области. Остальные 20 пациентов не было язвы, но и, как представляется, эрозиях, гастритах, диспепсии и. Две капсулы (300 мг) куркумы были даны в устной форме пять раз в день в течение 4 недель. Результаты после 4 недель лечения показал, что язвы отсутствовали у 12 больных; после 8 недель лечения, язвы отсутствовали у 18 пациентов; и после 12 недель лечения, язвы отсутствовали у 19 больных. У остальных пациентов отмечалось облегчение симптомов после куркума лечение (46).
Сек. пилори Инфекции
Сек. пилори является одним из самых распространенных инфекционных агентов и является частой причиной язвенной болезни. Бактерия также участвует в патогенезе ряда других заболеваний, таких как слизистая оболочка-ассоциированной лимфоидной ткани лимфомы, аденокарциномы желудка, железодефицитной анемии, кожных болезней и ревматологии (87). Наиболее часто используемые схемы лечения Н. pylori инфекции включают использование ингибиторов протонной помпы и антибиотиков. Однако эти препараты оказывают неблагоприятное воздействие. Одном исследовании изучалась эффективность 7 дней, антибактериальная терапия (в том числе куркумин, лактоферрин, Н-ацетилцистеина, и пантопразол) для ликвидации Н. pyloriинфекции и снижение желудочного воспаления (47). Двадцать пять Н. pylori-положительных пациентов с функциональной диспепсией, были включены в исследование, и результаты были оценены Н. pylori искоренение, воспаление желудка и облегчения симптомов. Пациенты получали два раза в день в течение 7 дней с куркумином (30 мг), бычьего лактоферрина (100 мг), Н-ацетилцистеина (600 мг) и пантопразол (20 мг). Н. pylori статус и верхняя желудочно-кишечные симптомы оценивали 13С-уреазный дыхательный тест и шкала интенсивности для верхнего желудочно-кишечные симптомы (отсутствует, легкая, умеренная и тяжелая), а также анализ крови на сыворотку pepsinogens (sPGI, sPGII), гастрина-17 (г-17), и анти-Н. pylori IgG антитела (классов IgG-НР) исходно и через 2 месяца. Результаты показали, что у 3 (12%) из 25 пациентов были вылечены от Н. pylori - инфекции. Значительное снижение общей тяжести симптомов и в sPGII и sPGI уровни наблюдались после 2 месяцев лечения. Однако, IgG и г-17 значений существенно не уменьшается после 2-х месяцев. Авторы этого исследования пришли к выводу, что терапия не эффективна для Н. pylori искоренение. Однако, существенного улучшения диспепсические явления и снижение серологические признаки желудочного воспаления наблюдались через 2 месяца (47). Дополнительные исследования с большей когорты участников, необходимых для подтверждения потенциал куркумина в управлении Н. pylori - инфекции.
В другом исследовании изучали эффект куркумина на продукцию ил-8, ил-1β, ФНО-α, и ЦОГ-2 в слизистой оболочке желудка с 36С H. pyloriинфицированных больных гастритом (48). Пациенты были рандомизированы на получение либо 1 неделю ОАМ на основе трехкомпонентной схеме лечения (20 мг омепразола, 1 г амоксициллина и 800 мг метронидазола, каждой из которых дается перорально два раза в день) или 4-х недельный курс куркума таблетки 700 мг содержат 40 мг куркумина, три раза в день). Желудочных биоптатов были собраны до и после лечения и были обследованы на уровень воспалительных цитокинов. Искоренение скорость Н. pylori был значительно выше среди пациентов, которые получали ОАМ лечения, чем у больных, получавших куркумин. Уровень Il-8 экспрессию мРНК ОАМ группы достоверно снижался после лечения, но никаких изменений других цитокинов не выявлено. Однако, уменьшение продукции цитокинов не найден в куркумин группы. Исследование показало, что куркумин может иметь ограниченное анти-бактерицидное действие на Н. pylori а на продукцию противовоспалительных цитокинов (48).
Идиопатический Орбиты Воспалительные Псевдоопухоли
Идиопатический орбитальной воспалительная псевдоопухоль (IOIP) - это хроническое новообразования-как воспалительной реакции, обычно влияющих на орбитальных тканей обоих глаз и орбиты. Первоначально характеризуется в 1905 Береза-Хиршфельд, болезнь является третьей наиболее распространенной формой глазной болезни после болезни грейвса и лимфопролиферативные заболевания (88). Устные кортикостероиды, лучевую терапию, или антиметаболитами, такими как циклофосфамид, который обычно используется для лечения заболевания, однако, от 25% до 50% пациентов не отвечают (89). Клиническая эффективность куркумина в лечении IOIP была изучена в ходе исследования, восьми пациентам (49), в котором куркумин назначали перорально в дозе 375 мг три раза в день, на срок от 6 до 22 месяцев. Пациенты наблюдались в течение 2 лет каждые 3 месяца. Пять пациентов завершили исследование; из них четыре полностью восстановиться, и у одного пациента, отек регрессировал полностью, но некоторое ограничение движения сохраняются. Кроме того, болезнь не повторяются ни у одного из пациентов, и куркумин не было связано никаких негативных последствий. На основании этих наблюдений авторы этого исследования пришли к выводу, что куркумин может быть использован в качестве безопасного и эффективного препарата при лечении IOIP (49). Однако, хорошо контролируемые многоцентровые клинические исследования необходимы, чтобы подтвердить эффективность куркумина в отношении IOIP.
Витилиго
Витилиго-это кожное заболевание, при котором клетки, вырабатывающие пигмент (цвет) кожи (меланоцитов) разрушаются, в результате чего белые пятна, которые появляются на коже в разных частях тела. Хотя то, что вызывает повреждение меланоцитов остается неясным, окислительного стресса была вовлечена в патогенез заболевания (90). Узкополосный UVB (НБ-УФБ), которая использует часть УФ-спектра с 311 до 312 нм в настоящее время считается золотым стандартом для лечения витилиго (91). Из-за его антиоксидантные свойства, куркумин кажется терапии для лечения витилиго. Одно исследование исследовали ли комбинация из NB-UVB и tetrahydrocurcuminoid крем может привести синергетический терапевтический эффект против витилиго (50). Десять больных с очаговым или генерализованным витилиго, были включены в исследование. Две аналогичные повреждения были обработаны с NB-UVB лучей плюс актуальные tetrahydrocurcuminoid сливками или с УФ-в одиночку. УВБ процедуры давали два раза в неделю в течение 12 недель. Результаты показали статистически значимое репигментация в обеих группах лечения по сравнению с исходным на завершение исследования. Кроме того, общая степень репигментация был немного лучше в комбинированной группе на 8 и 12 недель, и tetrahydrocurcuminoid хорошо переносится (50).
Псориаз
Псориаз-это хроническое воспалительное заболевание кожи, характеризующееся толстые, красные, шелушащиеся очаги, которые могут появиться на любой части тела. Болезнь существует в виде пяти различных форм-доска, каплевидный, инверсный, пустулезный и эритродермический-из которых бляшковидный псориаз является наиболее распространенным. Болезнь затрагивает приблизительно 2% населения во всем мире и ассоциируется с повышенным сердечно-сосудистым риском (92). Доступные в настоящее время для лечения псориаза требует много времени (UVB или псорален плюс лечение UVA) и имеет потенциал для органной токсичности (Метотрексат, ацитретин, циклоспорин).
Фасады деятельности в пустой, серин/треонин-специфические протеинкиназы, были связаны с патогенезом псориаза. Поэтому, агентов с потенциальными ингибировать пустой деятельность может быть полезна для лечения псориаза. Одним из ранних исследований в собственной лаборатории указано, что куркумин является неконкурентным ингибитором пустой, с ки из 75 мкм (93). Разные ученые исследовали влияние анти-псориатический активность куркумина у пациентов обусловлен подавлением пустой активности (51). В этом исследовании, пустой активность анализировали в четыре группы по десять человек в каждой: (1) активное неочищенных псориаз; (2) решение псориаз лечится кальципотриол, витамин д3 аналоговые и непрямой ингибитор пустой; (3) куркумин лечение (1% в гель); и (4) нормальные номера-псориатический участников. В пустой активность была самой высокой в активных неочищенных псориаз и постепенно ниже в кальципотриол-обработанная группа, в куркумин-обработанной группы, и в не-псориатический участников (Рис. 5А). Снижение пустой деятельность в куркумин - и кальципотриол-лечить псориаз был связан с уменьшением кератиноцитов экспрессии рецептора трансферрина и с уменьшением выраженности parakeratosis и плотность эпидермиса cd8+ Т-клеток. Авторы этого исследования пришли к выводу, что лекарственно-индуцированного подавления пустой деятельность связана с разрешения псориатических деятельности и о том, что анти-псориатический активность куркумина может быть достигнуто путем модуляции пустой активности (51). Однако, в дальнейшем хорошо контролируемые клинические исследования необходимы, чтобы подтвердить эти наблюдения.
II этап открытое Саймона в два этапа клинического исследования попытались определить безопасность и эффективность устного куркумин у пациентов с умеренными и тяжелыми формами псориаза (52). Двенадцать пациентов с хроническим бляшечным псориазом, были включены в исследование и дали 4.5-г куркумин капсулы каждый день в течение 12 недель, затем 4-недельный период наблюдения. Куркумин хорошо переносится, и все участники завершили исследование. Скорость реакции была низкой, однако, обусловленного, возможно, эффект плацебо или естественного течения псориаза. Однако у двух пациентов, ответивших на лечение, показали 83% до 88% улучшение в 12 недель лечения. Малый размер выборки и отсутствие контроля (плацебо) группы были ограничения исследования (52). Поэтому крупные плацебо-контролируемые исследования необходимы, прежде чем рекомендовать Оральный куркумин псориаза.
Dejerine-Соттас Болезни
Dejerine-Соттас заболевание является тяжелым дегенеративные формы Шарко-Мари-тута болезнь, неврологические расстройства. Заболевание характеризуется генерализованной слабости иногда развивается тяжелая инвалидность, потеря чувствительности, искривление позвоночника, а иногда и легкой потери слуха. Болезнь вызвана дефектами в генах аксонов и миелина, такие как миелин Р0 (МПЗ), периферического белка миелина 22 (PMP22), prx, и EGR2. В первом исследовании оценивали безопасность применения пероральных куркумин в 15-летняя Кавказская девушка с Déjérine-Sottasdisease (53). Больной получал 1,5 г устных куркумина в день в течение первых 4 месяцев и 2,5 г/день после этого, для завершения 12-месячного судебного разбирательства. После 12 месяцев, пациент не испытывал никаких негативных событий и сообщил хорошее соответствие. Сгибания колена и стопы прочность увеличивается незначительно, но рука и локоть прочность снизилась. Легочной функции, функции кисти и меры верхних/нижних конечностей инвалидность стабильной или снижается. В нейрофизиологических выводы пациента без изменений. Родитель-сообщили повышение качества жизни для большинства доменов, особенно самооценкой, в течение 12 месяцев лечения. В целом, эти результаты свидетельствуют о безопасности и эффективности куркумина против Déjérine-Соттас болезнь (53). В хорошо контролируемых, рандомизированных, большие клинические исследования необходимы, чтобы подтвердить эффективность куркумина в борьбе с этой болезнью.
Болезнь Альцгеймера
Болезнь Альцгеймера является прогрессирующим нейродегенеративным расстройством, как правило, затрагивающих людей старше 65 лет. В основе патогенеза болезни Альцгеймера включает в себя собирание ваш путь продолжится (особенно ваш путь продолжится1-42в фибриллы, формирование амилоидных бляшек и отложение этих бляшек в мозге. Эти бляшки, как полагают, приводят к гибели холинергических нейронов базального переднего мозга пациентов с болезнью Альцгеймера (94). Имеющиеся в настоящее время методы лечения этого заболевания имеют многочисленные побочные эффекты, тем самым подчеркивая необходимость альтернативных подходов. Фаза II, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование в Соединенных Штатах была разработана для оценки безопасности и переносимости препарата куркумин у пациентов с мягкой и умеренной болезнью Альцгеймера (54). В общей сложности 33 пациентов, включенных в исследование, были рандомизированы в группы плацебо, низкие дозы куркумина группы (2 г/сут), или высокие дозы куркумина группа (4 г/сут). После 24 недель у пациентов, которые получали куркумин продолжил лечение в назначенную дозу, в то время как те, которые получали плацебо были предоставлены одним из двух дозы куркумина. Было проведено исследование безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности куркумина у пациентов с болезнью Альцгеймера, а также влияние куркумина на биомаркеры, связанные с патологией этого заболевания. Хотя исследование было завершено, замечания до сих пор не опубликованы (54).
Баум и соавт. (55) провели рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с участием 34 пациентов с болезнью Альцгеймера. Участники исследования были рандомизированы и получали куркумин в двух различных дозах (от 1 до 4 г) или плацебо (4 г). Мини-психического статуса (mmse) балл, который оценивает психическое состояние не улучшилось после куркумин лечения. Аналогичным образом, уровень сывороточного Aβ40 не была затронута куркумин лечения. Однако куркумин администрации было связано с увеличением витамин Е уровня, и куркумин не вызывает никаких побочных эффектов. Эти авторы пришли к выводу, что антиоксидантная активность куркуминоидов может уменьшить необходимость в анти-оксидант витамин Е (55). Эти наблюдения поддерживают открытие клинического исследования куркумин против болезни Альцгеймера с помощью большого числа пациентов.
Острый Коронарный Синдром
Острый коронарный синдром (ОКС) относится к ситуации, при которой кровоснабжение миокарда отрезан. АСУ включает в себя три клинических состояниях, сопровождающихся коронарных артерий: подъемом сегмента ST инфаркт миокарда (им) без подъема сегмента ST ми, и нестабильной стенокардии. Дислипидемия и гипергликемия являются характерными признаками больных с ОКС (95). Рандомизированное, двойное слепое, контролируемое исследование из Джакарты оценивали влияние куркумина на уровень общего холестерина, холестерина ЛПНП, холестерина ЛПВП и триглицеридов у больных с ОКС (56). Обследовано 70 больных были распределены на четыре группы: плацебо, низкие дозы (45 мг/сут), умеренной дозе (90 мг/сут) и высоких доз (180 мг/сут) куркумин. В куркумина вводят перорально пациентами в течение 2 месяцев. Низкие дозы куркумина был весьма эффективным, по сравнению с высокие дозы куркумина, в снижении общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов. И наоборот, низкие дозы куркумина увеличение ЛПВП в большей степени, чем высокие дозы. Увеличение содержания триглицеридов по куркумин была наибольшей в умеренных дозах, однако. Эти исследования показывают благотворное влияние куркумина в улучшении липидного профиля у больных с ОКС (56). Однако, улучшение липидного профиля не обязательно означает, что куркумин эффективен в отношении ОКС. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы показать, что куркумин может подавить у больных ОКС.
Атеросклероз
Атеросклероз это состояние, при котором жировые материалы, такие как холестерин накапливается и уплотняется в стенки артерии (96). Это хроническое заболевание, которое обычно остается бессимптомным в течение десятилетий. Одном исследовании оценивали влияние куркумина в снижении в сыворотке крови уровня холестерина и липидных пероксидов в десять здоровых добровольцах (57). Куркумин (на 0,5 г/сут) назначают волонтерам за 7 дней снижается перекисей липидов в сыворотке крови на 33% и общего холестерина в сыворотке крови на 11,63%, повышение ХС ЛПВП на 29% (Рис. 5Б). Благодаря этим свойствам куркумин было предложено выступить в качестве химиопрофилактики средство против атеросклероза.
Сахарный диабет
Сахарный диабет (СД) - это хроническое заболевание обмена веществ, при котором человек имеет высокую концентрацию сахара в крови. Высокий уровень сахара в крови, в свою очередь, производит симптомы полиурия, полидипсия и полифагия. Три основных типа диабета: Тип 1, Тип 2 и гестационный диабет. Тип 1 в результате организм перестает производить инсулин, в то время как при сахарном диабете 2 типа (СД2) организм не в состоянии использовать инсулин должным образом. Обширные исследования в течение последних нескольких лет показала, что провоспалительных цитокинов и окислительного стресса играют роль в патогенезе СД2 (97). Из-за его противовоспалительные свойства, куркумин является многообещающим терапевтическим вариантом для СД2. Куркумин способность снижать уровень сахара в крови у больных людей появилась в 1972 (58). Мужчина-пациент, который болел сахарным диабетом 16 лет внутрь 5 г порошка куркумы в течение определенного периода, после чего его уровень сахара в крови натощак снизился с 140 до 70 мг/дл. Приема куркумы или куркумин наряду с инсулином синергически снижается уровень сахара в крови. Кроме того, когда доза инсулина была снижена до минимума, антидиабетический эффект куркумы был настойчив. Интересно, что при приеме внутрь и куркумы, куркумина было прекращено за неделю, случайный уровень сахара в крови увеличился до 140 мг/дл. Поэтому, при приеме внутрь ежедневно 5-г доза куркумы было возобновлено, в которой быстро снижается уровень сахара крови натощак до 110 мг/дл. Мочевины крови у данного больного через 3 месяца куркумы терапии была от 20 до 22, и ЭКГ в норме. Куркума терапии не было связано с какой-нибудь осязаемый побочных эффектов; скорее, благоприятное влияние куркумы как хороший стимулятор аппетита и эффективное слабительное не наблюдалось (58).
Usharani и соавт. (59) оценить возможности стандартизированной подготовки куркуминоиды (НКО-02) от различных окислительного стресса и маркеров воспаления у пациентов с СД2. Семьдесят два пациента с СД2 были рандомизированы на получение НКО-02 (300 мг куркумина, два раза в день), аторвастатина (10 мг один раз в сутки), или плацебо в течение 8 недель. Из 72 пациентов, 67 завершили исследование. Куркумин лечения значительно улучшились функции эндотелия и снижение оксидативного стресса (мда) и маркеров воспаления (ил-6, ФНО-α), эндотелина-1) у этих больных. Крупных рандомизированных клинических исследований, должен еще раз подтверждают наблюдения этой проверки концепции исследования.
В другом исследовании изучали эффект С. Лонга на постпрандиальной глюкозы в плазме и инсулина в крови и гликемический индекс у здоровых участников (60). Четырнадцать здоровых участников оценивались в перекрестном исследовании. Исследование показало, что прием пищиС. Лонга увеличение постпрандиальной уровни инсулина в сыворотке крови, но не влияет на уровень глюкозы в плазме или гликемический индекс в этих здоровых участников. В исследовании делается вывод, что С. Лонга могут оказать влияние на секрецию инсулина (60).
В последнее время, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемом клиническом исследовании оценивали эффективность куркумина в задержке развития СД2 в преддиабет населения (61). Всего 240 участников были рандомизированы на получение либо куркумин (1,5 г/сут) или плацебо в капсулах, и изменения в β-клеточной функции (гомеостатическая модель оценки [Хома]-β, с-пептид и проинсулин/инсулин), инсулинорезистентности (НОМА-IR), так и противовоспалительных цитокинов (адипонектина) уровнях отслеживались в исходных данных и в 3, 6 и 9 мес терапии. После 9 месяцев лечения, 16.4% участников в группе плацебо был диагностирован СД2, в то время как ни один не был поставлен диагноз СД2 в куркумин-обработанной группы (Рис. 6а). Кроме того, участники куркумин-обработанной группы показали более общую функцию β-клеток, имеющих высшее НОМА-β и более низкие уровни с-пептида в крови. Куркумин-лечили участники продемонстрировали более низкий уровень индекса homa-IR и выше адипонектина по сравнению с группой плацебо. Авторы этого исследования пришли к выводу, что куркумин может быть полезным в преддиабет населения (61).
2 Типа Диабетическая Нефропатия
Терминальной стадией почечной недостаточности из-за типа 2, диабетическая нефропатия-это очень распространенное состояние, которое во всем мире ассоциируется с высоким уровнем смертности и заболеваемости. Как протеинурия и tgf-β может способствовать развитию терминальной почечной недостаточности у больных с диабетической нефропатией. Одном исследовании было изучено влияние куркумы на сыворотке крови и моче ТФР-β, ил-8 и ФНО-α, а также протеинурии, в группе больных с открытой 2 типа диабетическая нефропатия (62). В исследование вошли 40 пациентов с явной типа 2, диабетическая нефропатия, которые были рандомизированы либо демо-группе (н=20) или в контрольную группу (н=20). Каждому пациенту в опытной группы получали одну капсулу (содержит 500 мг куркумы, три раза в день) во время еды в течение 2 месяцев; контрольная группа получала плацебо-капсулы, содержащие крахмал за те же 2 месяца. Сывороточные концентрации ТФР-β и Il-8 и экскреции белка и Il-8 значительно сократился после куркумы дополнений по сравнению с предварительной добавок значения. Никаких побочных эффектов, связанных куркума добавок наблюдались в ходе судебного разбирательства. Авторы этого исследования пришли к выводу, что краткосрочные куркума-добавки могут ослабить протеинурия, ТФР-β и ил-8 у больных с явной типа 2 с диабетической нефропатией и может применяться в качестве безопасного адъювантной терапии для этих пациентов (62). Однако, в ходе долгосрочных исследований с большим количеством пациентов необходимы, чтобы подтвердить, является ли куркума влияния на функцию почек носит кратковременный или длительный.
Диабетическая Микроангиопатия
Микроангиопатия-это заболевание мелких сосудов (капилляров), в котором стенки капилляров становятся настолько толстыми и слабыми, что они кровоточат, утечка белка и замедляет поток крови. Гипергликемия у пациентов с недостаточно контролируемым сахарным индуцирует биохимические и молекулярные изменения в микрососудистой клеток, которые приводят к сетчатки, почечных и нервных осложнений и, в конечном счете распространяется на другие осложнения, в том числе передовые заболеваний пародонта. Лечение диабетической микроангиопатии основан на контроль гликемии, липемии, и кровяное давление с помощью глитазоны, антагонисты рецепторов ангиотензина II, статины и (98).
Одно исследование Оценило потенциал Мерива в улучшении диабетической микроангиопатии (63). У этих пациентов заболевание было связано с микроциркуляторные изменения, что удалось без инсулина не менее 5 лет. Все пациенты получали то, что может считаться лучшим протокол лечения данного заболевания. В основной группе, Мерива (1 г/сут) было добавлено в качестве дополнения к стандартной терапии в течение 4 недель и хорошо переносится пациентами, при этом никаких пропаданий сообщили, и все участники в процессе лечения и в контрольной группе завершили исследование. В группе лечения, через 4 недели, микроциркуляторных и клинические данные свидетельствуют об уменьшении кожа потока на поверхности стопы, показатель улучшения микроангиопатии. Кроме того, значительное уменьшение отека счет и соответствующее улучшение venoarteriolar реакции не наблюдалось. Увеличение ОО2 и , возможно, за счет лучшей диффузии кислорода в кожу и уменьшился отек, не наблюдалось. Эти особенности были выявлены у всех участников с помощью Мерива, в то время как нет никаких клинических или микроциркуляторный эффекты наблюдались в контрольной группе (63).
Эти результаты свидетельствуют о полезности Мерива управления диабетической микроангиопатии и открыть новые возможности для оценки эффективность куркумина в более длительной и более крупные исследования.
Люпус-Нефрит
Волчаночный нефрит-это аутоиммунное заболевание, характеризующееся поликлональной в-клеточной гиперактивности и дефектные функции Т-клеток. Болезнь отзывчивостью к иммуносупрессивной и гормональной терапии, но иногда рецидивы заболевания. Эффект пероральных куркума добавок на 24 пациентов с рецидивирующей или рефрактерной подтвержденной биопсией волчаночного нефрита была изучена в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании (64). Пациенты опытной группы получали капсулы, содержащие 500 мг куркумы с каждым приемом пищи в течение 3 месяцев. Пациенты контрольной группы получали капсулы, содержащие крахмал, чтобы были одинаковые по цвету и размеру к куркума капсулы. Значительное снижение протеинурии наблюдалось в опытной группы по сравнению с контрольной группой. Куркума добавок значительно понижается систолическое артериальное давление и гематурии у больных. Был сделан вывод о том, что краткосрочные куркума добавок может уменьшить протеинурию, гематурию, и систолического артериального давления у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной волчаночного нефрита и может быть использован в качестве безопасного адъювантной терапии для таких пациентов (64). Отдаленные клинические исследования с большим количеством пациентов необходимо уточнить эти эффекты куркумы.
Трансплантации Почки
Трансплантация почки, трансплантация почки пациенту с терминальной стадией почечной недостаточности. Почки для трансплантации поступают от живого или умершего донора (трупа) доноров. Отсроченная функция трансплантата является широко распространенным явлением в трупной трансплантации почки и была связана с повышением частоты острого отторжения трансплантата и снижение выживаемости (99). В одном из исследований изучали эффекты куркумина и кверцетина на ранних функции трансплантата в 43 диализ-зависимой реципиентов трупной почки (65). Куркумин (480 мг) и кверцетин (20 мг) получали в одной капсуле больным в течение 1 месяца после операции. Пациенты были рандомизированы на три группы: контрольную (плацебо), низкодозированные (по одной капсуле, один плацебо) и высокие дозы (две капсулы).Отсроченная функция трансплантата определяется как диализ нужно в первую неделю, медленно функцию трансплантата как неспособность снизить уровень креатинина в течение первых 48 ручная/или креатинин >2,5 мг/дл на 10 день, а в начале функции как остальные пациенты. Там были четыре вывода средств: по выбору пациентов и три для мочи утечки. Результаты показали, что у двух пациентов в контрольной группе выставлены отсроченная функция трансплантата, который полностью отсутствовал в обеих группах лечения. Риски раннего функции были 43% в контрольной группе, 71% в диапазоне малых доз группе и 93% в группе с высокой дозой. Креатинина в сыворотке крови была достоверно ниже на 2 дня (контроль, 7.6±2.1 имеется небольшой, 5.4±0.6; высокая, 3.96±0.35) и на 30 дней (контроль, 1.82±0.16; небольшой, 1.65±0.09; высокая, 1.33±0.1). Случаи острого отторжения в течение 6 месяцев were14.3% в контрольной и небольшой дозой группы и 0% в группе с высокой дозой. Тремор был обнаружен в 13% в группе с высокой дозой и в 46% в контрольной и низкие дозы групп. Кроме того, мочевого хо-1 активности был увеличен в зависимости от дозы образом в группах лечения. Авторы этого исследования пришли к выводу, что куркумин и кверцетин может улучшить ранних исходов при трансплантации трупной почки, возможно, за счет индукции хо-1 (65).
Синдром Приобретенного Иммунодефицита
Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) вызывается вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), что затрудняет и ослабляет иммунную систему. Вирус в первую очередь поражает жизненно важные компоненты иммунной системы человека, таких как CD4+ Т-клеток, макрофагов и дендритных клеток. Вирус непосредственно, так и косвенно разрушает CD4+ Т-клеток. Современное лечение ВИЧ-инфекции состоит из высоко активной антиретровирусной терапии. Клинические испытания Новой Англии, проанализировал эффективность куркумина в качестве анти-вирусного агента в 40 пациентов со СПИДом (66). Двое участников сошли с дистанции из-за побочных явлений, не связанных с куркумин исследования. Из оставшихся 38 человек, 23 были случайным образом назначена высокая доза (2,5 г/сутки) и 15 по низкой дозы группы. Лечение продолжают в течение 8 недель. Никаких доказательств куркумин-связанное с этим снижение вирусной нагрузки наблюдалось. CD4 клеток показали небольшой рост, в группе с высокой дозой и последовательное уменьшение малых доз группы. Однако, ни один из результатов не был статистически значимым. Несмотря на отсутствие явной анти-вирусные или CD4 эффекты, большинство участников нравилось принимать куркумин, потому что они чувствовали себя лучше (66). Вполне вероятно, что куркумин может обеспечить преимущества в неизвестном направлении.
β-Талассемии
β-Талассемия-наследственное заболевание крови, при котором организм производит аномальные формы β-цепи гемоглобина (НВ). Расстройства как следствие, избыточное разрушение эритроцитов, что приводит к анемии. В Юго-Восточной Азии, Нве, общей НВ вариант, обычно связанный с β-талассемией фенотип. Нарушения окислительного стресса и антиоксидантной системы защиты обычно отмечаются у пациентов с β-талассемией (100). В одном из исследований изучали ли меры окислительного стресса могут быть смягчены после лечения куркумин у пациентов с β-талассемией (67). Двадцать один человек получили куркуминоиды (500 мг/сут) в течение 12 месяцев. Пробы крови каждые 2 месяца во время лечения и 3 месяца после снятия и анализируют на мда, супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы (ГПО пикс.), и снижение ГШ в эритроциты, а также номера-трансферрин-связанного железа в сыворотке крови. Увеличение окислительного стресса сообщили, как указано выше уровня малонового диальдегида, супероксиддисмутазы и ГШ-px в эритроциты, выше номера-трансферрин-связанного железа в сыворотке крови и более низким уровнем РБК ГШ у больных. Curcuminoid администрации было связано с улучшением этих мер. Кроме того, через 3 месяца после снятия curcuminoid лечения, все меры, вновь приблизилась к исходным уровнем. Авторы этого исследования пришли к выводу, что куркуминоидов могут быть использованы для уменьшения окислительного повреждения у пациентов с β-талассемией. Однако, необходимы дальнейшие исследования, чтобы продемонстрировать, есть ли улучшение этих параметров, куркуминоиды связан с улучшением симптомов β-талассемии.
Дискинезия Желчевыводящих Путей
Дискинезия желчных путей-это расстройство моторики, которая влияет на желчный пузырь и сфинктер Одди. Заболевание часто ассоциируется с правой боли в верхней части живота. Многоцентровое экспериментального исследования проанализированы эффекты сушеные Куркумаэкстракты на боли в животе в правом подреберье из-за дискинезии желчевыводящих путей (68). Выписку дали 39 пациентов и плацебо до 37 пациентов в течение 3 недель. Уменьшение боли было более быстрым в течение первой недели лечения у больных, которые получали экстракт, чем в контрольной группе. Средних переменных, таких как пищевая непереносимость, тошнота, рвота, метеоризм были улучшены пациентов, получавших экстракт в течение всего периода лечения, а вытяжка не было связано никаких негативных последствий. Таким образом, это исследование предоставляет доказательства благотворного воздействия Куркума экстракт на боль из-за дискинезии желчевыводящих путей (68). Однако, как экстракт опосредует обезболивающее деятельности еще предстоит выяснить.
Сокращения Желчного Пузыря
Желчный пузырь представляет собой небольшой, но очень важный орган, служащий резервуаром для желчи, которая помогает освободить в тонкую кишку для переваривания жиров. Потребность в желчи в тонком кишечнике сигнализируется гормона холецистокинина, который вызывает желчного пузыря сокращаться и доставлять в кишечник желчи. Изменения в сокращение желчного пузыря может способствовать патологических состояниях, таких как уровень холестерина в желчном пузыре и холецистит. Сокращение желчного пузыря можно стимулировать, используя синтетические гормоны, такие как холецистокинин, caerulein, и motilin и холиномиметических препаратов, таких как бетанехол, прозерин, а также эритромицин (101). В рандомизированном, двойном слепом, перекрестном исследовании сравнивали действие 20 мг куркумина или плацебо на объем желчного пузыря в 12 здоровых добровольцев (69). Эхографические исследования проводились последовательно для измерения объема желчного пузыря. Объем желчного пузыря была снижена в период после куркумин администрации. Процент уменьшения объема желчного пузыря по 0,5, 1, 1,5 и 2 ч после куркумин администрации 11.8%, 16.8%, 22% и 29,3% соответственно. Эти результаты свидетельствуют о способности куркумина в стимулирующие сокращение желчного пузыря и снижает риск образования желчных камней (69). Далее доза-реакция " исследования для определения оптимальной дозы куркумина, которые могут привести к дальнейшему увеличению сжатия.
Рецидивирующие Инфекции Дыхательных Путей
Рецидивирующие инфекции дыхательных путей (RRTIs) являются широко распространенными заболеваниями в детском возрасте и представляют собой серьезную проблему во всем мире. Противовоспалительные или антибактериальные препараты, используемые для этих инфекций часто ассоциируются с неблагоприятным последствиям и способствовать селекции резистентных микроорганизмов. В одном из исследований изучали клинико-иммунологические эффекты лактоферрина и куркумин (LC) для перорального приема у здоровых детей с RRTIs (70). Десять детей с RRTIs получил ЛК перорально по 1 г (900 мг лактоферрина плюс 100 мг куркумин) каждые 8 ч в течение 4 недель. Администрация LC был связан с уменьшением в RRTIs и выгодно иммуно-модулирующих эффектов у детей. Рандомизированные клинические испытания продолжит проверку возможных последствий LC в снижении RRTIs.
АТТ-Индуцированной Гепатотоксичности
Хотя изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол используются в качестве противотуберкулезного лечения (ДТО), связанные с гепатотоксичности является крупным недостатком. Точный механизм АТТ-индуцированной гепатотоксичности неизвестно, но окислительный стресс, недостаток холина, уровень восстановленного глутатиона и активации cyp2e1 с может играть решающую роль. Вхождения таких гепатотоксичности, как правило, управляются прекращение употребления наркотиков и повторное введение того же препарата после нормализации печеночных ферментов. Адхварью и соавт.. (71) провели рандомизированное контролируемое клиническое исследование для оценки эффективности С. Лонга в борьбе гепатотоксических эпизодов у больных с диагнозом туберкулеза, находившихся на стационарном АТТ. В общей сложности 528 пациентов приняли участие в исследовании. Пациенты были рандомизированы в контрольную группу (200patients) и экспериментальной группы (328patients), из которых 192 и 316 пациентов, соответственно, завершили исследование. ДТО состоял из изониазида, рифампицина, пиразинамида и этамбутола в течение первых 2 месяцев с последующей фазы продолжения терапии, что в стоимость не входит пиразинамид в течение 4 месяцев. В основной группе, пациенты получали куркумин-обогащенного (25%) С. Лонга и Tinosporaэкстракт (1 г/сут каждая) вместе с АТТ. Только 2 из 316 пациентов из экспериментальной группы и 27 192 больных из контрольной группы развился гепатотоксичности. Было отмечено увеличение печени аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), билирубина и концентрации в контрольной группе, но не в основной группе. Кроме того, значительное увеличение веса и снижение СОЭ наблюдались в основной группе по сравнению с контролем (Рис. 6Б). Авторы этого исследования пришли к выводу, что С. Лонга может использоваться как вспомогательное средство для предотвращения АТТ-гепатотоксичности, связанной. Однако клинические испытания необходимы для определения эффективности куркумина в случаях латентного туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью случаях.
Хроническое Воздействие Мышьяка
Загрязнения мышьяком подземных вод представляет собой глобальную угрозу для здоровья человека и связано с канцерогенным действием. Самая большая случаи загрязнения мышьяком подземных вод можно найти в Бангладеш и Западной Бенгалии в Индии. На канцерогенное действие мышьяка, вероятно, опосредуется через окислительное повреждение ДНК. Поэтому препараты с антиоксидантной способностью могут обладать потенциалом в отношении мышьяка-индуцированной генотоксических эффектов. Полевые испытания из Западной Бенгалии оценивали роль куркумина против генотоксические эффекты мышьяка (72). В общей сложности 286 добровольцев воздействию грунтовых вод мышьяком были набраны в исследование. Участники были рандомизированы в группы плацебо (143 человека) и куркумин-обработанной группы (143 человека). Куркумин был дан в дозе 500 мг дважды в день в течение 3 месяцев в сочетании с пиперин. Повреждения ДНК в лимфоцитах оценивали по-комет и флуоресцентно-активированных раскручивания ДНК анализ. Куркумин был проанализирован в крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Мышьяк-индуцированного окислительного стресса и куркумина антагонистическую роль оценивались путем измерения активных форм кислорода (АФК) поколения, перекисного окисления липидов и белковых карбонильных содержание. Образцы крови от мышьяка-облученной популяции показало серьезные повреждения ДНК с повышением уровня АФК) и перекисного окисления липидов. Три месяца куркумин вмешательство уменьшило повреждение ДНК и отсталых генерации АФК и перекисного окисления липидов. Куркумин лечение также связано с существенным расширением в уровнях такие антиоксиданты, как каталазы, супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и глутатион. Авторы этого исследования пришли к выводу, что куркумин может иметь некоторую защитную роль против мышьяка-индуцированных повреждений ДНК (72).
Состоянии Алкогольного Опьянения
Theracurmin, а сильновпитывающие куркумин разогнана с помощью коллоидных наночастиц, недавно было показано, проявляют ингибирующее действие в отношении алкогольной интоксикации у людей (73).
Хронический Бактериальный Простатит
Хронический бактериальный простатит (СВР) - это хроническая инфекция предстательной железы характеризуется низким качеством жизни. Как грамотрицательных (102) и грамположительных бактерий участвуют в патогенезе СВР (103). Современные методы лечения СБП включают в себя использование антибиотиков, которые проникают в простату и убивают болезнетворные микробы. Однако, плохое проникновение антибиотиков в ткань простаты, лекарственной устойчивости uropathogens, в и побочных эффектов, связанных с лечения антибиотиками требуют альтернативных подходов для пропуска лечения. Рандомизированное, долгосрочные последующие исследования оценивали эффективность комбинации Serenoarepens (160 мг), а также Urticadioica(120 мг) (ProstaMEV®) и куркумин (200 мг), а также кверцетин (100 мг) (FlogMEV®), что позволяет повысить эффективность prulifloxacin у пациентов с СВР (74). В общей сложности 143 СВР пациенты разделены на две группы (A и B) в это исследование были включены и получили prulifloxacin (600 мг) ежедневно в течение 14 дней. В общей сложности 106 пациентов в группе А получил prulifloxacin в сочетании с ProstaMEV® и FlogMEV® в то время как у 37 пациентов в группе B получали только антибактериальную терапию. Через месяц после лечения, 89.6% пациентов в группе А, сообщает никаких симптомов, ассоциированных с СВР, в то время как только 27% пациентов, получавших антибактериальную терапию в одиночку не имеют рецидива. Значимые различия обнаружены между группами с точки зрения симптомов и улучшение качества жизни. Через шесть месяцев после лечения ни у одного пациента в группе А было рецидива заболевания, тогда как у двух пациентов в группе Б сделал. Был сделан вывод о том, что ProstaMEV® и FlogMEV® может улучшить клиническую эффективность prulifloxacin у пациентов с СВР (74). Однако относительный вклад куркумин в улучшении симптомов СВР так и не была проведена.
ТЕКУЩИЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ
Хотя многочисленные клинические испытания были завершены, некоторые до сих пор оценки эффективности куркумина против человеческих недугов. Поиск на www.clinicaltrials.gov (по состоянию на февраль 2012 года) показывает, что около 35 клинические испытания куркумина продолжаются. Наиболее распространенных заболеваний человека, для которых куркумин, учитывается рак, этические комитеты, воспалительных заболеваний, артритов, неврологических заболеваний, и сахарного диабета (табл. III в). Хотя куркумин оценивается во всем мире, большинство из этих клинических испытаний в Соединенных Штатах. Команда из Университета Лестера, Великобритания, и исследований рака Великобритании планирует начать клиническое испытание, что будет проверять соответствие куркумин может улучшить ответ на химиотерапию (минимума; комбинации 5-фу, лейковорин и оксалиплатин) у пациентов с распространенным раком кишечника (104). Этот 2-летний судебный процесс будет набирать 42 пациентов с раком кишечника, который дал метастазы в печень; 75% получит куркумина в течение 7 дней, после чего минимума, а остальные получат минимума только. Некоторые клинические испытания, например, одна из Индии для лечения болезни Альцгеймера и один из Джеймс Грэм Браун онкологический центр в Соединенных Штатах по-прежнему набора пациентов. Расчетное время завершения первичной для большинства этих продолжающихся клинических испытаний в диапазоне от 6 месяцев до 10 лет. Эти испытания для различных заболеваний находятся в разных фазах и куркумин используется в основном в виде наночастиц, капсул, таблеток, порошка и растворов. Дозы колеблются от 0,18 до 8 г/сут используются в этих исследованиях. При некоторых заболеваниях, куркумин, которое вводят в сочетании с другими средствами и методы лечения, такие как химиотерапия, лучевая и другие нутрицевтики. Эти продолжающиеся клинические испытания должны обеспечить более глубокое понимание куркумин эффективность и механизм действий по борьбе с заболеваниями человека.
НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ СОБЫТИЯ, СВЯЗАННЫЕ С КУРКУМИНОМ
Хотя куркумин демонстрирует полезной деятельности в многочисленных заболеваний человека с минимальной токсичностью, некоторые исследователи сообщают о нежелательных побочных эффектов, связанных с этим полифенолов. Лао и соавт. (105) провела эскалации дозы исследования для определения максимально переносимой дозе и безопасность однократного приема дозы куркумина в 34 здоровых добровольцев. Добровольцы были, учитывая все возрастающие дозы куркумина в размере от 500 до 12 000 мг, и безопасности оценивалась в течение 72 ч после приема. Двадцать четыре участника закончилось разбирательство, семь из которых опытные минимальной токсичности, что, как представляется, не связаны с дозой. Более конкретно, эти семь опытных участников диарея, головная боль, сыпь, и желтый стул.
В другом исследовании, куркумин в дозах от 0,45 до 3.6 г/сут в течение от 1 до 4 месяцев, было связано с тошнотой и поносом и привели к увеличению в сыворотке крови щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы содержание в человеческом участников (14). У пациентов с высоким риском или предраковые поражения, дозы куркумина выше 8 г/сут неприемлемы для пациентов из-за громоздкого объема таблетки (28). В одном исследовании пациентов с раком поджелудочной железы, 5 из 17 пациентов, получавших куркумин (8 г/сут) в комбинации с гемцитабином сообщили неразрешимых боли в животе после нескольких дней до 2 недель куркумина впуска (20). Таким образом, необходимы дополнительные исследования для оценки долгосрочной токсичности, связанной с куркумином, прежде чем он может быть одобрен для использования человеком.
Выводы
После первого основополагающей статье, опубликованной в 1949 году в Природамногочисленные доклинические исследования создали прочную основу для изучения куркумин эффективность против болезней человека. Так как речь в этом обзоре, куркумин показал терапевтический потенциал в отношении ряда заболеваний человека. Общим для всех этих исследований были в безопасности, переносимости и отсутствия токсичности этого полифенола, даже в дозах до 8 г в сутки. В качестве механизма клиническая эффективность куркумина, кажется, модуляции многочисленных сигнальных молекул. Однако из-за сложного характера заболевания, базовый механизм во многих случаях остается неясным.
По результатам завершенных клинических испытаний, может показаться, что клиническая эффективность куркумина слишком хорошо, чтобы быть правдой. Однако это полифенол, который еще не был одобрен для использования человеком. Плохой биодоступности и ограниченное негативное воздействие сообщили некоторые следователи являются одним из основных препятствий в терапевтической полезности куркумин. Мы надеемся, что результаты продолжающихся клинических испытаний обеспечит более глубокое понимание куркумина терапевтический потенциал и поможет поместить этот увлекательный молекулы, на переднем крае новых методов лечения.
Благодарности
Мы благодарим Майкл Уорли, Тамара К. Локк и Департамент научных публикаций за тщательное редактирование рукописи и ценные замечания. Доктор Аггарвал является выкуп Хорн-младший, профессор исследований рака.
Сноски
Предлагается для обзора ГПД журнал
Главный редактор: Хо Люн фун, кандидат технических наук
Оставить комментарий
Lev (Вторник, 10 Март 2015 22:57)
Поместил в канун 8 Марта пост про куркуму, базируясь на этой статье и на следующее утро получил неожиданное сообщение из ЖЖ.
Ниже пост и сообщение
"Приятно сообщать хорошие известия, особенно в такой замечательный день, зная, что сайт этот практически женский и это Ваш день, дорогие женщины. Позвольте пожелать Вам преодолеть проблемы, приведшие Вас на этот форум, удачи Вам и счастья.
Ну, а теперь о хороших новостях. Совершенно случайно именно сегодня прочел вот эту статью http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3535097/ . Статья длинная, на английском языке и я не предлагаю Вам садится ее читать, особенно в такой день. Но меня она взволновала до крайности. Объяснимся. Речь в ней идет о куркуме. Несколько лет назад я поместил у себя пост “куркума-оружие главного калибра”, где цель, разумеется, рак. Основываясь на многочисленных научных публикациях, я даже имел смелость предположить, что если удасться решить проблему крайне низкой усвояемости куркумы, то проблема рака,как таковая, во многом перестанет существовать. Почему. Куркума это такое природное соединение, которое одновременно воздействует практически на все pathways или пути развития или пути метаболизма раковой опухоли. На рисунки, который я позаимствовал из исследовательской работы(который у меня там, почему то не воспроизвелся) показаны все 16 pathways, замечу, что даже если останется только 1 из 16 путей, опухоль будет развиваться.
( Read more... )
Their reply was:
Здравствуйте! Ваша запись попала в топ-25 популярных записей LiveJournal для Украины. Подробнее о рейтинге читайте в Справке.