Реферат

Введение

Рак пищевода является восьмой наиболее распространенной формой рака во всем мире, и за последние три десятилетия показателей заболеваемости значительно вырос во всех западных странах[1-4]. Это изменение целиком обусловлено ростом аденокарциномы подтип, и это произошло преимущественно у мужчин[2,5-9]. Последние западным опытом сообщают, что соотношение мужчины:женщины для больных перенесших эзофагэктомия для аденокарциномы сейчас превышает 8:1. Однако выявлены факторы риска развития аденокарциномы пищевода, в том числе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, пищевода Барретта, ожирения, алкоголя, табака и потребления не может адекватно объяснить это глубокое гендерное различие. Драматические гендерные различия развития аденокарциномы пищевода предполагает не должно быть гендерных механизм лежащие в основе этого явления. Эстрогены, первичные женские половые гормоны, которые механически связаны с аспектами риска онкологических заболеваний и развития рака. Поэтому представляется целесообразным рассмотреть, что эстрогены могут внести вклад в гендерные различия развития аденокарциномы пищевода.

Связь между эстрогеном-активированной сигнализации и канцерогенез во многих органах, в том числе молочных желез[10], яичников и толстой кишки[11] была четко определена, хотя неясно, будет ли аналогичная связь существует для пищевода, так и аденокарциномы пищевода в частности. Кроме того, эстроген активно участвует в регуляции обмена веществ в жировой ткани[12], и он может синтезироваться локально с помощью активации ароматазы в адипоцитах как у мужчин, так и женщин[13-15]. Участии эстрогена сигнализации в регуляции метаболизма жировой ткани свидетельствует о возможной связи между воздействием эстрогенов и мужское ожирение - один из основных факторов риска развития аденокарциномы пищевода. Учитывая установленный нормативным роль эстрогенов в канцерогенезе и метаболического гомеостаза для других видов рака, и сильные гендерные различия в заболеваемости аденокарциномой пищевода, смеем предположить, что эстроген сигнальной сети участвует в прогрессировании этого заболевания, и понимание эстрогенов и рецепторов эстрогенов (рэ) роли в регуляции канцерогенеза, и насколько это может быть актуально в пищевод, может служить основой для разработки либо превентивных мер или новых методов лечения.

В данной статье мы рассмотрим возможные связи между эстрогена сигнализации и аденокарциномы пищевода, чтобы определить, является ли это может способствовать преобладание аденокарциномы пищевода у мужчин. Литературу, относящуюся к половые различия в синтезе эстрогенов, эстроген-регулируемых канцерогенеза, конкретные различия между ЧН и сигнализации в раковых клетках, и имеющейся информации об эстрогена сигнализации в аденокарциномы пищевода рассматривается.

ЭСТРОГЕН У ЖЕНЩИН И МУЖЧИН: ВОЗРАСТНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ

У женщин в пременопаузе яичники являются основным источником эстрогенов[16]. Сыворотки эстрадиола концентрации значительно выше у женщин в пременопаузе, по сравнению с мужчинами, но существенно снижается после менопаузы, и в конечном счете становится ниже, чем у пожилых мужчин[17]. Масс-спектрометрия показала, что средние концентрации эстрадиола в сыворотке крови у пожилых мужчин примерно 73 пмоль/Л, тогда как у женщин в постменопаузе уровни заметно ниже (около 15 пмоль/Л)[17].

Когда яичники перестают вырабатывать эстрогены у женщин в постменопаузе основные характеристики эстрадиол функция изменить, и оно производится в extragonadal сайты, и действует локально на эти сайты в качестве паракринной или intracrine фактор[16-20]. Эти сайты схожи у мужчин и женщин в постменопаузе и включают мезенхимальных клеток из жировой ткани[13], остеобласты и хондроциты костной ткани[21], в эндотелии сосудов и гладкомышечных клетках аорты[22], и многочисленные сайты в мозге[16,17,23].

Главное, у мужчин и женщин в постменопаузе, циркулирующие эстрогены не являются основными драйверами действие эстрогена, но местного производства эстрогенов, происходящих в extragonadal, вы ответственны за большинство паракринных и intracrine эффекты этих гормонов[20]. Общее количество эстрогенов синтезируются эти extragonadal сайты могут быть небольшими, но местные ткани концентрация достигается, вероятно, высокая и оказывают биологическое воздействие локально. Это может повлиять на опухоль биологии. Например, было установлено, что концентрация эстрадиола, присутствующих в опухолях молочной железы у женщин в постменопаузе по крайней мере в 20 раз выше, чем в плазме. Ингибиторы ароматазы терапии связывают со значительным снижением внутриопухолевые концентрации эстрадиола и эстрона и потери внутриопухолевые активность ароматазы, которая сопровождается подавлением роста раковых клеток[10,24]. Локального биосинтеза эстрогенов проявляется и у мужчин, где экспрессия ароматазы в жировой ткани значительно увеличивается в результате этого процесса[25,26]. Вместе с тем, в отношении развития аденокарциномы пищевода, ни одно исследование не оценивало количество эстрогенов, синтезируемых в абдоминальной жировой ткани достаточно, чтобы оказывать какое-либо паракринным эффектом в пищевод.

ЭСТРОГЕНА РЕЦЕПТОРЫ: СТРУКТУРА И ФУНКЦИИ

Эффекты эстрогенов опосредуются их перевязки для ERα и ERβ. ERα и ERβ оба принадлежат ядерных стероидных/тиреоидных рецепторов гормонов семьи и они кодируются двумя разными генами [1 кодирование рецептора эстрогена (ESR1) и ESR2], которые расположены на двух разных хромосомы 6q25.1 и 14q22-24[27,28]. ERα и ERβ у различных клеточных распределений и регулируют отдельные наборы генов. ERα преимущественно выражены в женских половых органах, таких как груди, матки и яичников, особенно в репродуктивном возрасте. ERβ широко выражена во многих других тканях, в обоих полов, но в меньшей степени у мужчин, чем у женщин[15,29]. Хотя роль эт в мужской физиологии долгое время не уделялось внимания, появляется все больше доказательств эстрогена для участия в нескольких районах мужской физиологии[15-17].

Механизм сигнализации ЕР была широко исследована. ERα и ERβ имеют общие функциональные домены, с консервированной центральным ДНК-связывающим доменом, который часто участвует в димеризации рецептора[30,31]. Дзз обладают двумя функция активации доменов; функция активации-1 и функция активации-2, с бывшей взаимодействующих с Non-э-э транскрипционные факторы, а вторые, содержащие лиганд-связывающим доменом[31,32]. Одним из наиболее важных различий между ERα и ERβ заключается в том, что функция активации-1 в ERβ не хватает функциональной активности[30]. Также, было высказано предположение, что основная функция связывать ERα и ERβ-это подавлять ее активации, так, что ERα и ERβ в виде димера может оказывать обратное биологические эффекты. Еще одно различие между ERα и ERβ сигнализации является их взаимодействие с активатором протеина-1[32-35]. Активатор протеина-1 комплекс Июнь/ФОС Гетеро - или гомо-димеров ключевой регулятор клеточной пролиферации, с одной из ее целевых генов идентифицированы как циклин D1[33]. В зависимости от того ERα ERβ или активации, активатор белка-1 комплекс актов в ответной манере, чтобы стимулировать или ингибировать клеточную пролиферацию[35].

После связывания эстрогена, рецептор лиганд-связывающим доменом претерпевает конформационные и поверхностного заряда преобразований, в результате димеризации рецептора. Лигандом сопровождается диссоциации внутриклеточных шаперонов белков ЭР, впоследствии рилизинг гормона/Э комплексе для крепления к эстрогену отклика элементов в промоторной области генов-мишеней. В димер затем связывается с ДНК и регулировать экспрессию генов в специфических областей ДНК, названный гормон элементы реакции[31,35]. Как следствие, транскрипцию 17β-эстрадиол-отзывчивый генов возрастает, и пролиферации или дифференциации стероид-чувствительных тканей увеличивается. Хотя большинство стероидных гормонов рецепторы преимущественно локализуются в ядрах, дополнительных Онеров были выявлены в цитоплазме и на цитоплазматической мембране. Активации цитоплазмы сигнальных каскадов была обнаружена после эстроген-связывающего своей плазматической мембране рецепторы[36].

Несколько изоформ ERβ в состоянии опосредовать эстрогена сигнализации также были найдены. Изоформ могут оказывать разнообразные функции, и значительно усложнит понимание клеточные реакции на эстрогены. Изоформы ERα ERβ подавляет транскрипционной активности в эстроген элементы реакции и потенциально обратного эстрогена сигнализации[34]. Сращивание вариант ERβ, термин ERβcx, характеризуется[37]. ERβcx выражается в груди[38], предстательной железы и яичка[37], пищевода[39], и в желудочной ткани[40]. Интересно, ERβcx не связывает эстроген[41]. Вместо этого он ингибирует ДНК-связывания с ERα, ERβ, пока оно не влияет. Роль и механизм ERβcx вниз по течению сигнализации в ткани пищевода во многом неясным и требует дальнейшего изучения.

РОЛЬ ЭСТРОГЕНОВ И ЭСТРОГЕНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ В РАЗЛИЧНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЯХ: ВРЕДНО ИЛИ ПОЛЕЗНО?

Биологическая значимость Дзз в груди опухолей была изучена экстенсивно. В опухолях молочной железы, ЕР сигнализации способствует малигнизации вследствие онкогенные мутации, устойчивого контакта с ERα эндогенных или экзогенных эстрогенов, и ненормальным соединение эстрогена-активируется цитоплазматический механизм для роста и анти-апоптоз, все хорошо зарекомендовала причинные причины рака у женщин в постменопаузе[41]. Несколько крупных проспективных исследований подтверждают роль эстрогенов в стимуляции роста опухоли молочной железы, и показали, что риск рака молочной железы повышается у женщин, принимающих эстрадиола после менопаузы[42-44].

В женщинах с раком молочной железы, ERα играет важную роль в стимулировании клеточной пролиферации и опухолевого процесса, тогда как ERβ оказывает анти-пролиферативные эффекты при индукции клеточного цикла и роста ареста[34]. Например, отрицательная регуляция на циклин D1 Гена ERβ предотвращает клеточную прогрессию от G1 к s-фазе клеточного цикла[45]. Потеря экспрессии ERβ считается общей чертой в эстроген-зависимые опухоли молочной железы прогрессирование[34,35], поддерживающие гипотезу о том, что ERβ действует как протектор против митогенной активности эстрогена в молочной предраковых тканей.

Эстроген также играет важнейшую роль в прогрессировании рака яичников[46-48]. Сильная ассоциация между долгосрочной эстрогенозаместительной терапией и увеличением риска развития рака яичников была выявлена в ряде исследований[45-47]. Похожие на рак молочной железы, дисбаланс между ERα и ERβ, наряду с уменьшением экспрессии ERβ в яичниках может также привести к неконтролируемой клеточной пролиферации, последующей малигнизации и метастазирования[49,50]. Таким образом, ERβ, по-видимому проапоптотических, способствующее уничтожению злокачественных клеток, тогда как ERα обладает анти-апоптотической активностью, что указывает на ее рост стимулирующей роли[34,45,49]. Подтверждая роль ERβ как-подавитель опухоли, удаление хромосоме 14q, где ERβ ко-локализуется с некоторых других опухолевых супрессоров, часто обнаруживают, молочной железы, толстой кишки, яичников и предстательной железы злокачественной ткани[51-54].

В отличие от рака-повышать роль эстрогена в груди и яичников, показано, что эстроген действует как подавитель рака в течение нескольких желудочно-кишечных злокачественных опухолей[41,42,44-56]. Женского здоровья инициатива исследование, которое включало когорту 16 608 женщин, рандомизированных для заместительной гормональной терапии (ЗГТ) против нет ЗГТ, показал, что риск колоректального рака был почти вдвое у женщин, использующих ЗГТ[55]. Аналогичное исследование в Великобритании больных раком пищевода и раком желудка к выводу, что ЗГТ ассоциируется с 50% сокращением риска болезни желудка и аденокарциномы толстой кишки, но не имели значительное преимущество для развития аденокарциномы пищевода[56]. Однако вследствие относительно небольшого числа женщин с аденокарциномой пищевода в данном исследовании (н = 299), мощность исследования была ограничена и вопрос остается, таким образом, нерешенной[41,42].

Мужское преобладание примерно 2:1 в заболеваемость раком желудка во всем мире не может быть объяснено на основе гендерных различий для предварительного валентность известных факторов риска[57]. Она была выдвинута гипотеза, что эстрогены играют защитную роль против рака желудка. Это заявление получила дальнейшую поддержку со клиническом исследовании мужской когорте пациентов с раком простаты. В этом исследовании риск развития рака желудка был ниже среди тех, кто лечился с эстрогена, чем у лиц без такого лечения (стандартизованное отношение заболеваемости, 0.87; 95% доверительный интервал, 0.78-0.98)[58]. Далее поддерживая этот аргумент есть исследования, которые показали снизилась экспрессии ERβ в других желудочно-кишечных раковых заболеваний, таких как рак толстой кишки, по сравнению с доброкачественными опухолями и нормальными тканями[59]. Тамоксифен экспозиции также было показано, чтобы быть фактором риска для рака желудка[60,61], добавляя поддержку в том, что эстроген сигнализации имеет защитную роль против рака желудочно-кишечного тракта.

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЖИРОВОЙ ТКАНИ, ЛЕПТИНА И ЭСТРОГЕНОВ: ЕСТЬ ЛИ СВЯЗЬ?

Существует растущее понимание, что эстрогены не только непосредственно участвует в процессе воспроизводства и в регуляции канцерогенеза, но также имеют общие метаболические ролей у обоих полов[15-17]. Эстроген сигнализации имеет сложную взаимосвязь с ожирением, которая отличается для пременопаузе и постменопаузе[12]. Главное, ожирение является фактором риска развития аденокарциномы пищевода в обеих женщин[62] и у мужчин[63]. В недавнем исследовании 23 женщин с аденокарциномой пищевода[63], 21 (91.3%) были в верхней половине распределение изучаемой когорты в отношении талия-бедро, окружность талии и индекс массы тела. Многочисленные исследования мужских когорт показали сильную ассоциацию между увеличением диаметра брюшной и аденокарциномы пищевода, с поправкой на индекс массы тела и гастроэзофагеальный рефлюкс[63-68]. Не исключено, что ассоциации между ожирением и раком пищевода схожи для обоих полов, хотя регулирование ожирения у мужчин и женщин существенно отличается. Например, распределение жира в организме у мужчин характеризуется накоплением висцерального жира, а у женщин путем подкожного жира.

Подкожной и висцеральной жировой ткани экспресс переменных уровней обоих типов ЭР[69-71]. Однако, только ERα оказывает существенное влияние на энергетический гомеостаз. Роль ERα эстрадиола в регуляции массы тела и ожирение поддерживают следующие замечания: (1) оба самца и самок мышей, которые были генетически изменены, чтобы уменьшить способность производить эстроген путем выбивания ароматазы (фермент, который катализирует превращение андрогенов в эстрогены) стали тучными, когда кормили тех же объемах, как нормальных мышей[72]; и (2) увеличена белой жировой ткани и жира в организме были замечены в оба половозрелые самец и самка ERα-нокаут мышей[73,74]. Далее поддерживающую роль эстрогена сигнализации через ERα в регуляции веса тела являются выводы о том, что ненормальное ожирение было связано с XbaI полиморфизма человеческого Гена ERα[75,76].

Роль ERβ эстрадиола в регуляции массы тела и ожирения является менее понятно и несколько спорным предполагая, что ERβ функций больше в качестве модулятора эстрогенового действия[71].

Эстроген также было показано, способствуют регуляции организма ожирение и распределение жира с помощью Дзз в мозге[77], и, взаимодействуя с leptin сигнальных путей[78]. 17β-эстрадиол увеличивает уровни мРНК лептина в жировой ткани[79]. Последовательно, дефицит эстрогенов снижает чувствительность центральной лептина[77,78]. У женщин, лептина колебаний в течение менструального цикла напрямую коррелирует с секрецией эстрогенов[79,80]. Эстроген также влиять на экспрессию рецептора лептина и чувствительность гипоталамуса к лептину вождения подкожный жир начисления за висцерального жира в течение эстрального цикла у крыс[81]. Следовательно, висцерального жира обратно пропорциональна уровню эстрогена. Висцеральный жир накапливается в женщинах, когда циркуляционные уровни эстрогена становятся достаточно низкими, как у женщин в постменопаузе[76,78,82]. Накопление висцерального жира ассоциировано с повышенным риском развития различных желудочно-кишечных злокачественных опухолей, в том числе и аденокарциномы пищевода[83]. Таким образом, эстроген регуляции лептина у женщин может играть защитную роль, направляя накопление в подкожной предпочтение висцерального жира.

Ситуация для мужчин, однако, это менее понятно, хотя высокий уровень лептина считается фактором риска для мужчин развивать аденокарциномы пищевода[63,83]. Умозрительно, производство, и чувствительность, лептина у мужчин может быть увеличена в висцеральный жир, и локально в тканях, расположенных в непосредственной близости к жировой ткани, где синтеза эстрогенов может быть увеличена. Однако, механизмы Ир и лептина у мужчин остаются неясными, в основном потому, что большинство результатов лабораторных исследований и клинические исследования лептина и эстрогенов сигнализации использовали ткани от самок. Для решения этого вопроса, исследований, специально посвященных роли эстрогена сигнализации в мужской жировой ткани.

ПОСЛЕДСТВИЯ ЭСТРОГЕНОВОГО РЕЦЕПТОРА ВЫРАЖЕНИЕ В АДЕНОКАРЦИНОМЫ ПИЩЕВОДА

В 1998 году, Lagergren и соавт. [83] предположили, что высокий уровень эстрогена и/или прогестерона, низкий уровень тестостерона, или сочетание того и другого, может способствовать снижению риска возникновения рака пищевода у женщин. Эпидемиологические данные для аденокарциномы пищевода демонстрирует глубокое гендерное различие, с соотношение мужчин и женщин превышает 8:1, горячо поддерживая эту гипотезу[1-4]. Нет детальных исследований, которые сравнивают экспрессию Еро в тканях пищевода между самцами и самками, но в ограниченном количестве исследований были получены некоторые предварительные данные сравнение ЭР выражение в аденокарциномы пищевода и его предшественник поражения, пищевода Барретта. Результаты этих исследований сведены в таблице Таблица11.

Таблица 1

Эстроген экспрессию рецептора у пациентов с аденокарциномой пищевода

В отличие от анти-опухоли роли ERβ в других раковых заболеваний, в некоторых исследованиях выявлена положительная связь между ERβ выражения и развития аденокарциномы пищевода. Отель akgun с соавторами[84] определена экспрессия ERβ в слизистой оболочки пищевода у пациентов с метаплазией Барретта негативные для дисплазии, метаплазии Барретта с дисплазией низкой степени и метаплазии Барретта с высокой степенью дисплазии. Результаты данного исследования показали значительное экспрессии ERβ (более 50% позитивных клеток) у всех пациентов с аденокарциномой пищевода, и возникает тенденция к повышению экспрессии ERβ как пищеводно поражения прогрессировали[85]. Эти результаты поднимают возможность ERβ в качестве мишени для терапии аденокарциномы пищевода. Аналогично, еще одно расследование показало умеренное увеличение экспрессии ЭР в ткани образцы из мужчин и женщин с пищеводом Барретта и аденокарциномы пищевода. Однако, подтип ЕР не был определен в этом исследовании[39].

Как ERβ имеет несколько изоформ, и эти изоформы имеют различные функции, Лю с соавторами[39] идентифицированных изоформ ERβ, которые были высказаны в аденокарциномы пищевода, но не в пищевод Барретта. Всех изоформ ERβ показал гораздо более высокие выражения в аденокарциномы пищевода, чем в его предшественника поражения, пищевода Барретта. Таким образом, возможная роль ERβ изоформы в поддержании и развитии аденокарциномы пищевода была предложена. Хотя исследование не обнаружило корреляции между иммунореактивность и пролиферативная активность рака, он показал, что ERβ1, как правило, имели высшее выражение в инвазивные опухоли, которые проникли на полную толщину стенки пищевода, по сравнению с опухолями, ограниченными в стенке пищевода (Р = 0.05), и ERβ1 иммуноокрашивания, как правило, были наиболее выдающимися в инвазивной аденокарциномы пищевода. Наконец, исследование позволило выявить наличие изоформ ERβ в аденокарциномы пищевода и предложил потенциальное использование анти-эстрогенов лечение в качестве терапевтической мишени для аденокарциномы пищевода. Манипуляции ERβ сигнализации может рассматриваться в качестве потенциальной стратегии профилактики, чтобы задержать или блокировать прогрессии от дисплазии до развития аденокарциномы пищевода. Рисунок рис. 1.1 обобщены потенциальным механизмом для взаимодействия эстрогена, Дзз и аденокарциномы пищевода.

Рис. 1

Роль эстрогена-активированные сигнальные в развитии аденокарциномы пищевода: гипотетический путь. 1уровень экспрессии эстрогеновых рецепторов (ЭР) должен быть определен в ткани пищевода от самок и по сравнению с выражением в мужчинах. КВА: ...

Еще одно исследование Kalayaransan с соавторами[86] определяли экспрессию ERα и ERβ в аденокарциному пищевода через различные классификации стадией опухолевого процесса, и выражение по сравнению с прилегающей нормальной слизистой оболочки пищевода. Отсутствие значительных уровней экспрессии ERα были найдены в аденокарциному пищевода, предполагая ERα вряд ли опосредуют рост аденокарциномы пищевода. Однако, ERβ иммуноокрашивания с антителами дала значительно более высокие результаты в пищеводной аденокарциномы, по сравнению с нормальной слизистой оболочкой пищевода[87]. В каждой группе с одинаковой степенью дифференцировки опухоли, опухолевых образцов были значительно выше, окрашивание баллы по сравнению с нормальной слизистой оболочки пищевода. Опухоли с хорошей или умеренной дифференциации имели более низкие баллы окрашивание, чем те, которые были слабо дифференцированы, указывая, что потенциальное влияние эстрогенов на аденокарциномы пищевода может быть опосредовано ERβ[84,86,87]. В целом, большинство исследований, которые оценивали аденокарциномы пищевода последовательно предполагая пагубное воздействие и прогностическое значение для ERβ.

К сожалению, эти клинические находки не были поддержаны в пробирке эксперименты с использованием клеток аденокарциномы пищевода. В нескольких в пробирке исследования, в которых рассматривается роль эстрогенов в регуляции роста клеток плоскоклеточного рака пищевода было проведено с использованием клеток[87,88]. Показано, что рост ER-позитивные пищевода плоскоклеточный ороговевающий рак клеточной линии (ЭС-25С) значительно ингибируются 17β-эстрадиола, в то время как этот эффект не наблюдается в ЭР-отрицательных сквамозные клетки карциномы линии (ЭС-8С)[87]. Аналогичный вывод был замечен в другом исследовании, в котором распространение в ER-позитивные КФБ-1 пищевода плоскоклеточный ороговевающий рак клеточная линия была ингибируются 17β-эстрадиола[88]. Кроме того, в естественных условиях рост этой клеточной линии в обе самки и самцов мышей было подавлено администрации 17β-эстрадиола, повышая возможность манипулирования роста карциномы пищевода, манипулируя эстроген-ЭР системы[88]. Однако, пищевода плоскоклеточный рак и аденокарцинома пищевода являются два биологически различных заболеваний, поэтому эстроген отзывчивость в плоскоклеточный рак линий не означает автоматически, что аденокарциномы пищевода клеточных линий также будет реагировать. Подобные эксперименты должны проводиться на клеточных линиях аденокарциномы пищевода для того, чтобы исследовать эту возможность в дальнейшем.

БУДУЩИЕ ПЕРСПЕКТИВЫ

Текущей литературе имеются лишь ограниченные доказательства связи между эстрогенами и развитию аденокарциномы пищевода. Следовательно, ряд вопросов могут быть предложены, и дальнейшие исследования будут необходимы, чтобы определить, есть ли связь. Неясно, существует ли гендерное различие по экспрессии ERβ, или корреляция между стадией опухолевого процесса и экспрессии ERβ. Большинство предыдущих исследований не сравниваются эффекты эстрогена в обоих полов, и только в адрес мужчин и женщин отдельно. Детального сравнения не было сделано для различных патологий пищевода против нормальная слизистая оболочка пищевода в обеих гендерных группах. Другим недостатком предшествующих исследований является небольшое количество обследованных пациентов, и по этой причине данные не проверены. Систематическое изучение которых входит достаточно большое количество мужчин и женщин необходим, чтобы определить, в пределах каждой гендерной группы, ERβ выражение ассоциируется с развитием и прогрессированием развития аденокарциномы пищевода. Подтвержденный ссылку может обеспечить поддержку ERβ быть использован в качестве мишени для терапии, или в качестве прогностического маркера.

Сноски

Ссылки