Эпидемиологические исследования, оценивающие связь между потреблением витамина С и риском рака легких, дали противоречивые результаты. Мы провели Мета-анализ для оценки ассоциации между ними. Соответствующие исследования были определены с помощью поиска в pubmed, веб-знаний и Ван Фанг мед онлайн до конца декабря 2013 года. В результате исследования можно сделать выводы о существующей зависимости между витамином С и снижением риска рака легких, при этом зависимость от дозы составляет снижение на 7% при каждом 100 мг/сут витамина С.
-
Кафедра медицинской онкологии, Шанхайский Легочный госпиталь, Тунцзи университета школы медицины, 507 Zhengmin дороги, 200433 Шанхай, Китай
Источник информации: www.nature.com
Витамин С является одним из наиболее распространенных антиоксидантов во фруктах и овощах, и он может оказывать препараты для химиопрофилактики эффекты10. Это было в целом признано, что витамин C защищает клетки от окислительного повреждения ДНК, тем самым блокируя канцерогенез11. На сегодняшний день, ряд эпидемиологических исследований были опубликованы исследуя связь между потребление витамина С и риском рака легких. Однако результаты этих исследований не согласуются. Поэтому, мы провели Мета-анализ для (1) оценки риска заболевания раком легких для самого высокого против низкого категорий потребление витамина С; (2) оценки "доза-реакция" ассоциации рака легких на каждые 100 мг/сут прирост в потребление витамина С; и (3) оценить неоднородность и предвзятость публикаций среди исследований мы анализировали.
Исследования были определены с помощью поиска литературы в pubmed, веб-знаний и Ван Фанг мед онлайн по декабрь 2013, а вручную-поиск справочной списки найденных статей. Следующие поисковые термины были использованы: ‘рак легких’ или ‘рак легких’ в сочетании с ‘питания,’ ‘диеты’ ‘образ жизни’ ‘витамин C,’ ‘витамины’ или ‘аскорбиновая кислота’. Следователи обыскали две статьи и отзывы все полученные исследования самостоятельно. Разногласия между двумя следователями были решены на основе консенсуса с третьим рецензентом.
Отбор исследований
Для включения, исследования должны были выполнить следующие критерии: (1) иметь проспективное или случай-контроль исследование конструкции; (2) потребление витамина C было независимой переменной интересов; (3) зависимой переменной интереса был рак легких; (4) относительного риска (ОР) или отношение шансов (or) с 95% доверительным интервалом (ди) было предоставлено; и (5) для "доза-реакция" - анализ, прием витамина C для каждой категории ответ должен также были предоставлены (или данные для их вычисления). Если данные были воспроизведены более чем в одном исследовании, мы включили в исследование с наибольшим числом случаев. Соответственно, критериями исключения также были использованы: (1) рецензии; (2) РР или или с 95%ди был не доступен и (3) неоднократные или внахлест публикаций.
Извлечение данных
Два исследователя независимо друг от друга извлекали следующие данные каждого исследования, которые соответствовали критериям включения: сначала фамилия автора, Год издания, географические локации, дизайн исследования, выборка источник, возрастной диапазон участников исследования, Длительность наблюдения, число случаев и участников (человеко-лет) и RR (95%ди) для каждой категории витамина С. из каждого исследования, мы извлекли руб., что отражает большую степень контроля возможных дополнительных факторов. Если возникли разногласия между двумя следователей о квалификационных данных, он был решен путем консенсуса с третьим рецензентом.
Статистический анализ
Объединенные измерения рассчитывалась как обратная дисперсия-среднее взвешенное значение логарифма ОР с 95% ди для оценки ассоциации между потребление витамина С и риск развития рака легких. Модели случайных эффектов был использован совмещать учебу конкретной ОР (95%ди), который рассматривает внутри-и между исследования-изучение изменчивости12. Я в2 была использована для оценки неоднородности, и я2 значения 0, 25, 50 и 75% не представляют, низкая, умеренная и высокая гетерогенность13 соответственно. Мета-регрессия с ограничением максимального правдоподобия оценка была выполнена для оценки потенциально важных ковариат, которые могут оказать существенное влияние на гетерогенность между исследованиями14. Если нет значимых ковариат были найдены, чтобы быть гетерогенной, то “без одного” чувствительного анализа15 была проведена оценка ключевых исследований с существенное влияние на гетерогенность между исследованиями. Предвзятость публикаций оценивали с использованием Бегг в воронку участок16 и Egger регресс асимметрии тест17. Исследование влияния анализа18 был проведен описать как надежные объединенные оценщик был до удаления отдельных исследований. Индивидуальный учебный подозревался чрезмерного влияния, если точечная оценка своего опущен анализ лежит за пределами 95% ди комбинированного анализа.
Для "доза-реакция" - анализ, метод сообщает Гренландии и соавт.19 и Орсини и соавт.20был использован для расчета исследовании конкретных склонов (линейные тренды) на основе результатов по всем категориям витамина С забора. Метод требует, чтобы распределение дел и человеко-лет или не случаев и РР с оценки дисперсии не менее трех количественного воздействия категории известны. Когда эта информация была недоступна, мы оценили склоны (линейных трендов), используя дисперсию-взвешенных наименьших квадратов регрессионный анализ21, 22. Медианный или средний уровень витамина С В каждой категории был назначен соответствующий RR с 95% CI для каждого исследования. Когда витамин C был сообщал диапазон приема в бумагу, середина диапазона использовался. При высшей категории был открытым, мы предположили Ширина категорию, чтобы быть таким же, как соседние категории. При самой низкой категории был открытым, мы установили нижнюю границу до нуля23, 24. Доза-ответ результаты в лесные участки представлены на каждые 100 мг/сут прирост в потребление витамина С. Потенциальная кривая линейной доза-реакция связи между витамином С и риска заболевания раком легких был осмотрен с использованием ограниченного кубических сплайн-модель с тремя узлами на 25-й, 50-й и 75-й процентили25 распределения. P-значение для нелинейности рассчитывается путем тестирования нулевая гипотеза, что коэффициент второго сплайна равен нулю. Все статистические анализы проводились с помощью программы stata версия 11.0 (StataCorp LP, в колледж-стейшен, Техас, США). Две хвостатые р ≤ 0,05 было принято как статистически значимое.
Поиск стратегии определены 398 статей из pubmed, 77 из WAN Клык мед онлайн и 467 из интернета знаний; 36 статей были рассмотрены в полном объеме просмотрев Заголовок/Аннотация. Изучая справочники, мы выявили 3 дополнительных статей. Двадцать одна из них 39 статей были впоследствии исключены из Мета-анализа по разным причинам. В общей сложности 18 статей26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43 отчетности 21 исследования (14 и 7 проспективных исследований, исследований " случай-контроль) с участием 8938 случаев рака легких использовались в этот Мета-анализ. Подробные шаги нашего литературного поиска показаны на рисунке 1. Характеристики этих исследований представлены в таблице 1. Пятнадцать исследований были проведены в Соединенных Штатах, два в Нидерландах, два в Китае, один в Канаде и один в Уругвай.
Анализ высоким и низким витамином С
Шесть из исследований, включенных в наш анализ сообщила обратная ассоциация потребление витамина С с риском рака легких. Значимой ассоциации сообщалось, что в 13 исследованиях, а в 2 исследованиях сообщалось, что высокое потребление витамина С может увеличить риск рака легких. Наши объединенные результаты позволяют предположить, что высокий уровень потребления витамина C по отношению к низшей уровень был достоверно ассоциирован с риском развития рака легких [резюме РР = 0.829, 95%ди = 0.734–0.937, я2 = 57.8%]
Рис. 2: лесной участок между высоким по сравнению с низшей категории, потребление витамина С и риском рака легких.
Доза-ответ анализ
Для "доза-реакция" анализ, данные из четырнадцати исследований,29, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38,39, 40, 41, 42, 43 , включающий 6607 случаях использовались для потребление витамина С и риском рака легких. Мы не нашли никаких доказательств статистически существенное отклонение от линейности (р для нелинейности = 0.24). Наша "доза-реакция" анализ витамина С показали, что увеличение потребление витамина С-100 мг/день была статистически значимо связано с 7% - ным снижением риска развития рака легких (резюме РР = 0.93; 95% ди = 0.88–0.98;
Рисунок 3: "доза-реакция Мета-анализы каждые 100 мг/сут увеличение дозы витамина С и риск развития рака легких.
Обсуждение
Мы обнаружили существенную связь между потребление витамина С и рака легких в Соединенных Штатах, из которых большинство включенных исследований (17 из 21), и поэтому большинство предметов. Только 2 исследования пришли из Европы и 2 из Азии, в которых мы не нашли значимой связи, вероятно из-за небольшого числа случаев в комплекте. Из-за этого ограничения, результаты применимы к США, но не могут быть распространены на население в других местах. Дополнительные исследования, произведенные в других странах обязаны расследовать связь между потребление витамина С и риском рака легких. Как уже ранее сообщалось в 3 исследованиях26, 29, 33, мы заключаем от нашего Мета-анализа, что связь между витамином С и рак легких ограничена самцов, но не самок.
Витамин C предположить, чтобы снизить риск рака, потому что его роль в гашении свободных радикалов и уменьшения окислительного повреждения ДНК,44, 45, 46. Предыдущий Мета-анализ предположил, что потребление витамина С снижает риск развития колоректальной аденомы (ОР = 0.78, 95%ди = 0.62–0.98)47, и что для аденокарциномы желудка, каждый 20-мкмоль/л повышение в плазме витамина C было связано с 14% снижение риска (ОР = 0.86; 95% ди = 0.76–0.96)48. Хотя ни одна ассоциация не была найдена между потребление витамина C и молочной железы в проспективных исследований, обратная ассоциация потребление витамина С с риском рака молочной железы найден "случай-контроль" исследований49. Мета-анализ также предположили, что риск рака эндометрия как подсчитали в " доза-реакция модели снижается 15% на каждые 50 мг/1,000 ккал увеличить прием витамина С (ОР = 0.85; 95%ди = 0.73–0.98)50.
Мунафо и Флинт сообщил, что гетерогенность между исследованиями общее в Мета-анализ51. Исследуя возможные источники гетерогенность между исследованиями является важным компонентом в Мета-анализ. Мы обнаружили умеренную степень неоднородности (я2 = 57.8%, Ргетерогенности = 0.001) в наши суммарные результаты. Это может иметь возникшие с опубликования года, дизайн исследования, географическое положение, пол, источники управления или ряде случаев. Таким образом, мы использовали Мета-регрессии для изучения причин неоднородности для ковариат. Впрочем, нет ковариаты оказывает существенное влияние на гетерогенность между исследованиями была найдена среди тех, которые упомянуты выше. Мы тогда проводили анализ подгрупп по типу дизайн исследования (проспективное или случай-контроль исследований), географического местоположения, пола и источники контроля (популяционных и больничных), чтобы исследовать источник неоднородности. Однако гетерогенность между исследованиями сохраняются в некоторых подгруппах, предполагая наличие других неизвестных искажающих факторов. Ключевым фактором этой неоднородности с точки зрения одного " анализ одного исследования, проведенного Speizer и соавт. (1999). После исключения этого исследования, гетерогенность была снижена до Я2 = 48.2%, без изменения результата (ОР = 0.805, 95%ди = 0.719–0.903).
Мы сообщаем здесь первый всесторонний Мета-анализ потребление витамина С и риском рака легких на основе высоким и низким анализа и доза-реакция Мета-анализ. Наше исследование было включено большее количество участников, чем другие, что позволяет гораздо большую возможность достижения достоверных выводов об ассоциации между потребление витамина С и риском рака легких. Там были некоторые ограничения в этот Мета-анализ. Во-первых, Мета-анализ наблюдательных исследований, подвержен потенциальной предвзятости, присущей оригинальных исследований, особенно для исследований случай-контроль. Несколько исследований " случай-контроль были включены в этот Мета-анализ, и ни одна ассоциация не была найдена между потребление витамина С и риском рака легких в случай-контроль исследования. Во-вторых, как и в любом Мета-анализа, вероятность систематической ошибки, вызывает обеспокоенность, поскольку небольших исследований с нулевыми результатами, как правило, не публикуются. Однако, результаты, полученные из Бегг в воронку сюжета анализа и Egger тест не представила никаких доказательств для такого смещения.
В резюме, результаты этого Мета-анализа позволяют предположить, что высокое потребление витамина C может иметь защитный эффект против рака легких, особенно в Соединенных Штатах. "Доза-реакция" анализ показал, что расчетное снижение риска при раке легкого составляет 7% на каждые 100 мг/сут увеличение потребления витамина С.
Ссылки
-
рак легких. Н Есл Дж Мед 359,1367–1380 (2008).
- КАС
- МСИ
- В pubmed
- Статья
, & -
Использования статинов и риск рака легких: Мета-анализ обсервационных исследований и рандомизированных контролируемых испытаний.Журнале plos один 8, e77950 (2013).
- КАС
- В pubmed
- Статья
с соавт. -
в hOGG1 Ser326Cys полиморфизм и риск рака легких: Мета-анализ. Эпидемиология рака, биомаркеры & предотвращение : публикации американской Ассоциации для исследований рака, который спонсировался американским обществом превентивной онкологии 17, 1739–1745(2008).
- КАС
- В pubmed
, , , & -
СНиП rs402710 в 5p15.33 связан с риском рака легких: исследование репликации в китайской популяции и Мета-анализ. Журнале plos один 8, e76252(2013).
- КАС
- В pubmed
- Статья
и соавт. -
Воздействие вторичного табачного дыма и раком легких на гистологических типа: объединенный анализ Международного консорциума рака легких (ILCCO). Инт Дж рака: дои:10.1002/цнж.28835. (2014).
- Статья
и соавт. -
Спирт питьевой и второго первичного онкологического риска у больных с верхнего отдела пищеварительной системы рака: систематический обзор и Мета-анализ обсервационных исследований. Рак Epidemiol Биомаркеры Пред23, 324–331 (2014).
- В pubmed
- Статья
и соавт. -
Фрукты и овощи: обновление эпидемиологические доказательства WCRF/AICR образ жизни рекомендации для профилактики раковых заболеваний. Рак Лечить РЭС 159, 35–50 (2014).
- В pubmed
и соавт. -
ассоциация добавление витамина D с риском развития рака в постменопаузе. Причины Возникновения Рака, Ду 25, 267–271 (2014).
- В pubmed
- Статья
, , & -
Потребление витамина D и риск рака легких в женской инициативе здоровья. АМ Дж Клин Нутрь 98, 1002–1011 (2013).
- КАС
- Статья
и соавт. -
Оценка оксидативного стресса, витамин С и антиоксидантный статус сыворотки уровней у онкологических больных. Биол След Элем Рез 130, 1–6 (2009).
- КАС
- В pubmed
- Статья
, , , & -
Окислительный стресс и активность циклооксигеназы в канцерогенезе простаты: препараты для химиопрофилактики целевые показатели стратегии. Евро Дж Рак 41, 61–70 (2005).
- КАС
- В pubmed
- Статья
и соавт. -
Мета-анализ клинических испытаний. Контроль Клин Испытаний 7, 177–188 (1986).
- КАС
- МСИ
- В pubmed
- Статья
& -
Измерение непоследовательность в Мета-анализах. Холдингу bmj 327, 557–560 (2003).
- МСИ
- В pubmed
- Статья
, , & -
Контроллинг риск ложных выводов из Мета-регрессии.Мед Стат 23, 1663–1682 (2004).
- МСИ
- В pubmed
- Статья
& -
Чувствительность гетерогенность между исследованиями в Мета-анализ: предложенные показатели и эмпирические оценки. Тип Int И J Epidemiol 37, 1148–1157 (2008).
- В pubmed
- Статья
, & -
эксплуатационные характеристики ранговой корреляции теста для публикации уклоном. Биометрия 50, 1088–1101 (1994).
- КАС
- МСИ
- В pubmed
- Статья
& -
уклоном в Мета-анализ обнаруженных простой графический тест. Холдингу bmj 315, 629–634 (1997).
- КАС
- МСИ
- В pubmed
- Статья
, , & - оценивая в флюенс одного исследования в Мета-анализ оценки.Программы Stata Тек Быка 47, 15–17 (1999).
-
Методы оценки тренда от обобщенных "доза-реакция" данных, с применением Мета-анализа. Нахожусь В J Epidemiol 135,1301–1309 (1992).
- КАС
- МСИ
- В pubmed
& -
обобщенных наименьших квадратов для оценки тренда суммарного доза-реакция " данных. Программы Stata Дж 6, 40–57 (2006).
- МСИ
& -
фолиевой кислоты и риска рака молочной железы: Мета-анализ. Дж Электромеханических Рак Тр 99, 64–76 (2007).
- КАС
- В pubmed
- Статья
, & -
Употребление черного и зеленого чая и риск развития ишемической болезни сердца: Мета-анализ. АМ Дж Клин Нутрь 93, 506–515 (2011).
- КАС
- В pubmed
- Статья
и соавт. -
Ассоциации витамина В6, витамина В12 и метионина с риском рака молочной железы: доза-реакция Мета-анализ. Бр Дж Рака 109,1926–1944 (2013).
- КАС
- В pubmed
- Статья
, & -
диетическое потребление кальция, витамина D уровнях, и риск развития рака молочной железы: доза-реакция " - анализ обсервационных исследований. Рак Молочной Железы РЭС Лечить 136, 309–312 (2012).
- КАС
- В pubmed
- Статья
, & -
Регрессионных моделей в клинические исследования: определение взаимосвязи между предикторами и ответ.Дж Электромеханических Рак Тр 80, 1198–1202 (1988).
- В pubmed
- Статья
, & -
Диета и употребление алкоголя и риска рака легкого в когорте штата Нью-Йорк (Соединенные Штаты). Причины Возникновения Рака Управления 8,828–840 (1997).
- КАС
- МСИ
- В pubmed
- Статья
и соавт. -
рационе питания и риском развития рака легких у женщин, которые никогда не курили. Нутрь Рака 17,263–270 (1992).
- КАС
- В pubmed
- Статья
, , & -
Проспективное исследование потребления фруктов и овощей и риск развития рака легких среди мужчин и женщин. Дж Электромеханических Рак Ин-Т 92, 1812–1823 (2000).
- КАС
- В pubmed
- Статья
с соавт. -
Пищевые витамины A и C и риска заболевания раком легких в Луизиане. Рак 62, 2267–2273 (1988).
- КАС
- В pubmed
- Статья
с соавт. -
Витамины Е И С в профилактике рака предстательной железы у мужчин и Итого: врачей здоровье исследование II рандомизированного контролируемого исследования. ДЖАМА 301, 52–62 (2009).
- КАС
- МСИ
- В pubmed
- Статья
и соавт. -
диетических факторов и риска рака легких: результаты исследовании случай-контроль, Торонто, 1981-1985.Инт Дж Рака 45, 287–293 (1990).
- КАС
- В pubmed
- Статья
, , , & -
диетический витамин А, каротин, витамин C и риск развития рака легких на Гавайях. Нахожусь В J Epidemiol 119,227–237 (1984).
- КАС
- В pubmed
, , & -
потребление овощей и рак легких риском: популяционное случай-контроль исследование на Гавайях. Дж Электромеханических Рак Ин-Т 81, 1158–1164 (1989).
- КАС
- В pubmed
- Статья
, , , & -
Фрукты и овощи связан со снижением риска заболевания раком легких только в группе плацебо бета-каротин и ретинол эффективность судебного разбирательства (каре). Рак Epidemiol Биомаркеры Предыд. 12, 350–358(2003).
- КАС
- В pubmed
и соавт. -
повторных измерений овощей, фруктов, бета-каротин, и витамины С И Е В отношении рака легких. В Зютфене Исследования. Нахожусь В J Epidemiol 145,358–365 (1997).
- КАС
- В pubmed
- Статья
, , , & -
длительного использования дополнительных мультивитаминов, витамина С, витамин Е, И фолиевая кислота не снижают риск рака легких. Нахожусь В J Respir Крит Помощи Med 177, 524–530 (2008).
- КАС
- В pubmed
- Статья
, , , & -
Проспективное исследование курения, потребления антиоксидантов, и рак легких у женщин среднего возраста (США). Причины Возникновения Рака, Ду 10, 475–482 (1999).
- КАС
- В pubmed
- Статья
, , , & -
Диетических антиоксидантов и риск рака легких: исследование случай-контроль в Уругвае. Нутрь Рак 34, 100–110 (1999).
- КАС
- В pubmed
- Статья
и соавт. -
Овощи, фрукты, и рак легких в Айове женского здоровья исследование. Рак РЭС 53, 536–543 (1993).
- КАС
- В pubmed
, & -
Потреблении фруктов, овощей, а также сопутствующих витаминов и риска рака легкого: результаты Шанхае мужское здоровье исследования (2002-2009). Нутрь Рака 65, 51–61 (2013).
- КАС
- В pubmed
- Статья
с соавт. -
Проспективное когортное исследование антиоксидантов и фолиевой кислоты и мужчин риска заболевания раком легких. Рак Epidemiol Биомаркеры Пред 9, 357–365 (2000).
- КАС
- В pubmed
и соавт. -
Потребление витаминов Е, С, И и риск рака легких. В NHANES я эпидемиологическое последующие исследования. Первого Национального обследования состояния здоровья и питания. Нахожусь В J Epidemiol 146, 231–243(1997).
- КАС
- В pubmed
- Статья
и соавт. -
диетическое криптоксантин и уменьшенным риском рака легких: Сингапурский китайский медицинского исследования. Рак Epidemiol Биомаркеры Пред 12, 890–898 (2003).
- КАС
- В pubmed
, , , & -
Регуляция метаболизма злокачественных клеток. Туземный Преподобный Рака 11, 85–95 (2011).
- КАС
- МСИ
- В pubmed
- Статья
и соавт. -
Витамин C для предотвращения повреждений ДНК.Mutat РЭС 733, 39–49 (2012).
- КАС
- В pubmed
- Статья
и соавт. -
Витамины C и e: полезные эффекты от механистической точки зрения. Бесплатные Радич Биол Мед 51, 1000–1013 (2011).
- КАС
- В pubmed
- Статья
и соавт. -
Диетическое потребление витаминов А, C и e и риск развития колоректальной аденомы: Мета-анализ обсервационных исследований. Евро Дж Рака Пред 22, 529–539 (2013).
- КАС
- В pubmed
- Статья
и соавт. -
Продиагностровать плазме витамина C и риск развития аденокарциномы желудка и пищевода плоскоклеточный рак в китайском населении.АМ Дж Клин Нутрь 98, 1289–1297 (2013).
- КАС
- В pubmed
- Статья
и соавт. -
Ретинол, витамины А, С И Е и риска рака молочной железы: Мета-анализ и Мета-регрессия. Причины Возникновения Рака Управления 22, 1383–1396(2011).
- В pubmed
- Статья
и соавт. -
витаминов-антиоксидантов и риск рака эндометрия: доза-реакция Мета-анализ. Причины Возникновения Рака, Ду 20, 699–711 (2009).
- В pubmed
- Статья
, , , & -
Мета-анализ ассоциации генетических исследований.Тенденции Жене 20, 439–444 (2004).
- КАС
- МСИ
- В pubmed
- Статья
&
Оставить комментарий