Исследуя потенциальные терапевтические мишени в пути сигнализации ERK1/2, который очень часто активирован во многих опухолях, а в случае колоректального рака активирован у 30% больных, ученые из Калифорнийского университета в Сан-Диего обнаружили, что, как только лекарствами блокируется этот путь ERK1/2, так опухоль сразу запускает альтернативный путь сигнализации, что позволяет раковым клеткам продолжать расти.
"Когда мы генетически удалили путь ERK1/2, то мы ожидали увидеть меньшее количество пролиферирующих раковых клеток", - сказал Петрус де Йонг, доктор медицинских наук. "Вместо этого произошло прямо противоположное. Мы обнаружили значительно большее количество роста клеток и гибель внутренней организации в клетках".
Тогда ученые решили подавить и альтернативный (компенсаторный) путь сигнализации ERK1/2 – ERK5, что позволило более эффективно остановить развитие клеток колоректального рака в модели на мышах.
Известно, что ERK путь сигнализации играет важную роль в эмбриональном развитии и восстановления тканей, потому что он стимулирует клетки размножаться и делиться, но когда этот путь активирован, происходит усиленный рост раковой опухоли.
"Лечение, направленное только на подавление пути сигнализации ERK1/2 скорее всего не будет эффективным, потому что этот механизм позволяет перевести распространение сигнала по другому пути", - сказал Эяль Танигути, доктор медицинских наук, один из авторов и профессор Калифорнийского университета в Сан-Диего. "Раньше влияние пути ERK5 не было важным при колоректальном раке. Но, как оказалось, этот недооцененный путь, является спасением для опухолевых клеток. Следовательно, сочетание ингибиторов (подавителей) путей ERK1/2 и ERK5 может привести к появлению более эффективных методов лечения больных колоректальным раком".
"Если перекрыть только один из путей, то раковые клетки, как правило, мутируют и находят другой путь, который в конечном итоге позволяет им возобновить свой рост", - сказал Танигути. "Как правило, мутации происходят в течение нескольких недель или месяцев. Но иногда, как в данном случае, при блокировании всех путей, опухоль не может развивать мутации, чтобы найти путь к спасению от таргетной терапии».
Источник информации: www.nature.com
Сайт ПРИРОДА ПРОТИВ РАКА обращает внимание читателей на существование различных естественных способов блокирования (подавления) как сигнального пути ERK-1/2, так и его альтернативного компенсаторного пути ERK5.
В ранее опубликованной статье на сайте были показаны вещества, способные подавлять путь ERK1/2, к которым относится куркумин, фукоидан, силибинин.
Больше статей о возможных способах снижения активности пути ERK-1/2 можно прочитать здесь: ERK-1/2
Существуют и естественные вещества, способные блокировать альтернативный сигнальный путь ERK-5, например, пробиотики и масло чеснока.
http://www.hindawi.com/journals/ecam/2011/950150/fig7/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27076784
Но есть и более глобальный подход к снижению активности пути ERK5, который может быть подавлен с помощью снижения активности цитокина IL-6, что стимулирует активизацию ERK-5 через путь IL-6/MERK5/ERK-5.
Этот же цитокин IL-6 способен активировать и путь ERK-1/2, что показывает на возможность влиять на одну цель, подавляя сразу два пути активации раковых клеток.
Об этом подробнее можно почитать в этой статье:
Оставить комментарий